Препарат велаксин от депрессии
Научный центр психического здоровья РАМН, Москва
Научный центр психического здоровья РАМН, Москва
Научный центр психического здоровья РАМН, Москва
ФГБНУ «Научный центр психического здоровья» РАН, Москва
Лечение эндогенных депрессий венлафаксином: клиническое действие, переносимость и персонифицированные показания к назначению
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2015;115(1-2): 43-51
Пантелеева Г. П., Олейчик И. В., Абрамова Л. И., Юматова П. Е. Лечение эндогенных депрессий венлафаксином: клиническое действие, переносимость и персонифицированные показания к назначению. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2015;115(1-2):43-51. https://doi.org/10.17116/jnevro20151152243-51
Научный центр психического здоровья РАМН, Москва
Цель исследования — уточнение клинического действия венлафаксина в ходе курсового лечения больных с разными депрессивными состояниями эндогенной природы. Материал и методы. Провели открытое натуралистическое исследование с участием 32 больных с разными нозологическими формами эндогенной депрессии (маниакально-депрессивный психоз, циклотимия, шизофрения). Курсовое лечение венлафаксином (велаксин) в суточной дозе 37,5—300 мг продолжалось 56 дней. Использовались методы клинической и психометрической оценки результатов. Результаты. Установлено, что венлафаксин является высокоактивным антидепрессантом, и к концу терапии редукция суммарного балла по шкале депрессии Гамильтона (HAM-D) более чем на 50% была достигнута у 84,4% больных; из них редукция суммарного балла по HAM-D более чем на 80% обнаружена в 78,1% случаев. Заключение. По особенностям клинического действия венлафаксин может быть определен как многопрофильный антидепрессант с отчетливым сбалансированным действием; в спектре его антидепрессивной активности собственно тимолептический эффект по глубине воздействия является определяющим по сравнению с анксиолитическим и стимулирующим, обеспечивая высокую эффективность препарата при разных типах эндогенной депрессии — тревожных, апато-адинамических и особенно тоскливых.
Научный центр психического здоровья РАМН, Москва
Научный центр психического здоровья РАМН, Москва
Научный центр психического здоровья РАМН, Москва
ФГБНУ «Научный центр психического здоровья» РАН, Москва
На современном этапе разработки и усовершенствования методов лечения эндогенной депрессии все большее внимание уделяется участию моноаминных нейротрансмиттеров в патогенезе заболевания и особенностям воздействия на эти звенья вновь создаваемых психотропных антидепрессивных средств [1, 2]. Фармакологическое действие введенных в психиатрическую практику разных классов антидепрессивных средств обусловлено разными механизмами их взаимодействия с теми или иными рецепторами головного мозга и участием в различных обменных процессах. Поиск тимоаналептиков, взаимодействующих как с серотонинергическими, так и с норадренергическими рецепторами, т. е. с двойным механизмом действия, привел к созданию нового класса антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Появление антидепрессантов с двойным механизмом действия сопровождалось повышением эффективности лечения депрессивных состояний и позволило добиться ремиссии у 45% больных [2, 3].
Одним из СИОЗСН является венлафаксин — первый тимоаналептик третьего поколения. Во многих исследованиях [4—6] он оценивается как «эталонный» в группе этих соединений.
Венлафаксин и его основной метаболит, О-десметилвенлафаксин, являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Как основной препарат, так и его указанный метаболит снижают β-адренергическую реактивность. Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым, и α1-адренергическим, опиоидным, бензодиазепиновым, оренциклидиновым и N-метил-α-аспартатным рецепторам головного мозга; при этом соотношение моноаминного переноса (серотонин/норадреналин) венлафаксином равно 30 (в сравнении с 9,4 у другого СИОЗСН — дулоксетина). Это говорит о значительном преобладании серотонинергического эффекта в действии венлафаксина, сходного по силе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Группой авторитетных экспертов в области психофармакотерапии было показано [7], что венлафаксин наряду с эсциталопрамом и кломипрамином может рассматриваться как один из наиболее эффективных антидепрессантов.
