Синдром отмены нейролептиков
Опубликовано чт, 17/12/2020 — 12:49
Расстройства , возникающие после отмены нейролептиков
Эта заметка в моем Блоге посвященна уменьшению количества психотропных препаратов, прекращению приема или переходу на другой нейролептик , что как известно , представляет определенные трудности , даже для опытного психиатра. Расстройства , возникающие после отмены нейролептика включают в себя : обострение психического расстройства, новые симптомы отмены, симптомы отскока ( «рикошета» ) и стойкие постабстинентные расстройства. Все нейролептики могут вызывать синдром отмены и рецидив при отмене, даже при медленном снижении дозы.
Психотропные препараты , вызывающие синдром отмены
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина норадреналина, и нейролептики последовательно связаны с стойкими пост-абстинентными расстройствами и потенциально высокой степенью тяжести симптомов, включая изменения клинического течения основного психического расстройства. Мнение о том, что бензодиазепины следует заменять лекарствами, вызывающими меньшую зависимость, такими как антидепрессанты и нейролептики, противоречит имеющейся литературе. Кетамин и, вероятно, его производные могут быть отнесены к группе высокого риска зависимости. Замечено, что феназепам , алпразолам, лоразепам, триазолам, пароксетин, венлафаксин, флуфеназин, перфеназин, клозапин и кветиапин с большей вероятностью вызывают синдром отмены. Что касается СИОЗС и СИОЗСН, термин «синдром отмены» использовался в течение нескольких лет. Однако, это определение больше не считатеся правильным ; термин «абстинентный синдром» более уместен, и нет оснований полагать, что существуют отличия этого синдрома от других классов психотропных препаратов
Примерно у 50% пациентов отмена нейролептиков вызывает синдром отмены.
Новые симптомы отмены нейролептика
Новые симптомы отмены обычно являются кратковременными, преходящими, обратимыми симптомами, которые для пациента впервые возникают. Новые симптомы обычно одинаковы, общие для всех психотропных препаратов во время отмены (например, тошнота, головные боли, нарушения сна), но также специфичны и уникальны для того или иного класса психотропных препаратов (например, специфический серотонин- сопутствующие симптомы: гриппоподобные симптомы, диарея, спутанность сознания)
Симптомы рецидива
Симптомы рецидива или возвратные симптомы — это кратковременные, преходящие, обратимые симптомы, которые представляют собой быстрое возвращение первичных симптомов, как правило, с большей интенсивностью, чем до лечения
Стойкие постабстинентные расстройства
Стойкие постабстинентные расстройства представляют собой набор длительных, тяжелых, потенциально необратимых симптомов , которые означают возврат к первичным симптомам или первичному расстройству с большей интенсивностью и / или новым симптомам отмены и / или новым симптомам или расстройствам, которых не было до лечения. Они сохраняются более 6 недель. Отказ от нейролептиков может вызвать психопатологические симптомы, часто смешанные с симптомами рецидива. Симптомы рецидива следует отличать от симптомов отмены . Постепенное проявление первоначальных симптомов рецидива и возвращение болезни, в то время как отмена препарата вызывает острый, резкий возврат
Источник
Восстанавливаются ли эмоции после нейролептиков
Чаще всего на протяжении первых лет после первого психотического эпизода рекомендуется непрерывная антипсихотическая терапия для предотвращения повторного появления или усиления психотических симптомов. Однако в некоторых публикациях высказываются сомнения в преимуществах многолетней терапии антипсихотиками после первого психотического эпизода. Более того, сами пациенты часто высказывают желание прекратить антипсихотическую терапию из-за ее побочных эффектов. В последнее время наблюдается постепенный сдвиг в сторону возможности постепенной отмены антипсихотиков или снижения дозы.
