Никотиновая и маслянная кислоты в терапии психических расстройств
Опубликовано сб, 08/06/2019 — 17:59
Никотиновая кислота (NA), часто называемая ниацином, формой витамина B3, является водорастворимым питательным веществом, содержащимся в продуктах питания . Считается, что витамин В3 для здоровых людей необходим в дозах менее 20 мг в день. В более высоких дозах NA полезен для некоторых пациентов с психическими расстройствами. В литературе отмечена эффективность терапии никотиновой кислотой пациентов с биполярным аффективным расстройством II типа. Наазначение никотиновой кислоты рекомендуется с целью ослабления выраженности тревоги. NA функционирует как стабилизатор настроения у пациентов с биполярным расстройством типа II.
Некоторые авторы полагают, что для лечения ряда психических расстройств необходимы высокие дозы витаминов, что в литературе было описано как «витаминная зависимость.! Эта концепция наиболее известна для витамина B6 в отношении формы эпилепсии, описанной у детей . Объяснение более высокой потребности в витамине B6 может быть связано с применением определенных лекарств, соматическим заболеванием с нарушением всасывания, почечным диализом, врожденной ошибкой метаболизма или генетическим полиморфизмом. Витаминная зависимость была также описана для витаминов B1, B3 , B12 , фолата, D и K.
Никотиновая кислота
Наиболее известным является использование NA при гиперлипидемии . NA является предшественником никотинамида (NAM), никотинамидадениндинуклеотида (NAD), никотинамидадениндинуклеотида водорода (NADH), никотинамидадениндинуклеотидфосфата (NADP) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата водорода (NADP). Эти вещества участвуют в метаболизме клеток и их митохондрий. Они действуют как субстраты, участвуют в ферментативных процессах, стимулируют рецепторы и взаимодействуют с генами. NA преобразуется в NAM, который обладает бензодиазепиноподобным действием в системе гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Кроме того, NA воздействует на рецепторы мозга и участвует в пути кинуренина, который, как считается, представляет интерес при биполярном расстройстве. NA также является нейропротектором. Однако, если у пациента есть специфические полиморфизмы, это может влиять на биохимию NAD, а также на связывание и сродство связанных молекул. Поскольку NAD участвует в более чем 470 химических реакциях , это может иметь важное значение. Нарушенный синтез NAD может вызвать дефицит NAD. Более низкие уровни NAD связаны со старением, митохондриальной дисфункцией, раком и другими возрастными заболеваниями. Измененная экспрессия сиртуина 1 (SIRT1) была описана у пациентов с биполярным расстройством. Сиртуины являются формой NAD + -зависимых гистоновых деацетилаз, которые регулируют различные клеточные функции.
Потребление предшественников NAD может помочь увеличить уровни для оптимальной биохимической функции NAD. Это было изучено в исследованиях на животных, клеточных культурах и на людях. Несколько генетических состояний отвечают на более высокие дозы ybrjnbyjdjq rbckjns . Как часто это может помочь пациентам с биполярным расстройством, неизвестно. Биполярное расстройство является сложным психическим заболеванием. Важны как генетические, так и негенетические факторы. База знаний еще не является твердой для генетического тестирования, и необходимы дальнейшие исследования.
Как и у римского бога Януса, никотиновая кислота имеет два лица. Одним из них является витамин. Другой — это липидный препарат широкого спектра действия. Канадский патолог Рудольф Альтшул обнаружил 50 лет назад, что никотиновая кислота в граммовых дозах снижает уровень холестерина в плазме. С точки зрения лечения дислипидемий, являющихся факторами риска клинического атеросклероза, никотиновая кислота является неплохим препаратом. Он понижает уровни всех атерогенных липопротеинов — ЛПОНП и ЛПНП с подклассами, а также Lp (a) — и, кроме того, он повышает уровень защитных липопротеинов ЛПВП, более чем любой другой препарат. Испытания показали, что лечение никотиновой кислотой снижает прогрессирование атеросклероза, а также клинические проявления и смертность от ишемической болезни сердца. Рассмотрено новое комбинированное лечение со снижением статинов ЛПНП и повышением никотиновой кислоты ЛПВП. Основным эффектом никотиновой кислоты является ингибирование липолиза, мобилизующего жир, в жировой ткани, что приводит к снижению содержания свободных плазменных жирных кислот, что отражается на множестве метаболических последствий. Совсем недавнее открытие рецептора никотиновой кислоты и открытие того факта, что препарат стимулирует экспрессию мембранного переносчика холестерина ABCA 1, проложили путь к захватывающим и многообещающим новым данным в историю никотиновой кислоты.
