Тромбоциты и стресс
Опубликовано сб, 25/01/2020 — 13:31
Тромбоциты — это самые маленькие корпускулярные элементы, циркулирующие в крови человека. Они имеют различные серотонинергические маркеры, которые, по-видимому, отражают метаболизм серотонина в центральной нервной системе. Тромбоциты известны как главные эффекторы в гематологических процессах, но последние исследования подчеркивают их роль в врожденной и адаптивной иммунной системе. Тромбоциты содержат множество провоспалительных и иммуномодулирующих биоактивных соединений в своих гранулах и экспрессируют иммунокомпетентные поверхностные маркеры, причем, активация тромбоцитов и реактивность увеличиваются при психическом стрессе. Это приводит к усилению перекрестных контактов с иммунной системой посредством паракринной секреции, взаимодействия с рецепторами и образования агрегатов лейкоцитов — тромбоцитов.
Предполагается, что тромбоциты являются связующим звеном между психическими стрессовыми состояниями и психическими или соматическими расстройствами, поскольку было показано, что они содержат наибольшее количество серотонина (5-НТ) вне центральной нервной системы, а также экспрессируют рецепторы серотонина 2А и 3A (рецептор 5-HT-2A, рецептор 5-HT-3A) и переносчик серотонина (SERT). Предполагается, что метаболизм серотонина и обмен тромбоцитов по своим основным кинетическим признакам напоминают функции центральной нервной системы.
Выдающаяся роль тромбоцитов при гемостазе и тромбозе хорошо известна, но дальнейшие исследования тромбоцитов показали, что они также являются частью механизмов регуляции иммунитета. Также было высказано предположение, что тромбоциты могут обеспечивать патогенетическую связь между острым и хроническим стрессом и связанными со стрессом психическими или соматическими синдромами
Источник
Стресс и тромбоциты
Опубликовано пн, 16/03/2020 — 07:53
Давно известно, что психологический стресс изменяет активность сердечно-сосудистой системы, было проведено мало исследований влияния психологического стресса на тромбоциты, которые играют ключевую роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваниях. Стресс, как известно, коррелирует с частотой острого инфаркта миокарда. Также известно, что что «сдерживающий стресс» усиливает артериальный тромбоз через симпатическую нервную систему.
Передаваемый кровью тканевой фактор (TF) способствует, по крайней мере частично, наблюдаемому эффекту, тогда как TF стенки сосуда, тромбоциты, циркулирующие факторы коагуляции, фибринолиз и воспаление, по-видимому, не играют здесь роли.
Исследования показали, что острый стресс не влияет на агонист-индуцированную агрегацию тромбоцитов, а хронический стресс усиливает способность агонистов тромбоцитов тромбина и АДФ стимулировать агрегацию тромбоцитов. При этом хронический стресс не может усилить вызванное агонистом увеличение Ca 2 +.
Адреналэктомия блокирует хроническое стресс-индуцированное усиление агрегации тромбоцитов. Эти результаты показывают, что хронический, но не острый психологический стресс усиливает агонист-стимулированную агрегацию тромбоцитов независимо от увеличения Ca (2 +), и это усиление может быть опосредовано гормонами стресса, выделяемыми из надпочечников. тромбоцитов.
Психический стресс вызываtn у пациентов значительное увеличение различных гемодинамических параметров (частоты сердечных сокращений, систолического и диастолического артериального давления) и уровня адреналина в сыворотке крови. Одновременно, отмечается значительное увеличение агрегации тромбоцитов (вызванное 3 мкМ АДФ или 1 мкг / мл коллагена), образование циркулирующих агрегатов тромбоцитов и повышение уровня тромбоксана В2 в плазме. Параметры гемодинамики и функции тромбоцитов возвращаются к исходным значениям через 30 минут. Аналогичная активация гемодинамических параметров, аналогичное повышение уровня адреналина и более низкое повышение функции тромбоцитов при эмоциональном стрессе наблюдались у контрольных субъектов.
