Нарушение циркадных ритмов при депрессии

Эндокринная система

Значение биологического фактора в происхождении депрессии подтверждают обнаруженные при этом состоянии изменения со стороны гормонов — химически активных веществ, которые вырабатываются в организме железами внутренней секреции. Как известно, гормоны контролируют физиологические функции организма и, в частности, его реакцию на стресс. Однако, остается неясным ответ на вопрос: что является первичным звеном патогенеза депрессии: изменения со стороны желез внутренней секреции, общего гормонального фона или собственно колебания настроения.

В период депрессии выявляются нарушения, как минимум, в двух эндокринных осях или системах: гипоталамус — гипофиз — надпочечники и гипоталамус — гипофиз — щитовидная железа. Предполагается, что во время депрессии нарушен механизм обратной связи эндокринной системы, обеспечивающий процессы самостоятельной регуляции организмом содержания гормонов. У пациентов с выраженной депрессией гипоталамус постоянно стимулирует гипофиз, независимо от содержания гормонов в крови.

Вероятно, эндокринными расстройствами можно объяснить трофические нарушения питания тканей во время депрессии: выпадение волос, повышенную ломкость ногтей, ослабление упругости кожи, быстрое появление седины. Достаточно типична для депрессии и гипергликемия — повышенное содержание сахара в крови больного.

Гипоталамус

В период депрессии отмечено нарушение двух основных функции гипоталамуса, играющего роль в регуляции деятельности эндокринной системы. С одной стороны нервные клетки этого участка мозга начинают активно выделять вещества, стимулирующие секрецию гормонов коркового слоя надпочечников, с другой стороны повышается чувствительность последних к адренокортикотропному гормону гипофиза, т.е. гормону, усиливающему активность надпочечников во время стресса.

Гипофиз

При депрессии также выявляется нарушения секреции гормона роста, выделяемого гипофизом во время сна человека, отсюда можно предполагать некоторые механизмы расстройства сна при депрессии. Нарушение секреции другого гормона эпифиза (шишковидная железа) — мелатонина, может в какой-то мере объяснить сезонность обострений депрессии при некоторых ее вариантах течения. Измененный циркадный ритм выделения мелатонина отмечен у большинства больных депрессией.

При депрессии также не изменяется содержание в крови адренокортикотропного гормона гипофиза в ответ на введение гормона гипоталамуса кортиколиберина (Holsboer F., с соавт.,1984), зато увеличивается содержание последнего в спинномозговой жидкости (Nemeroff C., с соавт., 1984). Различными исследователями было также продемонстрировано увеличение количества кортиколибериновых и вазопрессиновых нейронов в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса (Raandsheer F., с соавт., 1994).

Щитовидная железа

О роли эндокринного фактора в генезе депрессии свидетельствует тот факт, что частой причиной депрессии является гипотиреоз, характеризующийся недостаточностью щитовидной железы. В то же время известно, что мозг человека чрезвычайно чувствителен к дефициту гормонов щитовидной железы. Следует отметить, что скрытый гипотиреоз можно выявить исходя из повышения в крови уровня тиреотропного гормона гипофиза, стимулирующего активность гормонов щитовидной железы. Депрессию при гипотиреозе связывают со снижением в центральной нервной системе человека ряда биологически активных веществ. В результате терапии антидепрессантами и тироксином отмечается увеличение активности гормонов щитовидной железы и происходит уменьшение выраженности депрессии, устойчивой или рефрактерной к терапии различными медикаментами.

Сниженный ответ на стимуляцию протилерина (синтетический тиреолиберин) указывает на нарушение функции гипоталамуса во время депрессии. Избыточный ответ на стимуляцию протилерина, напротив — на недостаточность функции щитовидной железы.

Надпочечники

Многочисленные исследования свидетельствуют о повышении в крови больного депрессией содержания гормона надпочечников — кортизола, активно реагирующего на состояние стресса (Hailbreich U., с соавт.,1985). Кроме того, во время депрессии было обнаружено увеличение общей массы надпочечников (Nemeroff C., с соавт., 1984). Отечественные ученые регистрировали отчетливое повышение в крови кортизола особенно у тех лиц, которые испытывали состояние тревоги. И, напротив, по мере выхода из депрессии в большинстве случаев содержание этого гормона в крови уменьшается. Помимо этого при депрессии искажен суточный ритм выделения кортизола (в норме уровень кортизола повышается в утренние часы и падает в полночь). Замечено, что увеличение кортизола уменьшает количества тех нейромедиаторов, которые принимают активное участие в патогенезе депрессии. Следует отметить, что снижение концентрации кортизола зависит от тяжести и длительности депрессии, что объясняется истощением возможностей гипоталамуса, гипофиза и надпочечников, при длительном повышении функциональной активности этих структур организма во время болезни.

