ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Противогрибковым (антимикотическим) действием обладает целый ряд препаратов, которые в зависимости от химической структуры разделяются на несколько групп, отличающихся по спектру активности, фармакокинетике, переносимости и особенностям клинического применения.

Таблица 11. Классификация противогрибковых препаратов

А
З
О
Л
Ы

ПОЛИЕНЫ

НИСТАТИН

Первый специфический противогрибковый антибиотик, известный с конца 40-х годов XX века. Имеет природное происхождение. По химической структуре близок к амфотерицину В, но более токсичен, поэтому не применяется системно * . Используется местно и внутрь. После приёма внутрь практически не всасывается в ЖКТ.

Спектр активности

Дрожжеподобные грибы рода Candida.

Нежелательные реакции

• Диспептические и диспепсические расстройства.
• Синдром Стивенса-Джонсона (в единичных случаях).

Показания

• Кандидоз полости рта.
• Кандидоз пищевода.
• Кандидоз кишечника.
• Кандидоз кожи и слизистых оболочек.
• Кандидозный вульвовагинит.

Предупреждение

Применение в целях профилактики (перорально одновременно с антибиотиками) малоэффективно, так как в случае развития дисбактериоза и суперинфекции последние могут быть не только кандидозной, но и другой этиологии. Эффективен только при непосредственном контакте с грибами.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — 0,5-1 млн ЕД каждые 6 ч независимо от еды. При кандидозе полости рта и пищевода — рассасывать таблетки каждые 6-8 ч после еды. При кандидозном вульвовагините — по 1-2 вагинальных таблетки на ночь.

Внутрь — по 125-250 тыс ЕД каждые 6 ч.

Формы выпуска

Таблетки по 250 тыс ЕД и 500 тыс ЕД; вагинальные таблетки по 100 тыс ЕД; мазь, 100 тыс ЕД/1 г.

Входит в состав комбинированного препарата «Тержинан» (вагинальные таблетки и свечи). Состав: 100 тыс ЕД нистатина, 0,2 мг тернидазола (по действию близок к метронидазолу), 0,1 г неомицина и 3 мг преднизолона. Применяется при бактериальном вагинозе, трихомонадном вульвовагините, вагинитах смешанной этиологии. Назначается интравагинально по одной таблетке или свече на ночь.

* В последние годы ведутся работы по созданию менее токсических липосомальных препаратов нистатина для внутривенного введения.

ЛЕВОРИН

Сходен с нистатином по спектру активности, фармакокинетике и показаниям к применению. Изучен гораздо меньше, чем нистатин. Есть мнение, что в отдельных случаях действует при клинической неэффективности нистатина, однако сравнительных контролируемых исследований не проводилось.

Показания

• Кандидоз полости рта.
• Кандидоз пищевода.
• Кандидоз кишечника.
• Кандидоз кожи и слизистых оболочек.
• Кандидозный вульвовагинит.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 500 тыс ЕД каждые 8 ч. При кандидозе полости рта и пищевода — рассасывать таблетки каждые 8-12 ч после еды.

Внутрь — до 6 лет: по 20-25 тыс ЕД/кг каждые 8-12 ч, старше 6 лет: 250 тыс ЕД каждые 8-12 ч. Защечно — 3-10 лет: 1/4 таблетки каждые 8 ч, 10-15 лет: 1/2 таблетки каждые 8 ч.

Формы выпуска

Таблетки по 500 тыс ЕД; защечные таблетки по 500 тыс ЕД; мазь, 500 тыс ЕД/1 г.

НАТАМИЦИН

Пимафуцин

По сравнению с нистатином имеет несколько более широкий спектр активности: действует на грибы Candida, фузарии, а также на трихомонады. Как и нистатин, применяется местно и внутрь.

Показания

• Кандидоз полости носа.
• Кандидоз полости рта.
• Кандидоз кишечника.
• Кандидоз кожи.
• Кандидозный и трихомонадный вульвовагинит.
• Кандидозный баланопостит.
• Глазные грибковые инфекции — конъюнктивит, блефарит, кератит (кандидозной или фузариозной природы).

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,1 г каждые 6 ч. При оральном кандидозе — обрабатывать пораженные участки 1-2 мл суспензии 4-6 раз в день. При вульвовагините — по 1 вагинальной свече на ночь.

Внутрь — по 0,1 г каждые 12 ч. При оральном кандидозе — 0,5 мл суспензии для обработки слизистой.

Формы выпуска

Таблетки по 0,1 г; вагинальные свечи по 0,1 г; крем, 2%; суспензия, 2,5%; глазная мазь, 1%; глазная суспензия, 5%.

Входит в состав комбинированного препарата «Пимафукорт». Мазь и крем содержат: натамицин 10 мг, неомицин 3,5 мг, гидрокортизон-17-бутират 10 мг; лосьон — натамицин 10 мг, неомицин 1,75 мг, гидрокортизон-17-бутират 5 мг. Применяются при дерматозах бактериально-грибковой этиологии.