Венлафаксин представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров: S-энантиомера, который более мощно ингибирует обратный захват серотонина, и R-энантиомера — мощного ингибитора обратного захвата норадреналина. Благодаря такому строению препарат в нейрональных синапсах устраняет дефицит как серотонина, так и норадреналина, что обеспечивает более сбалансированное действие на нейропередачу и синергизм психофармакологических эффектов. К особенностям венлафаксина следует также отнести высокую селективность его фармакологического действия, что обусловливает благоприятный профиль его переносимости и безопасности [8—10].
К настоящему времени накоплены данные о дозозависимости терапевтического эффекта венлафаксина. Обладая широким диапазоном терапевтического действия, венлафаксин последовательно включает в спектр своей нейрохимической активности серотонинергические, норадренергические и дофаминергические рецепторы [11]. При сравнении эффективности венлафаксина с антидепрессантами из группы СИОЗС в метаанализе 34 рандомизированных двойных слепых исследований [12], включавших 8000 больных депрессивными расстройствами разной степени выраженности, были установлены статистически значимые преимущества венлафаксина в качестве средства для достижения ремиссии.
Сравнительно небольшой период полувыведения обусловливает необходимость строгого соблюдения режима ежедневного приема препарата [13, 14]. Многолетний успешный мировой опыт применения венлафаксина свидетельствует об дозозависимом механизме его действия, что дает возможность использовать препарат в качестве альтернативы СИОЗС и трициклическим антидепрессантам при лечении и терапевтически резистентных депрессий, и остро развившейся первичной депрессии как в стационарной, так и амбулаторной практике [7, 14—19]. Подчеркиваются благоприятный профиль переносимости и невысокая частота побочных эффектов в ходе терапии венлафаксином [14].
Отмечена высокая эффективность венлафаксина при широком спектре депрессивных состояний в рамках рекуррентного и биполярного аффективного расстройств [14], а также при генерализованной тревоге, соматогенной и постинсультной депрессиях [4, 20].
Ряд авторов [5, 21, 22] отмечают раннее начало антидепрессивного действия венлафаксина и его положительное влияние на проявления собственно тимического компонента депрессии, тревогу, ажитацию, двигательную заторможенность, когнитивные функции. Однако остаются еще недостаточно разработанными вопросы влияния венлафаксина на различные по структуре депрессивные состояния [23].
Цель исследования — оценить клиническое действие венлафаксина в ходе курсового лечения больных с разными депрессивными состояниями эндогенной природы.
Материал и методы
Обследованы 32 больных, 15 женщин и 17 мужчин, в возрасте от 18 до 57 лет (средний возраст 31,75 года) с эндогенной депрессией, проходивших стационарное лечение в клинических отделениях отдела по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний ФГБНУ «Научный центр психического здоровья» РАН.
По дизайну исследование было открытым натуралистическим. Средняя длительность заболевания от его первой манифестации равнялась 7,9 года, среднее число перенесенных до включения в исследование депрессивных эпизодов было 3,3. Продолжительность текущего депрессивного эпизода до начала приема велаксина в среднем составляла 4,5 мес.
По нозологической принадлежности больные распределились следующим образом: у 22 (68,6%) пациентов были диагностированы эндогенные аффективные заболевания — маниакально-депрессивный психоз (МДП), циклотимия; у 5 (15,6%) депрессия развилась в динамике малопрогредиентной шизофрении, и у 5 (15,6%) отмечалась постпсихотическая депрессия в рамках приступообразной шизофрении. По МКБ-10 депрессивное состояние больных было диагностировано соответственно следующим рубрикам: F31.3—F31.4; F32.0—F32.2; F33.0—F33.2; F21; F20.4. Типологически депрессивные состояния определялись как тоскливые (3 больных, 9,4%), тревожные (11 случаев; 34,4%) и апато-адинамические (18 больных; 56,2%). Таким образом, в соответствии с двухуровневой психопатологической моделью депрессии [24], первые 2 ее типа определялись как типичные представляли позитивную аффективность (тоскливые и тревожные депрессии), апато-адинамические депрессии как атипичные и относились к негативной аффективности.