Маслянная кислота
Интерсно отметить, что в литературе было показано, что масляная кислота уменьшает метаболические нарушения с высоким содержанием жиров и улучшает кишечную барьерную функцию благодаря своей мощной противовоспалительной способности. Представляет интерес ответ на вопрос: влияет ли сложный эфир масляной кислоты, монобутирин (MB) на липидные профили и барьерную функцию кишечника в зависимости от дозы у живтотных , получавших рацион с высоким содержанием жира на основе масла или сала. Отмечено зависимое от дозы снижение общего холестерина в печени для 1,5 МБ и триглицеридов в печени для групп 0,75 МБ и 1,5 по сравнению с контрольной группой с высоким содержанием жиров. Кроме того, более низкая экскреция маннита с мочой в группе 1,5 МБ свидетельствовует об улучшении барьерной функции кишечника. При добавлении монобутрина в диету на основе сала уровни общего холестерина в сыворотке снижались, а общее количество липопротеинов-холестерина в печени высокой плотности увеличивалось. Таким образом, диетические добавки маслянной кислоты могут быть эффективными в противодействии нарушениям липидного обмена и нарушению барьерной функции кишечника, вызванным диетами с высоким содержанием жиров.
Источник
О терапии тяжелой депрессии — доктор медицинских наук, руководитель клиники В.Л. Минутко
«Тяжелая депрессия» чаще всего встречается при периодическом депрессивном расстройстве (рекуррентном депрессивном расстройстве) или биполярном аффективном расстройстве (маниакально-депрессивном психозе), в США ее нередко называют «большое депрессивное расстройство». Невротические депрессии также могут проявляться «тяжелой депрессией», но обычно в рамках смешанного тревожно- и депрессивного расстройства. «Тяжелая депрессия» встречается при органическом поражении мозга, например, опухоли эпифиза, вырабатывающего гормон мелатонин или при гормональном заболевании, например, щитовидной железы.
Стержневым признаком «тяжелой депрессии» считается ангедония — состояние при котором человек не получает удовольствие от того, что он получал раньше. «Тяжелая депрессия» также проявляется раздражительностью, тревогой, тоской и апатией, причем, чем старше человек, тем больше тоски и апатии, чем моложе — раздражительности и тревоги.
Для «тяжелой депрессии» типичны: самообвинения, снижение самооценки, нерешительность, чувство безысходности и бесперспективности, потеря интереса к жизни и мысли о самоубийстве. Опасность последнего возрастает при повышении уровня тревоги и возбуждения, появления на этом фоне панических атак. «Тяжелую депрессию» сопровождают нарушения памяти, внимания и мышления, последнее становится заторможенным, человеку трудно собраться с мыслями и сконцентрировать внимание.
Кроме того, при тяжелой депрессии нарушается сон (в 80% случаев — это ранние пробуждения, в 20% — сонливость и заторможенность в течение дня; обычно снижается аппетит, падает вес, появляются сильные запоры.
«Тяжелая депрессия» встречается не так уж и часто, обычно депрессивные эпизоды носят умеренно–выраженный характер, но, к сожалению, приобретают затяжное течение, особенно, при неправильном лечении и в пожилом возрасте.
Несмотря на распространенность депрессии, о ней мало знают и ее опасность недооценивают. Депрессия — это «заболевание-невидимка», о нем мало говорят, и крайне редко обращаются к врачу. Даже в США, где психиатрия давно перестала быть чем-то стыдным и стала такой же обыденностью, как визит к стоматологу, до 37% пациентов с тяжелой депрессией не получают необходимого лечения (Shim, 2011). У нас, очевидно, ситуация гораздо хуже.
Чем опасна депрессия?
Депрессия связана с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний и нарушениями со стороны иммунной системы (выше риск воспалительных, инфекционных и онкологических заболеваний). Вообще, по последним данным, депрессия всегда сопровождается достаточно сильным воспалением.
Как отмечалось раньше, «тяжелая депрессия» часто сопровождается мыслями о самоубийстве. На самом деле причин самоубийства достаточно много, но не все они, конечно, связаны с «тяжелой депрессией», иногда они бывают на фоне алкогольного опьянения, в пожилом возрасте, при потери партнера, с которым человек прожил всю свою жизни и т.д.
В США в среднем 44 тысячи человек в год совершает суицид. Процент самоубийц в России примерно тот же, что в США. В северных странах самоубийств больше, чем в Южных, в молодом или пожилом возрасте, особенно, мужчины, чаще кончают жизнь самоубийством.
Большую часть суицидов можно было бы предотвратить, если бы пациент с депрессией или его родственники вовремя обращались за помощью. Почему же этого не происходит? Больной тяжелой депрессией редко сам ищет помощи. Будущее для него представляется в негативном свете, он не верит, что кто-то сможет помочь. Даже когда его посещают суицидальные мысли, это кажется естественным продолжением депрессии. Пациент редко говорит о суицидальных намерениях, в момент, когда они впервые появились. Иногда родственники могут узнать о мыслях о самоубийстве заболевшего только по косвенным признакам — внезапной раздаче личных вещей, разговоре о смерти или по поиску средств для суицида. Отмечу, что мысли о самоубийстве — показания к недобровольной госпитализации в психиатрическую клинику.
Родственники зачастую не замечают даже очень тяжелую депрессию у близких, особенно если заболевший проводит много времени на работе или на учебе, или живет отдельно. Многие скрывают депрессию, как признак неблагополучия, и предпочитают не говорить о своих проблемах.