Одним из методов диагностики депрессии является гормональный тест подавления кортизола дексаметозоном. При введении в организм человека небольшой дозы синтетического аналога гормонов глюкокортикоидов — дексаметозона, в состоянии депрессии не происходит подавление секреции гормона надпочечников кортизола и адренокортикотропного гормона гипофиза (Carroll B., с соавт.,1981).

Тест подавления дексаметозоном оказывается положительным не у каждого человека, страдающего депрессией, однако по мере выхода из депрессии, если имело место его изменение, происходит нормализация содержания кортизола. Отсюда необходимость проведения повторного дексаметозонового теста у лиц, с расстройствами депрессивного спектра.

Расстройства депрессивного спектра встречаются при таких заболеваниях надпочечников, как синдром Иценко-Кушинга и болезнь Аддисона.

В период депрессии наблюдается уменьшение функциональных возможностей глюкокортикоидных окончаний нервных клеток глюкокортикоидных рецепторов (Modell S., с соавт., 1997) и измененное состояние кортикостероидных рецепторов (Von Bardeleben U., Holsboer F., 1989). Существует точка зрения, согласно которой организм больного депрессией не может самостоятельно завершить реакцию стресса из-за дисбаланса чувствительных окончаний нервных клеток (Кочетков Я. А., 2004).

Предполагается, что высокий уровень кортизола и низкий уровень стероидного гормона надпочечников дегидроэпиандростерона (ДГЭА) являются неблагоприятными прогностическими показателями прогноза течения депрессии. Соотношение ДГЭА кортизол было изменено в период рекуррентной депрессии и оставалось неизменным во время ее первого эпизода. Это обстоятельство может свидетельствовать об истощении анаболических возможностей организма по мере длительности заболевания (Kochetkov Y., с соавт., 2004).

Помимо генетических факторов, ответственных за дисбаланс рецепторов к кортизолу в качестве моментов способствующих развитию депрессии выделяют длительные стрессовые воздействия, перенесенные в раннем возрасте, в тот особенно чувствительный для организма период, когда формируются центральные механизмы регуляции эндокринных органов (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы).

Воздействие высоких концентраций гормона стресса — кортизола может привести к стойкому уменьшению количества глюкокортикоидных рецепторов, что, в свою очередь, является фактором риска развития депрессии во взрослом состоянии. В качестве стрессовых воздействий, способствующих выбросу кортизола особо выделяют раннее лишение материнской заботы, сексуальное и физическое насилие (Кочетков Я.А., 2004). Таким образом, рецепторная гипотеза сближает биологические и психологические модели развития депрессии (Dinan T., 1994).

Восстановление нормального функционирования эндокринной системы может быть показателем стойкой ремиссии при депрессии, в то время как отсутствие изменения гормональных показателей указывает на нестойкость улучшения (Кочетков А.Я., 2004).

Половые гормоны

Во время депрессии нарушается ритмическая экскреция половых гормонов, изменяется менструальный цикл, отмечаются колебания артериального давления и температуры тела (Linkowski P., van Cauter E., Kerkhofs M., 1994). Резкое снижение уровня эстрогенов в крови может привести к нарушению нейроэндокринной регуляции и психическим нарушениям у женщин, поскольку эстрогены обладают антидопаминергическим эффектом. Падение уровня эстрогенов ведет к повышению чувствительности постсинаптических рецепторов мозга, что может быть причиной появления депрессии как психического заболевания.

Источник

Лечение циркадных нарушений

Давно известно, что внутренние биологические часы человека регулируют сон и работу всех систем организма. Они синхронизируют с циклом «свет-темнота» и регулируются специальным белком, который накапливается ночью и расходуется днем. При сдвиге фазы биологических ритмов, человек становится заложником нарушения циркадных ритмов. Испытывает постоянную потребность в получении дозы сна днем и плохо спит ночью. Такое состояние приводит к трудностям существования в нормальном жизненном темпе, снижению концентрации внимания, и нуждается в срочном лечении у сомнолога.