АМФОТЕРИЦИН В

Фунгизон

В отличие от нистатина и леворина имеет широкий спектр противогрибковой активности и действует на некоторые простейшие. Пока является единственным полиеновым антибиотиком для внутривенного введения.

Спектр активности

Грибы:	кандиды (C.albicans и не-albicans Candida spp.), аспергиллы, гистоплазмы, бластомицеты, мукор, криптококк, кокцидиоид, паракокцидиоид, споротрикс. Не действует на дерматофиты.
Простейшие:	лейшмании, некоторые амебы.

Фармакокинетика

Практически не всасывается в ЖКТ. Применяется только внутривенно капельно. Проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Выделяется из организма почками. T_1/2 — 24-48 ч, но при длительном применении может возрастать до 15 дней, вследствие кумуляции в тканях.

Нежелательные реакции

Препарат весьма токсичен и ему присущи многочисленные нежелательные эффекты:

• аллергические реакции;
• диспептические и диспепсические расстройства;
• лихорадка, озноб;
• гипотония;
• нейротоксичность (парезы, тремор, судороги);
• нефротоксичность;
• электролитные расстройства (гипокалиемия, гипомагниемия);
• гематотоксичность (анемия);
• местнораздражающее действие (флебиты).

Показания

• Тяжёлые формы системных микозов:
  • кандидоз;
  • аспергиллез;
  • бластомикоз;
  • кокцидиоидомикоз;
  • криптококкоз;
  • гистоплазмоз;
  • споротрихоз;
  • мукормикоз.
• Висцеральный и слизистокожный лейшманиоз (альтернативный препарат).

Противопоказания

• Нарушения функции печени.
• Нарушения функции почек.
• Сахарный диабет.

Все противопоказания относительные, так как амфотерицин В является препаратом, который практически всегда применяется по жизненным показаниям.

Предупреждения

В связи с тем, что в процессе внутривенной инфузии, как правило, отмечаются нежелательные реакции, необходимо тщательно наблюдать за пациентом, контролировать картину крови, функцию печени, почек, электролиты сыворотки. Желательно исключить нефротоксичные препараты, цитостатики и проводить премедикацию анальгетиками (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминными препаратами (дифенгидрамин).

Дозировка

Взрослые и дети

Тест-доза — 1 мг в 20 мл 5% глюкозы внутривенно капельно в течение 1 ч.

Лечебная доза — 0,7-1,5 мг/кг/сут (в среднем 1 мг/кг/сут), разводится в 400 мл 5% глюкозы, вводится внутривенно капельно со скоростью 0,2-0,4 мг/кг/ч (при массе тела около 70 кг — 50-100 мг в течение 6 ч); при лейшманиозе — 0,5-1,0 мг/кг через день в течение 8 недель или до курсовой дозы 1,5-2,0 г. Риск нежелательных лекарственных реакций, включая нефротоксичность, значительно снижается при постоянном внутривенном введении.

Формы выпуска

Флаконы по 0,05 г порошка для приготовления раствора для инфузий с приложением растворителя (5% глюкоза); мазь, 3%.

АМФОТЕРИЦИН В ЛИПОСОМАЛЬНЫЙ

Амбизом

В связи с тем, что основной проблемой при использовании амфотерицина В является его высокая токсичность, разработаны новые лекарственные формы препарата на основе липидных носителей. Наиболее удачной из таких форм является амфотерицин В, инкапсулированный в липосомы.

Будучи встроенным в мембраны липосом (жировые пузырьки, получаемые при диспергировании в воде фосфолипидов), амфотерицин В интактен по отношению к нормальным тканям и высвобождается в активной форме только при контакте липосомы с грибковой клеткой. Поэтому главным преимуществом липосомального амфотерицина В является улучшенная переносимость.

Отличия от «стандартного» амфотерицина В:

• практически не проникает в ткань почек, поэтому имеет более низкую нефротоксичность (показан прежде всего пациентам с нарушением функции почек);
• реже вызывает лихорадку, озноб, гипотензию, анемию;
• не требуется введения тест-дозы.

Дозировка

Взрослые и дети

Внутривенно капельно — 1-3 мг/кг/сут в течение 0,5-1 ч.

Форма выпуска

Флаконы по 0,05 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0301.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

Источник

НИСТАТИН (NYSTATIN) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, антибиотик группы полиенов. Оказывает фунгистатическое действие, в высоких дозах — фунгицидное действие. Имеет в структуре большое количество двойных связей, обусловливающих высокую тропность вещества к стериновым образованиям цитоплазматической мембраны грибов. Вследствие этого молекула встраивается в мембрану клетки с образованием множества каналов, способствующих неконтролируемому транспорту воды, электролитов и неэлектролитов. Клетка теряет устойчивость к воздействию внешних осмотических сил и лизируется. Резистентность развивается очень медленно. Активен в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida spp. и аспергиллы.

