Резистентные депрессии — Быков Ю.В., Беккер Р.А., Резников М.К.
Год выпуска: 2013
Автор: Быков Ю.В., Беккер Р.А., Резников М.К.
Качество: Отсканированные страницы
Описание: По данным ВОЗ, депрессивные расстройства на сегодняшний день являются самым распространенным видом психической патологии. Особую тревогу специалистов при этом вызывает то, что, несмотря на появление большого количества современных эффективных антидепрессантов, около трети пациентов остаются полностью или частично устойчивыми к лечению. Современная психиатрия не располагает возможностями удовлетворительного теоретического объяснения феномена терапевтической резистентности депрессий, имея в своем распоряжении лишь некоторые более или менее обоснованные гипотезы на этот счет. Однако больные с фармакорезистентными депрессивными состояниями нуждаются в помощи, и поиск возможных путей преодоления резистентности к препаратам представляет собой одну из актуальнейших задач современной практической психиатрии.
Авторы постарались подробно осветить ряд важных для практикующих специалистов вопросов ведения труднокурабельных депрессивных состояний. Среди них — современные теоретические представления о механизмах формирования терапевтической резистентности, сложности дифференциальной диагностики между истинной и ложной терапевтической резистентностью, необходимость разграничения резистентных депрессивных расстройств и хронических, затяжных депрессивных состояний. Особенно важным в практическом плане аспектом является детальное изложение подходов к терапии резистентных депрессивных состояний с позиций доказательной медицины, с указаниями на уровень доказательности имеющихся данных. Авторами представлены четкие пошаговые алгоритмы преодоления терапевтической резистентности. Предложены различные стратегии преодоления резистентности к антидепрессантам, возможные схемы комбинирования антидепрессантов разных фармакологических классов, потенцирования терапевтического эффекта антидепрессантов с использованием препаратов других фармакологических групп, принципы и показания для перехода от одного класса антидепрессантов к другому. Проанализированы наиболее известные немедикаментозные методы преодоления фармакорезистентности при депрессивных расстройствах. Серьезное внимание уделено описанию таких важных при резистентных депрессивных состояниях немедикаментозных методов лечения, как ЭСТ и психотерапия, определению показаний и противопоказаний к ним. Рассматриваются особенности подходов к лечению резистентных депрессий у таких терапевтически трудных категорий больных, как беременные и кормящие женщины, дети и подростки, пожилые пациенты и больные с коморбидной соматической патологией, что представляет значительную ценность для практической психиатрии.
Важным преимуществом данного руководства является полнота охвата проблемы терапии резистентных депрессий, поскольку до настоящего времени в отечественной специальной литературе отсутствуют источники с таким глубоким и детальным изложением практически всех существующих методов преодоления резистентности к антидепрессантам, включая казуистические и малоизвестные. Помимо этого, безусловным преимуществом является неформальность изложения столь сложной проблемы, простота и доступность языка, наличие клинических примеров, что особенно важно для практикующих врачей. Рецензируемое руководство, рассматривая теоретические представления о резистентных депрессиях в необходимом для практики объеме, в то же время имеет преимущественно прикладной характер и аккумулирует не только сведения, почерпнутые из литературных источников, но и собственный практический опыт авторов. Безусловно, для решения всех вопросов, связанных с терапией резистентных депрессий, потребуется еще немало времени и усилий со стороны специалистов разного профиля. Однако настоящее руководство позволяет практикующему врачу уже сегодня приоткрыть для себя завесу тайны над секретами терапевтической резистентности депрессивных расстройств, собрать воедино и структурировать свои знания по данной проблеме и взять на вооружение апробированные временем и опытом мирового научного сообщества алгоритмы действий при фармакорезистентных депрессивных состояниях.
Содержание книги
«Резистентные депрессии»
Источник
Резистентные депрессии практическое руководство
Ю.В.Быков1, М.К.Резников2
1Ставропольская государственная медицинская академия
2Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко
Терапевтически резистентные депрессии на данный момент не имеют четкого определения, общепринятой классификации, утвержденных диагностических критериев и надежных способов дифференциальной диагностики, несмотря на высокую частоту встречаемости на практике. Терапевтические подходы складываются из пошаговой системы, которая включает в себя поэтапное исключение и лечение коморбидной патологии, оценку комплаентности больного адекватности дозы и длительности назначения антидепрессантов, комбинирование антидепрессантов, смену антидепрессантов, назначение потенцирующих агентов и переход к нефармакологическим методам лечения.
Ключевые слова: депрессия, резистентность, антидепрессанты, пошаговая терапия, потенцирующие агенты, биологическая терапия.
Treatment-resistant depressions: current state of the issue
Yu.V.Bykov1, M.K.Reznikov2
1 Stavropol State Medicine Academy
2 N.N.Burdenko Voronezh State Medicine Academy
Up to date, treatment-resistant depressions (TRD) are known to be widely defined group of depressive disorders with no valid clinical definition, recognized classification, diagnostic criteria and no curtain approaches to differential diagnostics. Such haziness negatively affect on detecting and treating TRD. Effective TRD treatment is supposed to include six serial steps called step-by-step therapy. This strategy involves comorbid psychic or somatic disease treatment, assessment of previous antidepressants therapy (combinations, doses, duration, shifts, patient adherence), followed by further usage of augmentation agents and nonpharmacological treatment.
