Могут ли повышаться лимфоциты при стрессе

Стресс тормозит иммунные клетки

Стрессовый норадреналин лишает лимфоциты кислорода и тем самым заставляет их замереть на месте.

При стрессе у нас учащается сердцебиение, учащается дыхание, повышается кровяное давление, расширяются зрачки и т. д. Всё это происходит благодаря симпатической нервной системе – особому отделу нервной системы, которая готовит тело к тому, чтобы как-то ответить на неприятную ситуацию. Независимо от того, что мы решим, например, дадим ли отпор противнику или же убежим, организму всё равно нужна мобилизация.

Одновременно симпатическая нервная система подавляет пищеварение (потому что в опасной ситуации не до еды) и иммунитет. Подавление иммунитета может показаться странным, но на иммунные процессы нужно много энергии, которая прямо сейчас нужна на другие цели. Потом, когда стресс пройдёт, иммунитет сможет снова в полной мере взяться за свои обязанности.

Связь иммунной и симпатической нервной системы изучают давно. Известно, что в иммунных органах (например, в селезёнке и в лимфатических узлах) есть симпатические нервные волокна. Но главную иммунную работу выполняют специальные клетки, которые блуждают по тканям и синтезируют огромное количество сигнальных белков. Как нервная система влияет на них? Симпатические нейроны работают с помощью нейромедиатора норадреналина. Сотрудники Мельбурнского университета выяснили, что норадреналин в прямом смысле тормозит Т-клетки – из-за него они начинают медленнее двигаться.

Эксперименты ставили с мышами, у которых можно было следить за перемещениями Т-лимфоцитов прямо в лимфатических узлах. Вообще Т-клетки ползают довольно быстро. Но после того, как они получили норадреналиновый сигнал, они практически замерли на месте и втянули в себя выпячивания клеточной мембраны, которые помогают им двигаться и которыми они как бы ощупывают всё вокруг себя. Клетки останавливались через несколько минут после норадреналинового сигнала, и снова начинали двигаться через 45–60 минут.

При этом тормозящий эффект не зависел от того, есть ли у Т-лимфоцитов рецепторы к норадреналину. Он действовал на Т-клетки опосредованно, сужая сосуды и тем самым сокращая уровень кислорода в ткани. Из-за относительной гипоксии в Т-лимфоцитах включался внутриклеточный сигнальный путь, связанный с ионами кальция, и эти внутриклеточные сигналы тормозили ползающие клетки. Вернуть подвижность лимфоцитам было можно, повысив уровень кислорода.

Есть данные, что симпатическая нервная система замедляет и другие иммунные клетки, такие как В-лимфоциты и дендритные клетки – возможно, что и с ними срабатывает тот же норадреналиновый механизм, что и с Т-клетками. Также известно, что если специально простимулировать симпатические нервные волокна, иммунные клетки будут хуже реагировать на вирус герпеса, малярийного плазмодия и злокачественные клетки меланомы. Отсюда можно сделать далеко идущие выводы о том, как хронический стресс – а многие из нас постоянно живут в хроническом стрессе – играет на руку вирусным (и не только вирусным) инфекциям и раковым клеткам.

Кроме того, при сердечной недостаточности и ожирении симпатическая нервная система и так активна более, чем обычно. Наконец, лечение некоторых заболеваний – аллергий, астмы, общего заражения крови – предполагает стимуляцию симпатической нервной системы. Возникает вопрос, как при таких болезнях и при таком лечении ведёт себя иммунитет.

В дальнейших экспериментах предстоит выяснить, насколько сильно симпатический норадреналин замедляет иммунные клетки у человека, и можно ли в случае чего вернуть нашим лимфоцитам подвижность, чтобы они снова могли работать, как надо.

Результаты исследований опубликованы в Immunity.

Источник

Анализ крови при стрессе и неврозе

Опубликовано вт, 21/01/2020 — 16:20

Кровь является важным носителем клеточных и молекулярных элементов, которые реагируют на различные состояния стресса. При неврозах и ситуационных реакциях стресса количество эозинофилов может уменьшаться. Существует тесная связь между кривой концентрации лейкоцитов и уровнем глюкокортикоидов в плазме при физиологическом стрессе, поскольку эти гормоны, действуя, увеличивают количество и процент нейтрофилов, в то время как лимфоциты уменьшаются. Что касается реакции крови в стрессовых ситуациях, следует учитывать, что здесь в целом происходит миграция и рециркуляция клеток лейкоцитов. Исследователи наблюдали значительное увеличение гемоглобина, известного как стрессовая полиглобулия и гематокрит. В последнем случае они объясняют, что это может быть связано с тем, что глюкокортикоиды, которые обычно увеличиваются в крови в результате стресса, вызывают увеличение количества эритроцитов, непосредственно стимулируя выработку эритропоэтина в почке, что также демонстрирует увеличение вязкости крови у некоторых из этих пациентов. При длительном стрессе наблюдается увеличение гематокрита и гемоглобина из-за более низкого гемокареза. В более тяжелых случаях могут возникнуть нарушения гипервязкости крови ( если стресс является хроническим, гематокрит может быть уменьшен, потому что количество эритроцитов уменьшается).