Кроме решения собственно о том, продолжать или не продолжать терапию, требуется определить оптимальную дозу антипсихотика. В настоящее время оптимальной для пациентов с несколькими эпизодами в анамнезе или хроническим течением симптоматики считается доза антипсихотика, соответствующая 5 мг в галоперидроловом эквиваленте. Более высокие дозы или комбинации антипсихотиков часто назначают пациентам, страдающим от рефрактерных симптомов и функциональных нарушений, однако эти высокие дозы ассоциированы с более тяжелыми побочными эффектами, такими как экстрапирамидная симптоматика, выраженная седация, метаболический синдром, сексуальная дисфункция и внезапная сердечная смерть.
Высокие дозы антипсихотиков также связаны с негативными субъективными ощущениями, нейролептической дисфорией и ухудшением когнитивного функционирования. Более того, блокада дофаминергической мезолимбической системы вознаграждения снижает мотивацию и побуждение к деятельности, что может препятствовать восстановлению. Это может объяснять тот факт, что функциональное восстановление улучшается, когда пациенты снижают дозу антипсихотиков или прекращают их прием, как было показано в ряде исследований пациентов первого эпизода. Однако у пациентов с хроническим течением шизофрении снижение дозы или прекращение приема антипсихотиков несет риск обострения психотической симптоматики.
Чтобы установить факторы риска развития обострения при снижении дозировки или отмене антипсихотиков у пациентов с хроническим течением шизофрении Bogers et al. провели систематический обзор и мета-анализ данных исследований, содержащихся в базах MEDLINE, EMBASE и PsycINFO за период времени с января 1950 г. по июнь 2019 г. В итоговое исследование вошли 40 публикаций (1677 пациентов).
Поскольку дозировка антипсихотика повышалась только в том случае, если по мнению лечащего врача и пациента наблюдалось обострение, то факт повышения дозы антипсихотиков приравнивался к клиническому выявлению обострения. Частота обострений была значимо выше у стационарных пациентов, у пациентов с меньшей продолжительностью заболевания, у пациентов, которым антипсихотики были отменены полностью или дозировка была снижена до уровня менее 5 мг в галоперидоловом эквиваленте, а также в исследованиях с коротким периодом наблюдения и опубликованных до 1990 года, а также в тех исследованиях, где обострение оценивалось клинически (не использовались рейтинговые шкалы).
Было ожидаемо, что риск развития обострения окажется выше у стационарных пациентов, поскольку их состояние, как правило, менее стабильно и, соответственно, они более уязвимы к развитию обострения. Связь между меньшей продолжительностью заболевания (например, менее 15 лет) и более высоким риском развития обострения согласуется с данными Tiihonen et al (2018), которые обнаружили что риск развития обострения после отмены антипсихотиков наиболее высокий в первые восемь лет после первого эпизода. Риск обострения также повышался, когда антипсихотики отменялись или дозировка становилась менее 5 мг в галоперидоловом эквиваленте, а также когда отмена была резкой. При этом риск развития обострения повышался более чем в 2 раза, когда антипсихотики отменялись полностью, по сравнению с теми случаями, когда дозировка снижалась независимо от её конечной дозы. Не так давно Correll et al (2018) подвергли критике некотролируемые когортные исследования, в которых сообщалось о преимуществах полной отмены антипсихотиков, поскольку эти исследования могут страдать от систематических ошибок, связанных с отбором пациентов, так как наиболее тяжелые пациенты оставались на прежней терапии.
Более того, полученные авторами результаты согласуются с теми, где утверждается, что безуспешность лечения и суицидальный уровень выше среди пациентов, не получающих антипсихотики. С учетом всех данных авторы полагают, что в целом полная отмена антипсихотической терапии не рекомендована пациентам с хроническим течением шизофрении.
Авторы нашли данные, подтверждающие существование пороговой дозы антипсихотиков, профилактирующей развитие обострения. Частота развития обострений была значимо выше у тех пациентов, у кого дозировка была снижена до уровня менее 5 мг в галоперидоловом эквиваленте, по сравнению с теми, у кого сниженная дозировка превышала 5 мг в галоперидоловом эквиваленте, что согласуется с предыдущими исследованиями. Постепенное снижение дозы или постепенная отмена были ассоциированы с меньшей частотой обострений по сравнению с резкой отменой или резким снижением. По данным наблюдений, в течение полугода после снижения дозы отмечается максимальный риск развития обострения.