По сумме баллов по шкале депрессии Гамильтона (HAM-D) до начала лечения: легкая степень выраженности депрессивных расстройств была зарегистрирована только у 2 (6,25%) человек, средняя — у 13 (40,6%), тяжелая депрессия была у 17 (53,15%), т. е. у подавляющего большинства пациентов депрессия была средней и тяжелой степени.
В исследовании использовался венлафаксин, выпускаемый под названием велаксин в таблетках по 75 мг фирмой «Эгис» (Венгрия). Препарат назначался внутрь, начиная с 37,5—75 мг в день. В дальнейшем, исходя из состояния больных, в течение последующих дней суточную дозу увеличивали, доводя до максимальной для данного больного, но не более чем до 300 мг. В среднем наибольшая используемая средняя доза велаксина составила 182,1—198,2 мг в день. Прием препарата был двукратным, утром и вечером. Согласно протоколу исследования, курс терапии велаксином составил 56 дней (8 нед).
Для оценки выраженности депрессивной симптоматики и определения терапевтического эффекта помимо метода клинического наблюдения применялась шкала HAM-D-24, содержащая 24 признака. Выраженность депрессивной симптоматики оценивали до начала курсового лечения (0-й день), затем в 1, 3, 5-й дни терапии и далее в конце каждой из 8 нед курсового лечения. Эффективность антидепрессивного действия велаксина оценивалась по степени редукции баллов по HAM-D в % по отношению к оценке до лечения в следующих градациях: редукция баллов до 20% — как «незначительный», на 21—50% — как «умеренный», на 51—80% — как «хороший» и на 81—100% — как «значительный» эффект (включая «практическое выздоровление»). Снижение суммарного балла по HAM-D до 6 и менее означало полный «выход» в ремиссию. Сохранение балльной оценки тяжести депрессии по HAM-D на прежнем уровне или увеличение суммарного балла расценивались как отсутствие эффекта или «ухудшение» состояния. Для оценки спектра антидепрессивного действия велаксина определялась степень редукции среднего суммарного балла отдельных признаков, выделяемых в HAM-D, условно характеризующих меланхолические или тоскливые (пункты 1—3, 22—24), апато-адинамические (пункты 7 и 8) и тревожные (пункты 9 и 10) проявления в структуре депрессивного состояния.
Кроме того, в указанные выше сроки производилась оценка тяжести депрессивного состояния и степени его улучшения в динамике с использованием шкалы общего клинического впечатления CGI и ее подшкал CGI-S и CGI-I. Для регистрации побочных эффектов применялась шкала-интервью UKU, которая состоит из 4 подшкал, позволяющих выделить психические, неврологические, вегетативные и так называемые другие побочные эффекты.
Результаты
В ходе назначенного 56-дневного курса лечения велаксином 31 (96,9%) человек был признан респондерами, из них «незначительный» эффект от лечения отмечался у 1 (3,1%) больного, «умеренный» — у 3 (9,4%), «хороший» — у 2 (6,25%), а у 25 (78,1%) пациентов проявился «значительный» терапевтический эффект. Таким образом, снижение интенсивности депрессивных расстройств на 50% и более при лечении велаксином обнаруживалось в подавляющем большинстве случаев — у 27 (84,4%) больных, что отражено на рис. 1.
Рис. 1. Степень выраженности терапевтического эффекта велаксина при эндогенной депрессии. По оси абсцисс — степень редукции по HAM-D,%; по оси ординат — % больных.