Тромбоциты играют ключевую роль в формировании атеросклероза и тромбоза, связываясь с лейкоцитами и способствуя их рекрутированию в эндотелий. Взаимодействие тромбоцитов и лейкоцитов также стимулирует высвобождение провоспалительных и протромботических факторов, которые способствуют атеросклерозу. Повышенные уровни циркулирующих агрегатов тромбоцитов и лейкоцитов зарегистрированы у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и у людей с низким социально-экономическим статусом, фактором, связанным с хроническим психологическим стрессом. Повышенная активация тромбоцитов также наблюдалась у людей, склонных к депрессии или враждебности, и у людей, подверженных высоким уровням рабочего стресса. Острый психологический стресс увеличивает циркулирующие агрегаты тромбоцитов и лейкоцитов у здоровых людей, и этот эффект пролонгируется у пациентов с сердечной недостаточностью. Активация тромбоцитов может быть механизмом, связывающим психосоциальный стресс с повышенным коронарным риском, а также может играть роль в эмоциональном запуске острых коронарных синдромов у пациентов с запущенной ишемической болезнью.
Источник
Тромбоциты при генерализованном тревожном расстройстве
Опубликовано сб, 28/12/2019 — 17:19
В последние годы все чаще проводятся исследования тромбоцитов при некоторых психических расстройств и с целью оценки фармакологических свойств психотропных препаратов. Тромбоциты содержат много факторов свертывания и роста, а также серотонин (5-НТ), АДФ, АТФ и кальций в высоких концентрациях. Они имеют α-2, β-2 адренорецепторы, бензодиазепиновые и 5-HT рецепторы на своих мембранах. Эмоциональный стресс повышает активность тромбоцитов, и предполагают, что стрессоры могут играть важную роль в сосудистых нарушениях, например , таких как инфаркт миокарда.
Средний объем тромбоцитов (MPV), который указывает на размер тромбоцитов, принимается как показатель активности тромбоцитов. Считается, что повышенные значения MPV тесно связаны с сердечно-сосудистыми нарушениями. MPV долгое время считался индикатором активности тромбоцитов , однако, количество исследований о значениях MPV в области психиатрии ограничено. Значения MPV увеличивались у пациентов с большой депрессией, и эти значения снижались после 8 недель лечения эсциталопрамом. Повышение MPV связывают с активацией тромбоцитов через α-2 рецепторы, а снижение MPV связывают со скоростью трансмиттера 5-HT и его метаболизмом.
Значения MPV изучались также при шизофрении, биполярном расстройстве и паническом расстройстве с противоречивыми результатами. В случае повышенного стресса и тревоги серотонин связывается с 5-НТ-2-рецепторами на тромбоцитах и обеспечивает высвобождение факторов, способствующих агрегации тромбоцитов. Замечено, что обратный захват тромбоцитов 5-НТ повышен у пациентов с большой депрессией, сопровождающейся паническим расстройством. Кроме того, известно, что рецептор 5-HT-2A тромбоцитов человека является достоверным периферическим индикатором рецепторов 5-HT-2A мозга. Исследователи обнаружили увеличение числа α-2-адренергических рецепторов тромбоцитов при аффективных расстройствах и предположили, что α-2-рецепторы тромбоцитов также могут быть индикатором α-2 -рецепторов мозга. В другом исследовании было показано, что «субхронический психологический стресс» увеличивает концентрацию α-2-рецепторов тромбоцитов, особенно у женщин.
Больные генерализованным тревожным расстройстве чаще встречаются в учреждениях первичной медицинской помощи с неспецифическими жалобами, такими как головная боль, ригидность мышц, желудочно-кишечные проблемы, боли в спине и бессонница. Большое депрессивное расстройство является распространенным спутником генерализованного тревожного расстройства , помимо повышенного уровня алкоголизма и токсикомании.
Повышенная активность тромбоцитов была обнаружена у пациентов с большой депрессией с инфарктом миокарда в анамнезе, а также у пациентов без каких-либо других факторов риска, влияющих на активность тромбоцитов . С другой стороны, было показано, что симптомы тревоги у пациентов с ишемической болезнью сердца более выраженны при повышенной активности тромбоцитов, чем при депрессии ( в среднем , тревога увеличивает риск развития ишемической болезни сердца на 26%).
