Воспаление мозга от депрессии

Воспаление от стресса. Новая теория возникновения депрессии

Существует много теорий развития депрессии. Известны теории о гормональном дисбалансе, о нарушении работы синапсов (изменении количества медиаторов). В настоящее время самой перспективной считается гипотеза, согласно которой расстройства настроения развиваются в результате воспалительных явлений в тканях головного мозга.

Откуда там воспаление?

Существует распространенное мнение, что воспаление бывает только, когда в организм попадают чужеродные организмы: бактерии, вирусы, грибки и т.п. Однако воспаление — универсальный защитный механизм, для которого инфекционные объекты не обязательны. Нередко иммунная система отвечает взрывом активности на внешние и внутренние неинфекционные факторы. Например, широко известны аутоиммунные заболевания, когда иммунная система атакует собственные ткани. Гипоксия (дефицит кислорода а тканях) также может вызвать активацию защитных сил организма. Подобным свойством обладает и стресс.

Поскольку мозг является уникальным органом, то и его защитные механизмы совершенно не похожи на таковые в других частях человеческого тела. Кроме нейронов в нем есть вспомогательные клетки — нейроглии. Защитные функции берет на себя один из видов нейроглий — микроглиальные клетки. Это фагоциты, способные поглощать инфекционные объекты и «переваривать» их. Кроме этого они выделяют большое количество противовоспалительных веществ.

Выделенные микроглией противовоспалительные вещества трансформируют среду, в которой находятся нейроны, изменяют их метаболизм. В результате этого нарушается образование медиаторов, ответственных за передачу импульсов между клетками мозга. Сама микроглия тоже меняет форму. Появляется много отростков, и клетки мигрируют в сторону ближайших синапсов, вероятно, негативно влияя на их функцию.

Теория «воспалительной» депрессии

Было показано, что стресс, особенно хронический, является тем самым фактором, который наибольшей степени влияет на активность микроглий. Выдвинуто предположение, что постоянные негативные переживания вызывают изменения работы мозга, что в итоге может привести к депрессии.

Провоспалительные вещества также могут заноситься в мозг с кровью из других органов и тканей. Если их достаточно много, то они в состоянии точно так же вызывать нарушение работы нейронов и активацию микроглий. По этой причине среди пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями процент депрессивных расстройств выше, чем среди здоровых.

Является ли теория воспаления единственно правильной? Естественно, у нее есть свои сторонники и противники. Основные доводы «против» таковы:

1. Люди неодинаково реагируют на стресс. Не у всех случается депрессия, несмотря на то, что психотравмы могут быть довольно тяжелыми. Не совсем понятно: то ли часть людей может самостоятельно побороть разрушительное действие воспаления, то ли оно на самом деле не играет роли в развитии депрессии ( или играет в незначительной степени). Вполне возможно, что мозг отвечает воспалением уже на депрессию, а не на стресс.
2. Хоть депрессия и хронические воспалительные процессы сосуществуют довольно часто, невозможно сказать на 100 %, что одно вызывает другое. Расстройства могут вполне существовать вместе. Да и не каждый человек с воспалительными заболеваниями обречен на депрессию.
3. Многие люди с хроническими заболеваниями постоянно принимают противовоспалительные препараты. Если бы гипотеза воспаления была на 100 % верна, то эта группа была бы полностью защищена от депрессии. Но такого не происходит.

Если в депрессии виновато воспаление, по какой же причине расстройства настроения лечат антидепрессантами? Ведь они действуют совсем на другие механизмы, усиливая передачу медиаторов в синапсе. Оказалось, что часть антидепрессантов обладает и противовоспалительной активностью. В одном из исследований регулярный прием флуоксетина и циталопрама значительно уменьшил воспалительные явления при артрите у мышей. Вероятно, что препараты также способны снижать воспаление в тканях мозга. Кроме того, было отмечено, что антидепрессанты уменьшают интенсивность хронических болей, даже если те имеют явную воспалительную а не психологическую природу.