В целом эффективность велаксина, оцененная на 56-й день терапии, была достаточно высока: средний суммарный балл выраженности депрессии по HAM-D подвергся редукции на 85,9%. Уже к концу 1-й недели терапии велаксином наблюдался положительный терапевтический ответ на прием препарата: уменьшение депрессии было на уровне «незначительного» эффекта, но приближалось к 20% уровню редукции расстройств, граничащему с «умеренным» улучшением. Отчетливое же «умеренное» улучшение (редукция оценки по HAM-D на 33,2%) наблюдалось к 14-му дню лечения; между 21-м и 28-м днями лечения терапевтический эффект достигал диапазона «хорошего» со снижением балльных значений по HAM-D на 50% и больше, а к 6-й неделе эффект от лечения велаксином уже приближался к границе «значительного» (до 76,7% редукции тяжести симптомов депрессии). В последующие 7—8-ю нед терапии обнаруживалось бесспорное «значительное» улучшение состояния больных (редукция расстройств более чем на 80%), вплоть до «выздоровления» (рис. 2). У 20 из 31 больных (в 64,5% случаев), закончивших курс лечения велаксином, депрессия полностью редуцировалась и наблюдался «выход» в ремиссию (общий балл по HAM-D у них стал равен 6 и ниже).
Рис. 2. Спектр терапевтического действия велаксина при эндогенных депрессиях (балл по HAM-D). Здесь и на рис 3, 4 и 5 (на последнем — правая ось): по оси ординат — средний балл в % к баллу до начала терапии, по оси абсцисс — день терапии.
Тяжесть состояния, оцененная по подшкале CGI-S, в среднем снижалась при лечении велаксином с 4,7 до 1,6 балла к концу исследования (от «значительно выраженной» до менее чем «слабо выраженной», т. е. до практического отсутствия расстройства). Причем заметное снижение тяжести симптоматики отмечалось в период между 7-м и 21-м днями лечения, когда интенсивность проявлений депрессии последовательно снижалась в среднем до «умеренно» и «слабо» выраженной. С 5-й недели терапии выраженность депрессивных расстройств становилась «очень слабой», а на 7—8-й неделе курсовой терапии отмечался практический «выход» из депрессии с «отсутствием» депрессивных признаков (средний уровень их тяжести составлял 1,6 балла). За время 56-дневного курса терапии оценка степени улучшения депрессивного состояния по подшкале CGI-I показала «ухудшение» психического состояния (5-й уровень оценки) только у 1 (3,1%) человека, осталась «без изменений» (4-й уровень оценки) тоже у 1 (3,1%) больного, «незначительное улучшение» (3-й уровень) — также у 1 (3,1%), «выраженное» улучшение (2-й уровень) наблюдалось у 4 (12,6%), у остальных 25 (78,1%) пациентов регистрировалось «значительное» улучшение (1-й уровень оценки).
Было установлено, что в спектре антидепрессивного действия велаксина все 3 компонента его психотропной активности в соответствии с конечными результатами лечения представлены практически в одинаковой степени с незначительным перевесом в показателях противотоскливого действия (см. рис. 2). Так, степень редукции среднего суммарного балла расстройств по пунктам 1—3 и 22—24 HAM-D (отражающим собственно тимолептическое действие препарата) составила 88,2%, по пунктам 7 и 8 (стимулирующий эффект) — 83,7%, а по пунктам 9 и 10 (антитревожное действие) — 85,1%. Однако реализация всех 3 компонентов действия велаксина по времени была различной и имела свои особенности. Так, наиболее быстро в ходе лечения выявлялись тимолептический и особенно анксиолитический эффекты. Они развивались практически параллельно, достигая уровня снижения тяжести расстройств по HAM-D соответственно на 32,8 и 37,1% уже к 14-му дню терапии («умеренный» эффект). В то же время стимулирующий эффект велаксина несколько «запаздывал» по сравнению с антитревожным и антитоскливым действием, достигая сходных значений («умеренный» эффект — редукция расстройств на 36,9%) лишь к 21-му дню исследования.
В дальнейшем, в период с 21-го по 28-й дни лечения, тимолептический и противотревожный компоненты действия в спектре антидепрессивной активности велаксина по темпу развития выравнивались и нарастали до диапазона отчетливого «хорошего» эффекта (редукции балльной оценки на 60,2 и 59,2%). Но уже с 5-й недели лечения собственно тимолептический эффект начинал превосходить анксиолитический в показателях глубины редукции расстройств по соответствующим пунктам HAM-D: тимолептическое действие проявлялось на уровне «значительного» уже на 6-й неделе, а антитревожное — только после 7-й недели курсовой терапии. Формирование стимулирующего эффекта «запаздывало» по степени проявлений по сравнению с двумя другими компонентами действия велаксина на 1 неделе, и «значительная» его выраженность определялась только на 8-й неделе лечения. И только на этом этапе лечения, как уже говорилось, глубина стимулирующего эффекта велаксина примерно совпадала с выраженностью тимолептического и анксиолитического эффектов.