Точный механизм повышенной активности тромбоцитов после психического стресса остается неясным. Тревожные расстройства, связанные с «периферическими изменениями», рассматриваются как совокупный признак общей активности центральной нервной системы. Стрессовые события в жизни и тревога обычно повышают уровень катехоламинов в крови. Считается, что повышение уровня катехоламинов усиливает тромбоз, вызывая увеличение активности тромбоцитов, а активация симпатоадреналовой системы стимулирует тромбоциты через α-2 рецепторы, что приводит к увеличению объема и активности тромбоцитов. Принято считать, что серотонин, который играет важную роль при тревожных расстройствах, также является важным фактором в определении тонуса сосудов и агрегации тромбоцитов.
Плазматические тромбоциты обладают способностью к синтезу, высвобождению и обратному захвату серотонина, подобно нейронам в центральной нервной системе. Кроме того, лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может привести к снижению активности тромбоцитов .
Дисбаланс серотонина, повышение уровня катехоламинов и активация симпатической системы также играют важную роль в патогенезе генерализованного тревожного расстройства (GAD), и последние исследования показали, что эти факторы оказывают существенное влияние на активацию тромбоцитов. Повышение уровня MPV у пациентов с GAD подтверждает гипотезу об увеличении активации тромбоцитов из-за активации симпатической системы. Отметим, что уровни тромбоцитов значительно ниже у пациентов с генерализованным тревожном расстройством.
В литературе отмечена нелинейная обратная зависимость между объемом тромбоцитов и их количеством. Более крупные тромбоциты имеют больше гранул, поэтому имеют и больше вазоактивных и протромбических факторов. Отметим, что только у женщин с генерализованным тревожным расстройством повышены значения MPV ( MPV при предельном значении 7,45 мкл дает чувствительность и специфичность 56,44% и 87,72% соответственно).
Источник
Медицинские интернет-конференции
Языки
Гемостатическая реактивность организма при стрессе
Беспалова Т.А., Павленкович C.С.
Резюме
Ключевые слова
Статья
Важным патогенетическим звеном в развитии многих заболеваний является стресс-реакция, вызванная различными факторами окружающей среды (Беспалова Т.А, 1997; Виноградов В.В., 2007). Характер и степень развивающихся изменений различны в зависимости от природы стрессорного агента, его силы и длительности воздействия (Бышевский А.Ш., Кожевников В.Н, 1986). Известно, что стресс существенно изменяет коагуляционную способность крови. Однако в литературных источниках не прослеживается связь между степенью изменения коагуляционного потенциала крови, количественными и качественными параметрами стрессорного агента. Этот факт и определил путь нашего исследования.
Целью работы явилось изучение изменений коагуляционного потенциала крови при действии различных стрессорных агентов. Нами изучены состояния системы гемокоагуляции на трех моделях стресса: кратковременном (5-минутном) иммобилизационном, 2-минутном комбинированном (иммобилизационно- звуковом) и при физической гипертермии.
Эксперименты проведены на 80 беспородных белых крысах-самцах массой 180-220 г. Для воспроизведения стресс-реакции в эксперименте использовались следующие модели:
1) жесткая иммобилизация крыс в положении на спине в течение 5 минут;
2) действие акустического раздражителя на фоне жесткой иммобилизации в течение 2 минут. Иммобилизованных в положении на спине крыс помещали в плексигласовую камеру объемом 2000 см З и подвергали воздействию звука силой 120 дБ, частотой 150-500 Гц. Источник звука (электрический звонок) укреплялся на стенке камеры так, чтобы исключить ее вибрацию.
3) физическая гипертермия достигалась при помещении крыс в термостат на З0 минут при температуре 40°С.
Контролем для всех групп являлись интактные животные.
Кровь животных стабилизировали 3,8% раствором цитрата натрия в соотношении 9:1 пластиковой пробирке. Богатую тромбоцитами плазму получали путем центрифугирования цитратной крови при 1000 об/мин в течение 10 минут.