Фармакокинетика

После приема внутрь плохо абсорбируется из ЖКТ. Выводится практически полностью с калом в неизмененном виде. Не кумулирует.

При наружном и местном применении не всасывается через кожные покровы или слизистые оболочки.

Показания активного вещества НИСТАТИН

Для системного применения: лечение и профилактика (при длительном лечении препаратами пенициллинового и тетрациклинового ряда, хлорамфениколом) кандидоза ЖКТ; профилактика грибковых поражений в до- и послеоперационный периоды при хирургических вмешательствах на ЖКТ.

Для наружного применения: лечение и профилактика кандидоза кожи.

Для местного применения: лечение и профилактика кандидоза слизистой оболочки влагалища; лечение кандидоза прямой кишки; профилактика грибковых поражений прямой кишки в до- и послеоперационный периоды при хирургических вмешательствах.

Источник

Нистатин таблетки : инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит нистатина 250000 ЕД или 500 000 ЕД

вспомогательные вещества : ванилин, желатин, стеариновая кислота, крахмал картофельный, лактоза, метилцеллюлоза, тальк, тартразин (Е 102), полисорбат 80, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Противомикробные средства, применяемые при кишечных инфекциях. Антибиотики. Код АТС А07А А02.

Показания

Профилактика и лечение заболеваний вызванных грибами рода Candida (Candida albicans и др.) кандидоза слизистых оболочек, кожи и внутренних органов. С профилактической целью Нистатин назначают для предотвращения развития кандидоза при длительном лечении препаратами пенициллина и антибиотиками других групп, особенно при пероральном применении антибиотиков тетрациклинового ряда, хлорамфениколу, неомицина, а также ослабленным и истощенным больным.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Нарушение функции печени, панкреатит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Беременность, период кормления грудью. Возраст до 3 лет.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь за 40 — 60 минут до еды, таблетки глотают, не разжевывая. Взрослым назначают по 500 000 ЕД 3 — 4 раза в сутки или по 250 000 ЕД 6 — 8 раз в сутки. Суточная доза составляет 1500000 — 3000000 ЕД. При генерализованном кандидозе суточную дозу можно увеличить до 4000000 — 6000000 ЕД.

Детям в возрасте от 3 до 13 лет Нистатин назначают по 250000 ЕД 4 раза в сутки, старше 13 лет от 1000000 до 1500000 ЕД в сутки в 4 приема. Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 3 до 13 лет — 1000000 ЕД, старше 13 лет — 1500000 ЕД.

Средняя продолжительность лечения 10 — 14 дней. При необходимости проводят повторные курсы. Необходимость повторных курсов определяет врач. При хронических рецидивирующих генерализованных кандидозах проводят повторные курсы терапии с перерывами между ними 2 — 3 недели.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительной системы: возможны привкус горечи во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, лихорадка, иногда повышение температуры, озноб, редко — синдром Стивенса-Джонсона.

Нистатин может повысить чувствительность кожи к действию солнечных лучей (фотосенсибилизация).

Другие: возможен риск распространения резистентных форм грибов, требует отмены препарата.

Передозировка

Усиление побочного действия препарата. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Нистатин противопоказано применять в эти периоды. При необходимости применения препарата в период кормления грудью необходимо решить вопрос о прекращении кормления.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 3 лет.

Особенности применения

При грибковых заболеваниях влагалища рекомендуется одновременное лечение полового партнера. В период лечения необходимо воздерживаться от половых контактов. Во время менструации лечение прерывать не следует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет ссылок на то, что препарат может влиять на водителей и людей, работающих с техникой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия.

При одновременном приложений нистатина и клотримазола активность последнего уменьшается. Наблюдается перекрестная резистентность с рядом полиеновых антибиотиков, например с амфотерицином В.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Противогрибковый препарат из группы полиенов. Максимальное действие проявляется при рН 4,5-6,5 и температуре 25 ° С. Активность препарата снижается в присутствии жирных кислот, цистеина, различных сахаров. Связываясь с стеролами в клеточной мембране грибов, нарушает ее проницаемость, что приводит к выходу основных компонентов клетки. Нистатин избирательно влияет на патогенные грибы и особенно дрожжеподобные грибы рода Candida, а также на аспергиллы. В отношении бактерий неактивен.

Фармакокинетика. Нистатин мало растворим в воде и при приеме внутрь в терапевтических концентрациях почти полностью выводится с калом в неизмененном виде, лишь при очень высоких концентрациях (до 10 млн ЕД) оказывается в крови. Биодоступность не превышает 3-5%.

Основные физико-химические свойства

таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, с гладкой, фаской, от светло-желтого до желтого цвета с запахом ванилина.

Источник