В соответствии с установленными данными об особенностях реализации отдельных компонентов антидепрессивного действия в спектре психотропной активности велаксина была проанализирована его терапевтическая эффективность в зависимости от синдромального типа депрессии, т. е. от доминирующего аффекта, определяющего картину депрессивного состояния (рис. 3). Обнаружено, что при ведущем тревожном аффекте редукция среднего суммарного балла по HAM-D составила к 56-му дню лечения 85,5%; при преобладании апато-адинамического аффекта эффективность велаксина была сходной — средний суммарный балл по HAM-D снизился на 85,9%. Наиболее же высокая эффективность велаксина наблюдалась при лечении пациентов с ведущим тоскливым аффектом в картине депрессии — редукция среднего суммарного балла по HAM-D составила 91,1%. Но при относительно сходной степени уменьшения депрессивной симптоматики также были отмечены различия в особенностях динамики реализации антидепрессивного эффекта препарата. Так, при ведущих тревожном и тоскливом аффектах, т. е. у пациентов с позитивной аффективностью и наиболее типичными проявлениями депрессии, редукция депрессивной симптоматики шла равными темпами, достигая 21,1% (при тревожной) и 22,5% (при тоскливой депрессии) уже к 7-му дню терапии. В дальнейшем уменьшение среднего суммарного балла по HAM-D происходило более интенсивно и достигало более чем 50% редукции симптомов депрессии к 28-му дню лечения. При терапии велаксином пациентов с негативной аффективностью (атипичная апато-адинамическая депрессия) улучшение наступало более медленно. Редукция среднего суммарного балла по HAM-D на 20% и более («умеренный» эффект) происходила у них лишь на 2—3-й неделе терапии; и только к 4-й неделе регистрировался «хороший» эффект велаксина (редукции расстройств на 61,3%). К 7—8-й неделе лечения улучшение в состоянии было уже «значительным» (более чем 80% редукция расстройств), оно совпадало по выраженности с терапевтическим эффектом велаксина при тревожных депрессиях и несколько «отставало» от эффекта при тоскливой депрессии.
Рис. 3. Динамика эффективности велаксина при разных типах эндогенной депрессии (балл по HAM-D).
Анализ эффективности велаксина в зависимости от нозологической принадлежности депрессии выявил также некоторые особенности (рис. 4): наименьшим показатель уменьшения среднего суммарного балла по HAM-D к концу курсового лечения был у больных малопрогредиентной шизофренией, он был равен 82,3%. У этих же больных отмечался и самый медленный темп редукции депрессивных расстройств — к 7-му дню он составлял лишь 15,2%, а редукция на 50% и более (граница «хорошего» эффекта) достигалась только к 28-му дню; «значительный» эффект обнаруживался у больных малопрогредиентной шизофренией только после 7-й недели лечения велаксином. У больных с аффективным заболеванием (МДП, циклотимия) редукция среднего суммарного балла по HAM-D в конце курсовой терапии была близкой по значению (86,6%), сходной была и скорость уменьшения депрессивных симптомов: к 7-му дню этот показатель достигал 18,2%, а к 4-й неделе терапии уже составлял 59,4% («хороший» эффект). Наилучший результат терапии был достигнут у больных постпсихотическими депрессиями при приступообразной шизофрении — 90,4% редукции расстройств на 56-й день лечения. Несмотря на то что к концу 1-й недели исследования показатель редукции депрессивных проявлений достигал градаций «незначительного» улучшения (19,2%), в дальнейшем уменьшение симптомов депрессии происходило более интенсивно, чем при МДП, демонстрируя «хороший» эффект уже на 14-й день лечения (показатель редукции симптомов —53,9%), а к 28-му дню оно составляло уже 76,5%, т. е. было почти на границе «значительного». Однако следует заметить, что у данных больных изначально степень выраженности депрессивных расстройств была значительно ниже, на уровне «средней» тяжести, чем при других, более «тяжелых», депрессиях (23 балла по HAM-D против 31,3 балла при аффективном заболевании и 31,6 при малопрогредиентной шизофрении).