В первой серии опытов стресс-реакция была вызвана жесткой иммобилизацией животных положении на спине в течение 5 минут. Стрессорное воздействие сопровождалось изменением биохимических показателей гемокоагуляции. Время рекальцификации в силиконированных и несиликонированных пробирках, уровень фибриногена в крови и тромбиновое время не изменялось после воздействия стрессорного агента, что указывает отсутствие активации процессов плазмокоагуляции, а также на стабильное состояние мембраны форменных элементов крови, в том числе тромбоцитов. Параллельно отмечается увеличение индекса тромбоцитарной активности (р 0,05). Продукты паракоагуляции при данной модели стресса в плазме экспериментальных животных не обнаружены.
Следовательно, данные лабораторных исследований гемокоагуляции указывают на некоторую стимуляцию функциональной активности тромбоцитов при 5-минутном иммобилизационном стрессе. Наряду с этим повышается активация антикоагулянтного звена и наблюдается тенденция к повышению фибиринолитическй активности.
Далее были проведены серии экспериментов на другой более жесткой модели стресса. В качестве стрессирующего фактора, наряду с жесткой иммобилизацией, использовали интенсивный звуковой раздражитель (120 дБ, 150-500 Гц). Кратковременность (2 минуты) действия стрессора позволяет выявить изменения гемокоагуляции, возникающие на ранних этапах формирования стрессорного ответа.
Комбинированное действие звука и иммобилизации в течение 2-х минут вызывает более выраженное действие, чем при предыдущей модели стресса, усиление процессов плазмокоагуляции. Так, укорачивается время рекальцификации в силиконированных(р В среднем:
Источник
Анализ крови при стрессе и неврозе
Опубликовано вт, 21/01/2020 — 16:20
Кровь является важным носителем клеточных и молекулярных элементов, которые реагируют на различные состояния стресса. При неврозах и ситуационных реакциях стресса количество эозинофилов может уменьшаться. Существует тесная связь между кривой концентрации лейкоцитов и уровнем глюкокортикоидов в плазме при физиологическом стрессе, поскольку эти гормоны, действуя, увеличивают количество и процент нейтрофилов, в то время как лимфоциты уменьшаются. Что касается реакции крови в стрессовых ситуациях, следует учитывать, что здесь в целом происходит миграция и рециркуляция клеток лейкоцитов. Исследователи наблюдали значительное увеличение гемоглобина, известного как стрессовая полиглобулия и гематокрит. В последнем случае они объясняют, что это может быть связано с тем, что глюкокортикоиды, которые обычно увеличиваются в крови в результате стресса, вызывают увеличение количества эритроцитов, непосредственно стимулируя выработку эритропоэтина в почке, что также демонстрирует увеличение вязкости крови у некоторых из этих пациентов. При длительном стрессе наблюдается увеличение гематокрита и гемоглобина из-за более низкого гемокареза. В более тяжелых случаях могут возникнуть нарушения гипервязкости крови ( если стресс является хроническим, гематокрит может быть уменьшен, потому что количество эритроцитов уменьшается).
При неврозах и ситуационных реакциях на стресс отмечаются изменения в лейкоцитах, особенно в моноцитах и базофилах; последние могут отсутствовать Вероятно, стресс вызывает перераспределение и уменьшение количества лейкоцитов, но эта ситуация будет связана со стрессорами и временем их воздействия, то есть следует учитывать пропорцию изменений лейкоцитов. По большому счету, все зависит от интенсивности и продолжительности стресса, которому подвергается пациент, и от его индивидуальной способности противостоять ему. Исследователи наблюдали плохую функциональную активность нейтрофилов у пациентов с депрессивными состояниями, но она не была связана ни с уровнем кортизола, ни с уровнем цитокинов в крови, что свидетельствует о влиянии физиологических процессов они, а также движение от маргинального резерва до кровотока, кратковременные при остром стрессе.
Что касается эозинофилов, то чуть более половины пациентов с ситуативной реакцией показали цифры ниже минимально установленного значения. Этот результат следует анализировать по аналогии с описанной Арандой Торрелио лейкограммы пациентов со стрессом, где эозинопения связана с кортикостероидами, причем, эозинопения возникает вследствие перераспределения эозинофилов из сосудистого компартмента в рыхлую соединительную ткань. С другой стороны, предполагается, что эти гормоны также предотвращают выход эозинофилов из костного мозга (где они вырабатываются) в кровоток. Исследователи изучали психологический стресс и язву, возникающую на языке при наличии эозинофилов, называемых эозинофильной стрессовой язвой.