Триггеры воспаления

Очевидно, что депрессия складывается из многих факторов. Многое зависит от индивидуальных генетических особенностей, от состояния здоровья и психологических свойств. Однако воспалительные явления действительно часто присутствуют у депрессивных больных. Не совсем понятно, причина это или следствие, но факт остается фактом. Причем воспаление сопровождает не только депрессии, но и другие неврологические и психиатрические расстройства, такие как шизофрения, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона и нарушения сна. Поэтому есть смысл позаботиться об устранении причин, которые могут вызывать изменения в работе иммунной системы.

Как защититься от воспаления? Главный редактор Current Psychiatry Henry A. Nasrallah считает, что главное — избежать триггеров, пусковых механизмов воспаления. С его точки зрения, это может предотвратить развитие депрессии или уменьшить тяжесть симптомов. Он выделяет 10 факторов риска развития воспалительных явлений в тканях мозга.

1. Курение. Курильщик вдыхает сотни токсических веществ, от которых организм стремится избавиться. В результате клетки иммунитета активируются во всех системах и органах. Считается, что именно иммунный механизм запускает все процессы, связанные с последствиями курения. Многие люди, страдающие депрессией, курят. Происходит это из-за того, что никотин незначительно повышает настроение и снимает тревогу. Однако, учитывая ситуацию с воспалением, в итоге курение еще больше углубляет проблемы в мозге.
2. Нездоровая диета. Продукты, входящие в так называемую «западную диету», содержат в себе вещества, провоцирующие воспаление. К такой еде относятся рафинированные сахара и насыщенные жиры. При таком питании человек постоянно поддерживает у себя воспалительные процессы, что приводит не только к депрессивному состоянию, но и к заболеванию других систем и органов.
3. Заболевания полости рта (кариес, гингивиты и периодонтиты). «Зубные проблемы» — источник множества сложностей со здоровьем. Люди с нелеченным кариесом чаще страдают заболеваниями желудочно-кишечного тракта, склонны к развитию пневмоний. Хронические гнойные очаги полости рта постоянно держат иммунные клетки в состоянии боевой готовности. Возле «плохих» зубов идет борьба с болезнетворными бактериями, и иммунные клетки активно выделяют провоспалительные вещества, которые кровь разносит по всему организму.
4. Нарушение гигиены сна. Недостаток сна приводит к активации иммунных клеток мозга, что приводит к выбросу продуктов воспаления.
5. Дефицит витамина D. Да, недостаток этого витамина бывает не только у детей, но и у взрослых. Витамин D важен не только для костной ткани, но и для работы иммунной системы. Известно, что в условиях его дефицита человеческий иммунитет слишком «остро» на все реагирует. То есть при прочих равных условиях выбрасывается гораздо больше воспалительных веществ, чем в норме. Люди с ожирением чаще страдают от нехватки витамина D. Каждые лишние 10 % индекса массы тела соответствуют снижению концентрации витамина на 4 %. Считается, что причина подобного явления — растворение витамина D в жировой ткани.
6. Ожирение. У людей с ожирением риск развития депрессии увеличивается более чем на 50 %. Ожирение — это не только лишний вес. Кроме разрушения витамина D жировая ткань также является постоянным источником противовоспалительных веществ, которые негативно влияют на работу всего организма, в том числе головного мозга.
7. Нарушение проницаемости кишечника. Воспалительные заболевания кишечника, например язвенный колит, признаны одной из причин депрессии. Воспаленный кишечник становится проницаем для некоторых веществ, которые в норме не должны попадать в кровь. Организм отвечает выбросом противовоспалительных веществ, что и становится причиной развития депрессии.
8. Стресс. Как уже сказано выше, стрессовые события являются пусковым механизмом для воспалительных реакций в тканях. Это верно не только для головного мозга, но и для других систем организма. Например, те же механизмы задействованы в развитии поражения сердечно-сосудистой системы.
9. Аллергия. Тоже своего рода «воспаление». Однако в роли чужеродных агентов выступают не микроорганизмы, а, как правило, белки веществ, поступающих извне. Это могут быть продукты питания, пыльца, лекарственные вещества, элементы клеточной стенки бактерий. Смысл происходящего тот же самый — запускается иммунный механизм, в результате которого в организме образуются вещества, ответственные за развитие воспаления.
10. Малоподвижный образ жизни. Фактически сочетание нескольких факторов: обычно это ожирение, дефицит витамина D и неправильная диета.