Рис. 4. Антидепрессивный эффект велаксина в разных нозологических группах больных (балл по HAM-D).
Все указанные закономерности развития терапевтического эффекта велаксина свидетельствуют об отсутствии прямой зависимости от величины его суточной дозы. Как видно из рис. 5, терапевтический эффект начинал проявляться и нарастать с 3—4-й недели лечения (редукция симптомов депрессии на 50% и больше по HAM-D), при увеличении средней суточной дозы до максимальной (182,1—198,2 мг в день). Но в дальнейшем, несмотря на стабилизацию и даже некоторое снижение достигнутой максимальной средней суточной дозы велаксина (до 190,3 мг в день), ответ на терапию продолжал усиливаться более быстрыми темпами, до уровня «значительного» улучшения,
Рис. 5. Соотношение терапевтического эффекта (балл по HAM-D) и суточной дозы велаксина. По левой оси ординат — средняя суточная доза препарата (мг).
В процессе курсовой терапии велаксином у 21 (65,6%) пациента были зарегистрированы 45 нежелательных явлений разного вида; у 5 они были единичными, а у 16 носили сочетанный характер. Наиболее частыми были психические и вегетативные нежелательные явления, отмеченные по шкале UKU, они встречались у 40% больных. Досрочно выбыл из исследования 1 пациент (после 2 нед лечения) из-за развития у него острого аффективно-бредового психоза, требующего изменения терапии. Неврологические и другие побочные эффекты встречались всего у 8,9 и 11,1% больных. Наиболее часто среди отдельных побочных эффектов наблюдались такие, как «взбудораженность/тревога» (у 15,5% больных), уменьшение продолжительности сна и тошнота (у 11,1%), тахикардия и гипергидроз (у 6,6%), седация и запоры (у 4,4%). Все остальные побочные явления встречались в единичных случаях. Частота побочных эффектов в ходе курсового лечения велаксином была наибольшей на 2-й нед лечения, когда средняя суточная доза препарата была незначительной (157,7 мг в день). Наиболее частыми в этот период были психические и автономные нежелательные явления. Но в дальнейшем, несмотря на повышение средней суточной дозы, частота возникновения побочных эффектов постепенно снижалась. Исключение составили «другие» побочные явления, частота которых практически сохранялась на одном уровне до конца лечения. Главным образом это были нарушения сексуальных функций, которые развивались соответственно увеличению суточной дозы велаксина.
Следует отметить, что в целом все нежелательные явления были легкой степени или приближались к умеренно выраженным в первые 2 нед лечения, а затем средняя степень их выраженности при оценке по UKU снижалась до «легкого» уровня, несмотря на постепенное увеличение средних суточных доз велаксина. При этом наиболее тяжелыми изначально были психические побочные явления: средний балл их выраженности по UKU на 1—2-й неделе лечения был равен 1,9—2,0. Однако в ходе дальнейшего курсового лечения тяжесть побочных психических симптомов уже с 3-й неделе уменьшалась. Выраженность некоторых других нежелательных явлений несколько увеличивалась по сравнению с первоначальной: если на 2-й неделе лечения их тяжесть в среднем соответствовала по UKU «легкой» степени (1 балл), то в дальнейшем они достигали 1,5 балла, и при этом степень их тяжести увеличивалась соответственно повышению средней дозы велаксина.