Что такое циркадный ритм

Практически каждая клетка человеческого организма задействована в биологических процессах, циклично повторяющихся в течение суток. Под воздействием специальных белков происходит своевременная активация синтеза гормонов для засыпания, повышение кровяного давления для пробуждения. Доказано, что от циркадных ритмов зависит аппетит и активность головного мозга.

На интенсивность биологических процессов влияет продолжительность дневного света и темноты. Информацию о смене дня и ночи обрабатывает специальный участок головного мозга, получая сигнал через сетчатку глаза. Сегодня известно, что за биоритмы отвечают не только внешние факторы. В организме присутствует участок ДНК, который контролирует биологические часы человека.

Циркадная система индивидуальна – время засыпания и пробуждения у каждого свое. При сбое «генетических часов» организм подстраивается под новые условия. В результате возникают нарушения, при которых возникает расстройство сна, ухудшение самочувствия и высокий риск развития болезней.

Как проявляется сбой биоритмов

Основным симптомом циркадных нарушений является неспособность человека заснуть или проснуться в определенное время. Недосып приводит:

• к невнимательности;
• повышенной дневной сонливости;
• отсутствию ясности мышления;
• сложности при выполнении привычных действий в течение дня;
• раздражительности, агрессии;
• хронической усталости, подавленности.

Нарушения сна сопровождаются приступами тошноты и общим недомоганием. Сбой биологических ритмов грозит ухудшением работы сердца, появлением метаболических расстройств.

Виды нарушений

Существует несколько типов расстройств:

Разновидность	Особенности
Синдром смены часового пояса (jet lag)	Появляется при быстром перемещении через 2 и более часовых пояса. По наблюдениям сомнологов, перенос человека в более раннее время переносится хуже, чем на несколько часов вперед.
Расстройство, связанное с изменением графика работы	Вынужденное изменение режима дня приводит к сбою циркадного ритма.
Синдром фазовой задержки сна	При данном нарушении больные регулярно засыпают и просыпаются в поздние часы, наблюдается устойчивый сдвиг фазы сна.
Фазовое опережение сна	Так называется состояние, когда биологические часы «спешат». Человек рано ложится спать и также рано встает, но изменить режим бодрствования самостоятельно не может.
Режим не суточного цикла сна-бодрствования	Характеризуется ежедневным изменением цикла на 1-2 часа, наблюдается у слепых людей.

Причины расстройства циркадных ритмов

Смещение ритма биологических часов по отношению к циклу «свет-темнота» провоцируют внутренние и внешние факторы. К последним относят:

• перемещение через несколько часовых поясов (авиаперелет с запада на восток);
• постоянная работа с нерегулярным графиком работы;
• отсутствие режима, когда человек засыпает и просыпается в разное время;
• длительный постельный режим;
• тотальное нарушение зрения;
• прием медикаментов.

Расстройства сна часто наблюдаются у больных, находящихся в стационаре при наличии частых периодов бодрствования в ночное время.

Патологические причины сбоя работы циркадной системы:

• повреждение головного мозга после травм, инсульта;
• болезнь Альцгеймера, Паркинсона;
• энцефалит, менингит;
• мутация циркадного часового гена CRY 1;
• возрастные изменения.

Большую роль играет наследственная предрасположенность, когда индивидуальные «генетические часы» человека «спешат» или «отстают».

Диагностика циркадианных нарушений сна в медицинском центре Юг-клиника

Для эффективного устранения расстройств необходимо установить точную причину. В Ростове-на-Дону для этого достаточно обратиться в наш медицинский центр, специализирующийся на сомнологических нарушениях.

На первичном приеме специалист опрашивает больного, выслушивает жалобы, уточняет род деятельности, наличие индивидуальных привычек, связанных с пробуждением и засыпанием.

Для выявления причины сбоя биоритмов, сомнолог просит пациента в течение 2 недель записывать время засыпания и подъема с постели. Дополнительно может понадобиться назначение диагностических мероприятий:

• полисомнографии;
• эхо электроэнцефалографии;
• лабораторное исследование крови на гормоны.

Источник

PsyAndNeuro.ru

Циркадные ритмы при биполярном расстройстве и пограничном расстройстве личности

Биполярное расстройство (БАР) и пограничное расстройство личности (ПРЛ) – два психических расстройства, имеющие общие черты и которые порой трудно дифференцировать между собой. Все больше данных указывают на то, что нарушения циркадного ритма ассоциированы с психическими расстройствами, однако циркадные паттерны поведения при БАР не изучены и не дифференцированы от ПРЛ.