Источник

PsyAndNeuro.ru

Бессонница, воспаление и депрессия

Депрессия, по прогнозам, к 2030 году станет наибольшим фактором в бремени болезней, поскольку ее распространение составляет приблизительно 20%, а частота рецидивов 75%. Кроме того, даже в случае фармакотерапии, только около 30% взрослых людей с депрессией достигают ремиссии. The National Academy of Medicine призвала активно развивать, вычислять и внедрять стратегии предупреждения, сфокусированные на депрессии [1]. В то же время, для создания такой стратегии, сначала необходимо идентифицировать биоповеденческие факторы, несущие наибольший риск.

Нарушения сна (т.е. бессонница) встречаются примерно у 15% населения, причем у пациентов, обращающихся за неспециализированной медицинской помощью, вплоть до 70% [2]. Среди пациентов с депрессией, нарушения сна являются одной из самых частых жалоб, которая часто сохраняется в качестве потенциального предиктора рецидива депрессии [2]. Из-за того, что использование антидепрессантов не уменьшает этот риск [3], мероприятия, которые нацелены на нарушения сна, необходимы для предотвращении рецидива депрессии [3].

Впрочем, не у всех людей с нарушениями сна развивается эпизод депрессии, что повышает вероятность того, что другие факторы совместно с бессонницей провоцируют возникновение клинически важных депрессивных симптомов. Кроме того, неизвестно, как именно бессонница становится биологическим и аффективным фактором риска для возникновения депрессии, что является решающим для идентификации молекулярных мишеней фармакологических вмешательств и усовершенствования лечения бессонницы, нацеленного на аффективный ответ.

Реальные эмпирические, проспективные и экспериментальные данные показывают, что нарушения сна связаны с увеличением концентрации в плазме крови системных маркеров воспаления, таких как С-реактивный белок и интерлейкин-6 [4], которые, как было выявлено, являются предикторами депрессии. Таким же образом, значительные отклонения в длительности сна, такие как сон меньше, чем 6 часов или больше, чем 8 часов за ночь, приводят к повышению уровня системного воспаления4. Более того, было обнаружено, что нарушения сна в рамках экспериментов индуцирует активацию биологического воспаления на различных уровнях, включая увеличение системного воспаления; моноцитарную продукцию про-воспалительных цитокинов; активацию ядерного фактора(NF)-κB транскрипции, контролирующего патологический путь преобразователя сигнала и активатора транскрипции; транскрипцию интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей мРНК; и экспрессию про-воспалительных транскриптом. Занимательно, что такая иммунная активация в ответ на нарушения сна является наиболее сильной у молодых людей, и у женщин по сравнению с мужчинами, соответствуя эпидемиологическим доказательствам, показывающим, что молодые женщины имеют самый большой риск возникновения депрессии.

Принимая во внимание, что воспаление может вызывать глубокие поведенческие изменения, которые включают появление депрессивных симптомов, таких как плохое настроение, ангедония, усталость, психомоторное торможение и социально-поведенческая замкнутость [5,7,8], воспалительный биотип под воздействием нарушений сна может быть ключевым феноменом, движущим патогенез депрессии и рецидива. Более того, нарушения сна и депрессии перекрываются с тяжелыми соматическими заболеваниями, имеющими воспалительную основу, такими как астма, ревматоидный артрит и кардиоваскулярные заболевания.

Воспаление не статично, оно скорее показывает динамическую вариабельность, отчасти благодаря многим способствующим факторам, включая специфические заболевания (т.е. инфекции) и психосоциальные факторы (т.е.межличностный стресс). Такие острые усиление активности воспаления могут объяснить проспективную связь между этими многоуровневыми процессами и последующим приступом депрессии.

Например, в контролируемых экспериментальных моделях, которые имитируют воздействие инфекций, воспалительная активация индуцирует усиление депрессивного настроения, которое коррелирует с активацией областей головного мозга, играющих роль в патофизиологии большого депрессивного расстройства, и с уменьшением процессов вознаграждения или ангедонии, которые коррелируют со снижением активности вентрального стриатума [5].