Keywords: depression, resistance, antidepressants, step-by-step therapy, augmentation agents, biological therapy.
Сведения об авторах:
Быков Ю.В. – к.м.н. ассистент кафедры анестезиологии-реаниматологии Ставропольской государственной медицинской академии
Резников М.К. – к.м.н., ассистент кафедры психиатрии с наркологией Воронежской государственной медицинской академии
им. Н.Н.Бурденко
В настоящее время депрессивные расстройства занимают четвертую строку среди всех причин заболеваемости и смертности в общемировой популяции [45]. Несмотря на прогресс в понимании этиопатогенетических аспектов депрессивных расстройств, а также большой спектр доступных терапевтических воздействий, лечение депрессий остается достаточно серьезной проблемой [3, 4]. Так, по данным некоторых авторов, приблизительно 1/3 пациентов не реагируют на лечение первым назначенным антидепрессантом (АД), вне зависимости от выбранного класса препарата [7, 18], другая же 1/3 пациентов дает лишь частичное улучшение при лечении АД также вне зависимости от выбранного класса препарата [17]. Пациентов, полностью или частично не реагирующих на проводимую терапию, принято определять как страдающих «терапевтически резистентными депрессиями» (ТРД) [3, 4, 18].
На сегодняшний день общепринятого определения ТРД нет [30], несмотря на то что в научных изданиях встречается около 15 определений ТРД [55]. Однако современный анализ литературы все-таки находит разграничение в двух подходах к интерпретации ТРД, в данном случае речь идет о «мягких» и «жестких» значениях термина ТРД. Так, в «мягком» значении этого термина под резистентной депрессией подразумевают недостаточный клинический ответ после адекватного (по дозировке, продолжительности и комплаенсу) курса терапии АД [19, 28]. Однако требуемое число адекватных курсов терапии (один или несколько) и время оценки резистентности (только текущий эпизод или также предшествующий) остаются неясными [48, 53]. Определение, обычно используемое в «жестком» варианте, описывает ТРД как «состояние, которое не отвечает на два курса АД различных классов, примененных в адекватной дозе и в течение адекватного времени» [3, 33, 39, 58].
В вопросах классификаций ТРД также нет полной ясности, однако согласно современным отечественным авторам [1, 7, 8, 11] ТРД принято разделять на следующие виды:
1. Первичная (истинная) терапевтическая резистентность. Считается, что такая резистентность связана с изначально плохой курабельностью состояния пациента и неблагоприятным течением заболевания.
2. Вторичная терапевтическая резистентность (относительная резистентность). Данный вид резистентности связан со снижением терапевтической эффективности психотропных лекарств вследствие развития десенситизации рецепторов к ним, изменений в кругообороте моноаминов и др.
3. Псевдорезистентность. Этот вид резистентности истинной резистентностью не является и связан либо с неадекватной или недостаточно интенсивной психофармакотерапией (ПФТ), которая проводится без учета характера психопатологической симптоматики и степени ее тяжести, ведущего психопатологического синдрома и нозологии, а также без учета сопутствующих заболеваний.
4. Отрицательная терапевтическая резистентность (или интолерантность). В этом случае речь идет о повышенной чувствительности больного к развитию побочных эффектов психотропных лекарств.
Общепризнанной мировой классификацией степеней терапевтической резистентности депрессий сегодня принято считать «пятиступенчатую модель» по M.E.Thase и A.J.Rush, предложенную ими в
1997 г. При лечении ТРД на практике наиболее оптимальной является так называемая пошаговая система [3,4], смысл которой заключается в этапном подходе к исключению псевдорезистентности и определению последующей лечебной тактики.
Первым шагом алгоритма лечения ТРД является обследование больного с целью выявления и лечения сопутствующей психической, наркологической, неврологической и общесоматической патологии. Известно, что маскировать и отягощать депрессивные расстройства может различная сопутствующая психическая патология: генерализованное тревожное расстройство [5], паническое расстройство [13], социальное тревожное расстройство [50], обсессивно-компульсивное расстройство [25], деперсонализационное расстройство [42], личностные расстройства [10] и др. Немаловажную роль играет сопутствующая неврологическая патология: болезнь Паркинсона [57], рассеянный склероз [40] и др., наркологическая патология, например, зависимость от алкоголя [23], а также сопутствующая соматическая патология, в первую очередь заболевания эндокринной системы [37], сердечно-сосудистые заболевания [54].