Связь между частотой обострений и годом публикации может быть объяснена тем, что в старых исследованиях рассматривалась преимущественно полная отмена антипсихотика, а не его снижение, а само обострение оценивалось субъективно по клиническим признакам, тогда как в более поздних исследованиях изучалось снижение дозы до уровня ниже 5 мг в галоперидоловом эквиваленте и развитие рецидива оценивалось по рейтинговым шкалам. В большинстве исследований, где для диагностики обострений использовались рейтинговые шкалы, снижение дозировки проводилось постепенно, что (частично) объясняет низкую частоту обострений в этих исследованиях. К тому же использование рейтинговых шкал, а не только данных наблюдения, минимизирует возможность того, что обеспокоенные психиатры или родственники ошибочно припишут ухудшение состояния пациента рецидиву. Данные, касающиеся связи между характеристиками исследования и обострением, указывают на то, что в 1990-е годы врачи стали больше внимания уделять адекватному дозированию и постепенному снижению дозировки, что совпало с появлением второго поколения антипсихотиков и нейровизуализационных исследований, касающихся связывания дофаминовых D2-рецепторов в головном мозге.
С учетом влияния побочных эффектов и часто выражаемого желания пациентов максимально снизить дозировку, а также с учетом необходимости профилактики обострения, авторы обзора рекомендуют учитывать статус пациента (стационарный или амбулаторный), продолжительность заболевания, конечную дозу и продолжительность снижения дозы, чтобы сделать процесс снижения дозы максимально безопасным.
Практические рекомендации:
Решение о снижении дозировки антипсихотика у пациентов с хроническим течением шизофрении должно приниматься очень взвешенно, особенно у стационарных пациентов и пациентов с короткой продолжительностью заболевания. Если снижение дозы все же необходимо, рекомендуется снижать дозу постепенно и желательно до уровня не менее 5 мг в галоперидоловом эквиваленте, чтобы уменьшить риск развития обострения. Полная отмена антипсихотиков не рекомендуется. Требуется более частое наблюдение в первые полгода после снижения дозировки.
Материал подготовлен специально для раздела Шизофрения-Info
Источник
Прекращение приема нейролептиков (советы старого психиатра)
Опубликовано пт, 16/10/2020 — 18:09
Когда назначают нейролептики?
Прекращение лечения нейролептиками возможно и целесообразно в ряде клинических случаев. Пациентам, которым требуется длительное лечение, может потребоваться переход с одного нейролептика на другой антипсихотик, если их реакция на лечение была неадекватной или возникли побочные эффекты. Некоторые психиатры считают, что одни нейролептики более эффективны при психозах, чем другие — Клозапин признан наиболее эффективным антипсихотическим средством, за ним следует группа со средней эффективностью, состоящая из Амисульприда, Оланзапина, Рисперидона и Палиперидона, а затем оставшиеся новые и старые нейролептики, такие как Галоперидол и Хлорпромазин. напротив, другие психиатры полагают, что галоперидол является одним из лучших антипсихотиков. Ряд психиатров считает, что нейролептики можно использовать при тяжелой большой депрессии, когда необходимо быстрое облегчение ажитации, бессонницы и предовращение опасности суицида в ожидании действия антидепрессантов.
Побочные эффекты нейролептиков
Длительное применение антипсихотических препаратов может иметь серьезные последствия, включая позднюю дискинезию, увеличение веса, метаболический синдром, диабет и сердечно-сосудистые осложнения.
Прекращение приема нейролептиков
При прекращении приема нейролептика необходимо тщательно учитывать индивидуальные обстоятельства, включая тяжесть заболевания и историю болезни, риск рецидива и его последствий, реакцию на лечение и прогностические факторы, а также социальную ситуацию пациента. Прием нейролептиков следует прекращать очень медленно под тщательным наблюдением врача. Резкое прекращение лечения может привести к психозу, который может быть более тяжелым, чем до начала лечения нейролептиков. Это не редкость при отмене Клозапина в результате таких осложнений, как агранулоцитоз или миокардит. В зависимости от фармакологического действия нейролептика может возникать несколько синдромов отмены.