Как понять, что близкий человек задумывается о суициде?
Такие высказывания как «я не хочу жить», «вам проще будет без меня», «никому нет дела, живу я или умру», необходимо всегда воспринимать всерьез. Родители часто полагают, что подростки манипулируют темой своей смерти. Это случается не так часто, как предполагают, но даже при манипуляциях велик риск «заиграться».
Бытует мнение, что тот, кто много говорит о суициде, никогда в реальности его не совершает. Это миф. Постоянное проговаривание темы суицида и особенно средств суицида, приближает больного к действию. Родственники, видя симптомы депрессии, длительное подавленное состояние больного, опасаются напрямую спросить, думает ли он о самоубийстве. Многие считают, что такой вопрос может подтолкнуть к суициду. Это еще один миф. Важно понимать, что происходит с заболевшим депрессией, и насколько тяжело его состояние. Открытый разговор — лучший вариант прояснить ситуацию, поэтому психиатры нередко напрямую спрашивают больного о наличии суицидальных мыслей, полагая, что это отодвигает возможность суицида.
Стационар при лечении тяжелой депрессии
Если у вашего близкого появились мысли о суициде, я рекомендую неотложную госпитализацию в стационар несмотря на отказ больного. Такая позиция может показаться излишней предосторожностью, но я видел достаточно случаев, когда решение о попытке суицида принималось практически мгновенно и было абсолютно непредсказуемо (состояние пациента «мерцает»). Тяжелая депрессия — это заболевание, которое серьезно влияет на мышление.
Как я уже писал раньше, если вы считаете, что заболевший близкий человек достаточно разумен и контролирует себя, вы ошибаетесь. При исследованиях реакции мозга на определенные стимулы (когнитивные вызванные потенциалы) видно, что на обработку информации человек с тяжелой депрессией тратит в среднем в 1,5-2 раза больше времени, чем здоровый. Депрессия серьезно влияет на мозг, разрушая его и это влияние нельзя недооценивать.
С другой стороны, назначаемые при депрессии препараты, антидепрессанты, не начинают действовать сразу, а в некоторых случаях могут усилить мысли о самоубийстве, особенно, при назначении препаратов избирательно влияющих на серотонин, например, такого препарата, как Сертралин. Иногда при тяжелой депрессии у больного нет энергии и сил совершить попытку суицида, но при начале лечения и небольшом улучшении состояния, пациент совершает попытку самоубийства. В моей книге «Депрессия» я пишу о подобных случаях.
В целом, амбулаторное лечение тяжелой депрессии представляется мне рискованным и неоправданным. Если у Вас нет финансовой возможности лечить близкого в частной клинике, лучше обратиться в государственную больницу, но не рисковать, пытаясь лечиться в домашних условиях. При упорных суицидальных мыслях назначают антипсихотики, чаще Клозапин и даже электросудорожную терапию, что, например, имело место у писателя Хемингуэя.
Препараты и ТМС в лечении депрессии
При любой депрессии традиционно назначают антидепрессанты, однако, как минимум 30% пациентов с депрессией не отвечают на антидепрессанты и их надо лечить другими методами и другими препаратами, например, познавательно — поведенческой психотерапией, слабыми токами, стимулирующими определенные структуры или транскраниальной магнитной стимуляцией, стабилизаторами настроения, блокаторами NMDA рецепторов, или антипсихотиками.
Мы подбираем препарат, исходя из тяжести состояния, риска развертывания биполярного расстройства (препараты, влияющие только на рецепторы серотонина вызывают так называемую «инверсию фазы», способствуя появлению маниакальных состояний), а также данных фармакологической генетического анализа. В нашей клинике проводится контроль содержания препарата в крови для избегания передозировки и развития побочных эффектов и применения низких дозировок, которые не дают нужный терапевтический эффект.
Помимо препаратов, мы используем метод транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС), который одобрен для лечения депрессии английским NICE и американской ассоциацией психиатров, а также другие методы физиотерапии (назальный электрофорез, нейробиомодуляцию, инструментальную психотерапию и др.)
Психотерапия в лечении депрессии
Психотерапия — важная часть терапии депрессии. Во всем мире используют когнитивно-поведенческий подход, который доказал свою эффективность в массе исследований. К сожалению, в России не так много когнитивно-поведенческих терапевтов. Психотерапия при «тяжелой депрессии», если ее проводит психолог, должна идти под контролем лечащего врача — психиатра. Длительность психотерапии варьирует, обычно необходимо около от 15 до 30 сеансов для достижения стойкого результата. Большее количество сеансов представляется мне бессмысленным и даже вредным, т.к. у пациента начинает формироваться зависимость от терапии и от психотерапевта.
Рецидивы депрессии
При неправильном или неполном лечении депрессии, заболевание в большинстве случаев снова возвращается, в 50% случаев — в течение 6 месяцев, в 85% случаев — в течение 10 лет после первого эпизода депрессии (Forte et al., 2015). Эти цифры говорят о том, что крайне важно правильно и полностью пролечить депрессивный эпизод.
Источник