Кроме того, такие экспериментальные стратегии поддерживают «двуударную» модель депрессии, в которой нарушения сна выступают в качестве уязвимого фактора усиления тяжести депрессивных симптомов после воздействия воспалительных симптоматики6, в соответствии в клиническими соображениями, риск возникновения депрессии повышается, когда нарушения сна встречаются совместно в воспалением, таким как инфекция или психосоциальный стресс. И наоборот, имеются доказательства, что воспаление самостоятельно может выступать в качестве уязвимого фактора и увеличивать риск возникновения депрессии, когда человек с воспалительный биотипом испытывает нарушения сна.

Если бессонница связана с воспалением и депрессией, и в свою очередь, воспаление свидетельствует о возникновении депрессивной симптоматики, убедительна гипотеза о том, что лечение нарушений сна может убрать воспаление и снизить риск возникновения депрессии. Перспективные доказательства поддерживают эту возможность.

Среди различных возможностей лечения бессонницы, когнитивно-поведенческая терапия бессонницы (CBT-I) признана «золотым стандартом», при этом эффекты устойчивы и более долговременны, чем фармакологическая терапия. В рандомизированных контролируемых исследованиях CBT-I показывает выраженный положительный эффект на исходы бессонницы, которые также связаны с долгосрочным (т.е. один год) и большим (>50%) снижением уровня С-реактивного белка, так же как и снижением доли пациентов с бессонницей, у которых уровень С-реактивного белка достигает уровней, связанных с высоким риском (>3.0 mg/ dl) [6]. Важно, что эти улучшения при бессоннице и воспалении совпадают по времени со снижением депрессивной симптоматики.

Кроме того, было обнаружено, что телесно-психические вмешательства, такие как тай-чи (т.е. двигательная медитация) и медитация ясного ума, для которых известно влияние на механизмы ответа на стресс, не уступают CBT-I в эффективности лечения бессонницы9, а также способствуют нормализации функции связанного с бессонницей воспалительного лейкоцитарного транскрипционного профиля (т.е. генов, регулируемых про-воспалительными факторами группы NF-κB/Rel) и дезактивации клеточного воспаления, причем с большим эффектом, чем при лечении CBT-I.

В то время как антагонисты эндогенного воспаления, по-видимому, снижают выраженность депрессивной симптоматики, по крайней мере, у тех пациентов с депрессией, для которых был доказан воспалительный подтип заболевания, такое лечение является дорогостоящим и несет в себе риски побочных эффектов, которые не наблюдаются при психотерапевтических вмешательствах, что делает эти вмешательства оптимальными для масштабирования в рамках всего общества с целью улучшения исходов бессонницы и уменьшения воспаления, а также возможной профилактики депрессии.

Бессонница и воспаление наносят согласованный двойной удар, создавая популяцию особенно уязвимую для возникновения и/или рецидива депрессии. Лечение, которое нацелено на воспалительный биотип и/или вызывающий бессонницу поведенческий фенотип является перспективной многообещающей стратегией предупреждения возникновения депрессии.

Перевод на русский язык организован Советом молодых ученых Российского общества психиатров при поддержке Всемирной психиатрической ассоциации.

Автор перевода: Проскурина Д.С.

Редакция: к.м.н. Потанин С.С.

1. Institute for Medicine. Preventing mental, emotional, and behavioral disorders among young people: progress and possibilities. Washington: National Academy Press, 2009.
2. Irwin MR. Annu Rev Psychol 2015;66:143-72.
3. Cho HJ, Lavretsky H, Olmstead R et al. Am J Psychiatry 2008;165:1543-50.
4. Irwin MR, Olmstead R, Carroll JE. Biol Psychiatry 2016;80:40-52.
5. Slavich GM, Irwin MR. Psychol Bull 2014;140:774-815.
6. Irwin MR, Opp MR. Neuropsychopharmacology 2017;42:129-55.
7. Dantzer R. Biol Psychiatry 2012;71:4-5.
8. Irwin MR, Cole SW. Nature Rev Immunol 2011;11:625-32.
9. Irwin MR, Olmstead R, Carrillo C et al. J Clin Oncol 2017;35:2656-65.

Источник