При оценке пользы и вреда от приема нейролептика следует тщательно учитывать тяжесть заболевания, осложнения лечения (например, ожирение), предыдущую модель рецидива, риск для себя и других, а также психосоциальные последствия рецидива. Повторные эпизоды психоза ухудшают долгосрочный прогноз. Поскольку риск рецидива после второго эпизода высок, большинство врачей рекомендуют долгосрочное лечение.
Когда нейролептики можно отменять спокойно?
Нейролептики можно отменять спокойно, если антипсихотические препараты (например, Кветиапин в низких дозах) использовались при тревоге или нарушении сна, и продолжающееся лечение не требуется или нежелательно, антипсихотические препараты использовались для лечения нарушенного поведения при деменции, но они больше не нужны из-за правильной коррекции поведения поведенческих или позитивного воздействия окружающей больного среды. Кроме того, нейролептики стоит отменять, если антипсихотические препараты прошли испытания по показаниям, не предусмотренным инструкциями, и оказались неэффективными.
Отмена нейролептиков после тяжелой депрессии
Пациенты, которые пережили психотическую депрессию и отреагировали на комбинацию антидепрессантов и нейролептиков с электросудорожной терапией или без нее, часто могут продолжать лечение только антидепрессантами. Нет четких рекомендаций относительно того, когда можно отменить нейролептики у таких пациентов. Однако после того, как пациент выздоровел в течение некоторого времени, часто можно постепенно снижать дозу, продолжая контролировать психическое состояние пациента (особенно, если изначально присутствовали серьезные факторы риска, такие как суицидальность).
Отмена нейролептика под контролем врача
Под контролем психиатра нейролептики отменяются в следующих случаях: после первого эпизода психоза, наблюдалась качественная ремиссия в течение года (до 40% пациентов, переживших один эпизод психоза, могут оставаться здоровыми после прекращения приема антипсихотических препаратов или, по крайней мере, нуждаться в только низких дозах), при биполярном расстройстве настроения, когда антипсихотические препараты больше не нужны, особенно если уместна монотерапия литием. Если имело место два эпизода психоза, то требуется прием нейролептика не менее двух лет. Нейролептики также можно отменять под контролем врача, если имело место полное выздоровление после психоза, вызванного наркотиками, а клиническая оценка показывает, что в лечении нейролептиками больше нет необходимости (например, прекращено употребление наркотиков). Многие психиатры считают, что если было несколько эпизодов психоза или выздоровление было неполным, то рекомендуется постоянное лечение антипсихотиками, поскольку при прекращении приема препарата высока вероятность обострения или рецидива психоза.
Отмена нейролептиков пролонгированного действия
Некоторые нейролептики (особенно инъекции депо) имеют длительный период полувыведения и вряд ли будут связаны со значительными симптомами отмены.
Смена нейролептика
Существует ряд клинических ситуаций, в которых рассматривается переход с одного антипсихотика на другой. Перед переключением рекомендуется осмотр психиатра, особенно в сложных клинических ситуациях или когда необходимо срочное переключение. Смена нейролептика рекомнедуется тогда, когда имеет место неадекватный клинический ответ на острые симптомы, несмотря на оптимизацию дозы и адекватную продолжительность лечения. Смена нейролептика возможна, если отмечается плохой контроль хронических симптомов психоза и сохраняются функциональныхенарушения во время поддерживающей терапи, если был рецидив, несмотря на адекватное профилактическое или поддерживающее лечение психотического заболевания. Сохранение определенных симптомов психотического заболевания (например, негативных симптомов и когнитивной дисфункции), несмотря на адекватные дозы одного антипсихотика, который может лучше реагировать на альтернативный нейролептик также является показанием для смены лекарства. Неприемлемые побочные эффекты при низких терапевтических дозах до появления клинического ответа у восприимчивых людей (например, экстрапирамидные эффекты у азиатских пациентов), также требуют рассмотрения возможности перехода на антипсихотические препараты с меньшим риском побочного эффекта. Необходимость изменить антипсихотический препарат из-за физического осложнения (например, Зипразидон противопоказан при сердечно-сосудистых заболеваниях, нейролептики, вызывающие выраженную гиперпролактинемию, противопоказаны при раке груди) — известные причины смены нейролептика. Плохая приверженность к лечению — показание для перехода с перорального нейролептика на инъекционную форму депо длительного действия.