Моноциты имеют среди своих функций антимикробное, противоопухолевое и иммунорегуляторное действие, а также являются фагоцитирующими клетками. При острой реакции на стресс и невролтических расстройствах значения моноцитов ниже минимальных. Обычно моноцитопению трудно обнаружить и она часто остаются незамеченной, поскольку эти клетки циркулируют в небольшом количестве в периферической крови и временно циркулируют в тканях, где они становятся макрофагами. Следует отметить, что моноциты разделяют гематопоэтических предшественников с нейтрофилами, реализуют общие противовоспалительные функции, и многие из факторов, которые влияют на нейтрофилы, также влияют и на моноциты. Несмотря на то, что нейтрофилы существенно не варьируют при стрессе в своем количестве , исследователи наблюдали значения ниже тех, которые считались нормальными; так что причина уменьшения моноцитов и нейтрофилов может быть найдена в общем предшественнике обеих клеток в костном мозге.
Известно, что симптомы депрессии связаны с уменьшением выработки монолитов, поскольку хронический психологический стресс подавляет контакты с гиперчувствительностью и тем самым снижает выработку лимфоцитов и моноцитов в дополнение к изменению их функции. Возможно, психологический стресс стимулирует и выводит моноциты из костного мозга в мозг и индуцирует те механизмы в клетке, которые вызывают тревогу.
Базофилы генерируют вещества, которые модулируют воспаление и немедленную гиперчувствительность. Эти клетки могут отсутствовать при реакции на стресс и при неврозах, хотя их нормальный диапазон итак очень низок, поэтому их очень трудно наблюдать. У пациентов с эмоциональными или стрессовыми состояниями базофилы находятся в меньшем количестве, поэтому их можно оценивать как клетки-мишени. Устойчивый стресс и использование глюкокортикоидов являются причинами базопении, поскольку они действуют на тучные клетки и базофилы.
С другой стороны, лимфоциты — это клетки крови, которые гарантируют иммунный ответ. Гиперсекреция цитокинов, синтезируемых этими клетками, может быть механизмом, посредством которого стресс может вызывать депрессивные состояния. В исследовании посвященном влиянию психологического стресса на психологический и иммунный ответ, было показано значительное увеличение тревожности у людей, а также значительное снижение общего количества лимфоцитов. Также наблюдалось увеличение количества этих клеток, в основном у тех, кто имел ситуационные реакции. Таким образом, лимфоцитоз может быть относительным и связанным с нейтропенией. Следует также учитывать, что во время воздействия стресса в первые 6–9 часов увеличивается миграция Т-лимфоцитов в костном мозге, что может вызывать гранулопоэз и оправдывать лимфоцитоз у больных, подвергшихсяч воздействию (острый стресс). Некоторые авторы связывают хронический стресс с уменьшением количества циркулирующих лимфоцитов.
Другими формами ткани крови являются тромбоциты, которые играют важную роль в свертывании крови. Стресс может вызвать увеличение агрегации тромбоцитов за счет высвобождения факторов тромбоцитов. Некоторые стрессовые ситуации могут вызвать изменения в системах коагуляции и фибринолиза, как это было описано рядом исследователей.
Механизмы, с помощью которых стресс вызывает повреждение сосудов, не очень хорошо известны, но было показано, что психический стресс вызывает эндотелиальную дисфункцию, способствует аритмогенезу, стимулирует агрегацию тромбоцитов и увеличивает вязкость крови за счет гемоконцентрации. Также было показано, что «негативные» психосоциальные факторы, такие как тревога и психическое напряжение связаны с более высокой концентрацией тромбоцитов. Некоторые авторы сообщают, что острые эпизоды стресса могут вызывать большую активацию функции тромбоцитов, тенденция к агрегации тромбоцитов связана с очень высоким уровнем кортизола. Большое количество пациентов с ситуативными реакциями, вызванными острым стрессом, обычно имеют низкий или нормальный уровень кортизола. Повышенные уровни кортизола могут быть обнаружены в процессах острого стресса, что связано с плохой адаптацией, особенно в случае неудачи в восстановлении гомеостаза или после повторного стресса.
Источник