Обсуждение
Результаты клинического применения велаксина при эндогенных депрессиях показали его высокую антидепрессивную активность. У 84,4% больных имел место отчетливый положительный терапевтический эффект с уменьшением степени тяжести расстройств (по HAM-D) на 50% и больше. Из них у большинства (78,1%) достигался «значительный» терапевтический эффект с редукцией оценки по HAM-D больше чем на 80%, а у 62,5% больных по окончании 8-недельного курсового лечения велаксином наступала ремиссия хорошего качества с полным «выходом» из депрессии. Об отчетливых антидепрессивных свойствах велаксина свидетельствуют и явления инверсии депрессивного аффекта в гипоманиакальный у 2 больных к концу курса лечения. Весьма важно, что терапевтический эффект велаксина проявляется рано, уже на 2-й неделе лечения он определяется на уровне «умеренного» (до 50% редукции выраженности симптомов по HAM-D), а к 3—4-й неделе терапии редукция оценки по HAM-D достигала 50% и более («хороший» эффект).
По клинической характеристике велаксин правомерно отнести к антидепрессантам сбалансированного действия. В спектре его антидепрессивной активности примерно в одинаковой степени представлены все 3 компонента антидепрессивного влияния при некотором преобладании (по глубине воздействия) тимолептического эффекта, более раннем по времени анксиолитическим влиянием и «отставанием» в сроках проявления стимулирующего эффекта. Эти свойства антидепрессивной активности велаксина обеспечили ему высокую терапевтическую эффективность при лечении синдромально разных типов депрессивных состояний — тревожных, апато-адинамических и, в первую очередь, меланхолических. К концу курсового лечения эффективность велаксина при тревожной и апато-адинамической депрессии «останавливалась» соответственно на уровне 85,5 и 85,9% редукции расстройств по HAM-D, а при тоскливых депрессиях была на этом этапе лечения глубже и достигала 91,1% редукции соответствующих симптомов.
Особенности спектра терапевтического действия велаксина зависит от нозологической принадлежности заболевания и формы его течения. В случаях, когда основой клинической сущности эндогенного заболевания являлось отчетливое свойство фазо- или приступообразования (МДП, циклотимия, приступообразная шизофрения), эффективность велаксина при лечении депрессии была выше, чем в случаях заболеваний, при которых депрессия развивалась в рамках экзацербации на фоне непрерывного (вялого) течения (малопрогредиентная шизофрения). Но в целом глубина терапевтического улучшения при всех этих заболеваниях была достаточно высокой, соответственно на уровне 86,6; 90,4 и 82,3% редукции балльной оценки тяжести симптомов депрессии по HAM-D.
Результаты проведенного исследования обосновывают целесообразность назначения длительных курсов лечения велаксином, поскольку формирование его терапевтического эффекта на уровне «хорошего» начинается только с 3—4-й недели курса терапии, а «значительный» эффект достигается только на 2-м месяце лечения. Полученные данные позволяют рекомендовать умеренные суточные дозы препарата для достижения «значительного» терапевтического эффекта и «выхода» в ремиссию: оптимальными можно считать дозы 180—198 мг, т. е. 2—3 таблетки в день (по 75 мг), так как дальнейшее наращивание суточной дозы не приводит к отчетливому усилению клинического эффекта.
В целом велаксин хорошо переносится, редкие побочные эффекты, связанные с его приемом, выражены слабо или умеренно и развиваются в основном в первые 2 нед лечения; они не требуют отмены препарата и не влияют на режим проведения терапии. Несмотря на продолжающееся лечение и повышение суточных доз велаксина, степень выраженности и частота нежелательных явлений снижаются, что может служить обоснованием их дозанезависимости. Важно заметить, что такие тяжелые побочные нарушения, как задержка мочеиспускания, снижение артериального давления, сухость во рту, рвота, судороги, ортостатизм, обычно свойственные трициклическим антидепрессантам, при лечении велаксином не встречались.
Обладая широким спектром и глубиной антидепрессивного действия, а также хорошей переносимостью, велаксин может быть рекомендован как препарат выбора при лечении нозологически различных эндогенных заболеваний, протекающих с картиной депрессии как средней, так и тяжелой степени выраженности. Препарат с отчетливой антидепрессивной активностью сбалансированного действия велаксин на современном этапе развития психофармакотерапии по праву может быть отнесен к активным антидепрессантам как высокоэффективный представитель третьего поколения этого класса психотропных соединений.
Источник