Существуют данные, указывающие на то, что нарушение циркадных ритмов может быть неотъемлемой чертой БАР. Так, при БАР отмечается ослабленная амплитуда и задержка фазы секреции мелатонина, снижение амплитуды ритма покоя-активности и большая фрагментация ритма, причем аномальные характеристики сохраняются и в состоянии эутимии. Нарушение паттернов покоя и активности отмечается и в группах лиц, не имеющих психической патологии, но отличающихся нестабильным настроением, повышенной импульсивностью, а также у лиц с повышенным риском развития БАР. При ПРЛ нарушение циркадных ритмов исследовалось мало.

Авторы нового исследования сравнивали структуру циркадного ритма и тайминг паттернов покоя-активности у испытуемых с БАР и ПРЛ и здоровых добровольцев. Участники с БАР (31 человек) и ПРЛ (21 человек), и здоровые испытуемые (35 человек) в течение 28 дней носили на запястье недоминантной руки актиграф в рамках исследования по автоматизированному мониторингу тяжести симптомов (Automated Monitoring of Symptom Severity (AMoSS) study). Для того, чтобы изучить циркадные ритмы внутри групп, проводились непараметрический анализ циркадных ритмов паттернов покоя-активности и косинор-анализ дистальных температурных ритмов. Учитывались такие ковариаты как статус занятости, ИМТ и пол.

Наиболее значимые результаты, по мнению авторов, заключаются в том, что по сравнению с лицами с БАР и здоровыми, у лиц с ПРЛ отмечается задержка фаз покоя-активности, а по сравнению со здоровыми – задержка фазы снижения дистальной температуры конечностей.

При исследовании пациентов с БАР, авторы обнаружили, что в группе здоровых лиц показатель IV (IntraDaily Variability, вариабельность в течение дня) был выше, чем в группе пациентов с БАР. Эти данные отличаются от уже имевшихся ранее, и возможное объяснение может заключаться в том, что такие изменения возникают временно, вероятно, в зависимости от изменчивости настроения или методики эксперимента; в проводившемся авторами исследовании состояние пациентов с БАР было стабильным. Различия по показателям IV могут быть объяснены симптомами депрессии, аналогично тенденциям, наблюдаемым при продолжительности сна при БАР в ремиссии. В предыдущих исследованиях, где определялась активность испытуемых с использованием актиграфии, было обнаружено, что как в эутимии, так и при депрессии группы с БАР отличались от здоровых более низкой средней активностью. Таким образом, более низкий показатель IV может быть результатом более низкой активности в течение дня при БАР, обусловленной настроением, а не проявлением эндогенных нарушений циркадного ритма как такового.

Согласно двухпроцессной модели регуляции сна, задержка фаз активности при ПРЛ может быть результатом дезорганизации циркадной физиологии или недостатка внешних сигналов (в особенности света, сигнализирующего о примерном времени суток и синхронизирующего циркадные ритмы). Неустойчивое настроение и хаотичное поведение являются характеристиками ПРЛ и могут приводить к неадекватному воздействию факторов внешней среды, которые отвечают за синхронизацию биологических ритмов . Если так, то полученные данные могут быть полностью вторичны по отношению к психопатологии, или же задержка циркадных фаз ведет к большей нестабильности настроения и наоборот. Дополнительно к этому может быть каким-то образом нарушена циркадная функция мозга. Важно, помнить, что ранее были описаны ассоциации между индикаторами задержки фаз и неблагоприятными исходами, такими как суицидальные попытки и депрессивная настроенность.

Таким образом, каким бы ни был механизм, дальнейшую работу следует направить на то, чтобы определить – является ли задержка ритмов релевантым пердиктором тяжести ядерных симптомов при ПРЛ. Так, в пилотных исследованиях была продемонстрирована эффективность светотерапии в сочетании с антидепрессантами, использующихся вместе для нормализации циркадных ритмов и улучшения остальных симптомов. Таким образом, стабилизация и нормализация циркадных ритмов может быть важной целью при лечении ПРЛ.

Автор перевода: Лафи Н.М.

Источник: McGowan, N. M., Goodwin, G. M., Bilderbeck, A. C., & Saunders, K. E. A. (2019). Circadian rest-activity patterns in bipolar disorder and borderline personality disorder. Translational Psychiatry, 9(1). doi:10.1038/s41398-019-0526-2

Источник