Вторым шагом является оценка адекватности дозы и длительности предшествующего приема АД и комплаентности больного к лечебному режиму. Согласно некоторым источникам [9], адекватной дозой АД считается доза, эквивалентная 200–300 мг имипрамина или 200–300 мг амитриптилина. По другим данным, дозы 150–300 мг/сут для кломипрамина (трициклический АД) и 20–60 мг/сут для флуоксетина (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) – можно считать адекватными [30]. В любом случае следует ориентироваться на дозы не ниже среднетерапевтических, а по возможности, на максимально переносимые дозировки. Начало клинического эффекта АД следует ожидать не ранее чем через 2–3 нед после начала их применения в адекватных дозах [22]. Согласно современным представлениям, считается, что необходимо не менее 6–8 нед для проведения адекватной антидепрессивной терапии [8]. Например, западные руководства рекомендуют назначать АД при большом депрессивном расстройстве (БДР) в острой фазе в течение 6–12 нед [26].
Третий шаг подразумевает под собой одновременное назначение сразу нескольких АД. Известно, что для большинства пациентов с ТРД, резистентных к монотерапии АД, воздействие на различные нейромедиаторные системы может являться важным в достижении ремиссии [36]. По мнению большинства авторов, стратегия сочетанного применения АД является эффективным методом лечения, особенно в тех случаях, когда больные имеют частичный ответ на предыдущую монотерапию АД [16, 46].
Четвертый шаг заключается в смене АД. Клинически доказано, что замена АД одной группы на препарат из другой группы и с другим механизмом действия при ТРД может приносить пользу почти в 50% случаев [6]. Однако некоторые авторы приводят данные, согласно которым, в случае ТРД эффективность переключения с одного класса АД на другой не выше, чем эффективность переключения на другой АД из того же класса [56]. Здесь терапевтическая тактика зависит от того, какой АД был назначен изначально [39].
Пятый шаг подразумевает необходимость подключения «потенцирующих агентов» – фармакологических средств, обладающих способностью усиливать действие АД, либо имеющих собственную антидепрессивную активность. На сегодняшний день достаточно большое число веществ можно отнести к потенцирующим агентам. Следует кратко рассмотреть их основных представителей. Литий, как основной представитель нормотимиков, показал 30–65% эффективность при лечении ТРД [17], его эффективность при ТРД доказана большим числом рандомизированных клинических исследований (РКИ). Постепенно накапливаются и данные об эффективности в качестве потенцирующих агентов ряда противоэпилептических препаратов, в частности ламотриджина, карбамазепина [15] и антагонистов кальция [12]. Высокую эффективность, особенно при депрессиях с психотическими симптомами, показывает также стратегия сочетания АД с некоторыми атипичными антипсихотиками такими, как кветиапин, оланзапин, возможно и арипипразол [4]. Некоторые российские авторы утверждают также об эффективности потенцирования АД некоторыми типичными антипсихотиками, например трифлуоперазином, перфеназином [1]. Обычно при ТРД используются сравнительно невысокие дозы антипсихотиков. Препараты с противоположным действием – дофаминостимуляторы (L-дофа, амантадин, бромокриптин и др.) [47] также положительно зарекомендовали себя в качестве потенцирующих агентов. Также при лечении ТРД с успехом применяют гормоны щитовидной железы [35], минералокортикоиды [49], глюкокортикоиды и их антагонисты [21, 44], представители половых гормонов – эстрогены [43], андрогены [51]. Интересны и перспективны данные о возможности применения при лечении ТРД психостимуляторов [34], NMDA антагонистов и агонистов (кетамин, мемантин и др.) [20], противовоспалительных [24] и иммуномодулирующих средств [41], опиоидных агонистов и антагонистов [33].
Шестой шаг заключается в назначении нефармакологических методов лечения. Лидирующее и наиболее доказанное место здесь занимает электросудорожная терапия (ЭСТ) [52]. Также имеются работы об эффективности других методов – транскраниальной магнитной стимуляции [31], магнито-судорожной терапии [38], глубокой стимуляции мозга [33] и др.
Следует отметить, что данный алгоритм преодоления ТРД не является абсолютно жестким и, при необходимости, использование ЭСТ, других немедикаментозных методов терапии или потенцирующих агентов, а также комбинирование АД возможно и на более ранних этапах [14]. Также на любом из этапов возможно присоединение психотерапии в дополнение к основным терапевтическим воздействиям [4].
Выводы
1. Резистентные депрессии представляют актуальную проблему современной психиатрии ввиду достаточно большой распространенности, отсутствия четких диагностических критериев данного состояния и сложностей выбора терапевтической тактики.
2. Не существует единого определения и общепринятой классификации ТРД. Тем не менее, очевидно, что под ТРД должно пониматься такое состояние, когда не наступает значимой редукции депрессивной симптоматики при адекватной длительности и интенсивности лечения, и при наличии у больного комплаенса к лечению.
3. Наиболее оптимальной стратегией преодоления ТРД является пошаговая, включающая обязательную оценку общесоматического, неврологического, эндокринного и иммунного статуса пациента.
4. В лечении ТРД используются, как правило, максимально переносимые дозы АД, а также их комбинации, назначаются потенцирующие агенты, а также нефармакологические методы лечения.
Источник