Переключение с одного антипсихотика на другой — не обязательно панацея. Во время переключения может произойти обострение болезни и появиться новые побочные эффекты. Когда переключение осуществляется из-за неадекватной реакции, важно убедиться, что доза первого антипсихотика была оптимизирована, пациент получал лечение в течение адекватного периода времени и что он соблюдает режим и выдерживает курс лечения.
Эти факторы надо учитвать при смене нейролептика
Выбор нового препарата будет частично определяться причинами перехода, но также необходимо принимать во внимание вероятную эффективность, побочные эффекты, режим дозирования и предпочтения пациента или лица, осуществляющего уход.
Синдром отмены
В зависимости от фармакологии антипсихотика, переключение с одного нейролептика на другой может привести к синдромам отмены, особенно к отмене холиноблокаторов с такими лекарствами, как Кветиапин, Клозапин, Хлопромазин и Оланзапин. Переход с одного нейролептика на другой (например, при поиске препарата с меньшим риском увеличения веса) может привести к потере эффективности и появлению симптомов отмены.
Отмена Клозапина
Когда пациента переводят с клозапина на другой антипсихотический препарат, могут возникать возвратные психозы и другие серьезные эффекты отмены, независимо от того, на какой препарат клозапин заменяется. Прекращение приема клозапина должно производиться под наблюдением психиатра. Дозу следует постепенно снижать, а не прекращать внезапно. Однако, иногда это может быть неизбежно, если, например, мы наблюдаем агранулоцитоз.
Как отменять нейролептик
В отличие от смены антидепрессантов, период без лекарств между отменой первого антипсихотика и началом второго не рекомендуется из-за риска рецидива. При переходе с перорального антипсихотика на депо, депо на депо или депо на пероральный, необходимо соблюдать особые инструкции.
Прямое переключение
Несмотря на то, что можно отменить прием первого препарата и сразу начать прием второго на следующий день, это может привести к симптомам отмены и возможным лекарственным взаимодействиям. Когда первым антипсихотиком является Арипипразол или брекспипразол, можно сразу переключиться на них, поскольку оба этих препарата имеют очень длительный период полувыведения и не обладают антихолинергическим действием.
Перекрестное титрование
Имеющиеся в литературе данные указывают на небольшую разницу в риске рецидива при немедленной или постепенной отмене или смене антипсихотиков. Большинство психиатров используют стратегию перекрестного титрования. (уменьшение дозы первого нейролептика при введении второго). Более медленный подход к титрованию состоит в том, чтобы продолжать прием первого антипсихотического средства в течение определенного периода в его обычной дозе, постепенно увеличивая терапевтическую дозу второго антипсихотика. Затем можно постепенно уменьшить и отменить прием первого антипсихотика. При таком подходе риск рецидива сводится к минимуму, но при этом могут возникнуть дополнительные побочные эффекты.
Когда необходимо переключиться с одного нейролептика на другой во время лечения психозов, клиницистам необходимо иметь некоторое представление о фармакокинетике и динамике антипсихотических препаратов, чтобы спланировать и тщательно контролировать смену режима. Обычно это подразумевает одновременный прием обоих препаратов. Прекращение приема и смены нейролептиков может привести к серьезным последствиям, особенно к рецидиву психоза, который может повлечь за собой серьезные риски и ухудшить долгосрочный прогноз. Синдромы отмены, связанные с холинергическими и дофаминергическими эффектами, могут возникать в зависимости от характеристик принимаемых антипсихотических средств.
Источник