При неврозах и ситуационных реакциях на стресс отмечаются изменения в лейкоцитах, особенно в моноцитах и ​​базофилах; последние могут отсутствовать Вероятно, стресс вызывает перераспределение и уменьшение количества лейкоцитов, но эта ситуация будет связана со стрессорами и временем их воздействия, то есть следует учитывать пропорцию изменений лейкоцитов. По большому счету, все зависит от интенсивности и продолжительности стресса, которому подвергается пациент, и от его индивидуальной способности противостоять ему. Исследователи наблюдали плохую функциональную активность нейтрофилов у пациентов с депрессивными состояниями, но она не была связана ни с уровнем кортизола, ни с уровнем цитокинов в крови, что свидетельствует о влиянии физиологических процессов они, а также движение от маргинального резерва до кровотока, кратковременные при остром стрессе.

Что касается эозинофилов, то чуть более половины пациентов с ситуативной реакцией показали цифры ниже минимально установленного значения. Этот результат следует анализировать по аналогии с описанной Арандой Торрелио лейкограммы пациентов со стрессом, где эозинопения связана с кортикостероидами, причем, эозинопения возникает вследствие перераспределения эозинофилов из сосудистого компартмента в рыхлую соединительную ткань. С другой стороны, предполагается, что эти гормоны также предотвращают выход эозинофилов из костного мозга (где они вырабатываются) в кровоток. Исследователи изучали психологический стресс и язву, возникающую на языке при наличии эозинофилов, называемых эозинофильной стрессовой язвой.

Моноциты имеют среди своих функций антимикробное, противоопухолевое и иммунорегуляторное действие, а также являются фагоцитирующими клетками. При острой реакции на стресс и невролтических расстройствах значения моноцитов ниже минимальных. Обычно моноцитопению трудно обнаружить и она часто остаются незамеченной, поскольку эти клетки циркулируют в небольшом количестве в периферической крови и временно циркулируют в тканях, где они становятся макрофагами. Следует отметить, что моноциты разделяют гематопоэтических предшественников с нейтрофилами, реализуют общие противовоспалительные функции, и многие из факторов, которые влияют на нейтрофилы, также влияют и на моноциты. Несмотря на то, что нейтрофилы существенно не варьируют при стрессе в своем количестве , исследователи наблюдали значения ниже тех, которые считались нормальными; так что причина уменьшения моноцитов и нейтрофилов может быть найдена в общем предшественнике обеих клеток в костном мозге.

Известно, что симптомы депрессии связаны с уменьшением выработки монолитов, поскольку хронический психологический стресс подавляет контакты с гиперчувствительностью и тем самым снижает выработку лимфоцитов и моноцитов в дополнение к изменению их функции. Возможно, психологический стресс стимулирует и выводит моноциты из костного мозга в мозг и индуцирует те механизмы в клетке, которые вызывают тревогу.

Базофилы генерируют вещества, которые модулируют воспаление и немедленную гиперчувствительность. Эти клетки могут отсутствовать при реакции на стресс и при неврозах, хотя их нормальный диапазон итак очень низок, поэтому их очень трудно наблюдать. У пациентов с эмоциональными или стрессовыми состояниями базофилы находятся в меньшем количестве, поэтому их можно оценивать как клетки-мишени. Устойчивый стресс и использование глюкокортикоидов являются причинами базопении, поскольку они действуют на тучные клетки и базофилы.

С другой стороны, лимфоциты — это клетки крови, которые гарантируют иммунный ответ. Гиперсекреция цитокинов, синтезируемых этими клетками, может быть механизмом, посредством которого стресс может вызывать депрессивные состояния. В исследовании посвященном влиянию психологического стресса на психологический и иммунный ответ, было показано значительное увеличение тревожности у людей, а также значительное снижение общего количества лимфоцитов. Также наблюдалось увеличение количества этих клеток, в основном у тех, кто имел ситуационные реакции. Таким образом, лимфоцитоз может быть относительным и связанным с нейтропенией. Следует также учитывать, что во время воздействия стресса в первые 6–9 часов увеличивается миграция Т-лимфоцитов в костном мозге, что может вызывать гранулопоэз и оправдывать лимфоцитоз у больных, подвергшихсяч воздействию (острый стресс). Некоторые авторы связывают хронический стресс с уменьшением количества циркулирующих лимфоцитов.

Другими формами ткани крови являются тромбоциты, которые играют важную роль в свертывании крови. Стресс может вызвать увеличение агрегации тромбоцитов за счет высвобождения факторов тромбоцитов. Некоторые стрессовые ситуации могут вызвать изменения в системах коагуляции и фибринолиза, как это было описано рядом исследователей.

Механизмы, с помощью которых стресс вызывает повреждение сосудов, не очень хорошо известны, но было показано, что психический стресс вызывает эндотелиальную дисфункцию, способствует аритмогенезу, стимулирует агрегацию тромбоцитов и увеличивает вязкость крови за счет гемоконцентрации. Также было показано, что «негативные» психосоциальные факторы, такие как тревога и психическое напряжение связаны с более высокой концентрацией тромбоцитов. Некоторые авторы сообщают, что острые эпизоды стресса могут вызывать большую активацию функции тромбоцитов, тенденция к агрегации тромбоцитов связана с очень высоким уровнем кортизола. Большое количество пациентов с ситуативными реакциями, вызванными острым стрессом, обычно имеют низкий или нормальный уровень кортизола. Повышенные уровни кортизола могут быть обнаружены в процессах острого стресса, что связано с плохой адаптацией, особенно в случае неудачи в восстановлении гомеостаза или после повторного стресса.

Источник

Нейтрофилы / лимфоциты при депрессии

Опубликовано вт, 31/12/2019 — 10:48

Сегодня депрессию связывают с изменениями в центральной нервной системе, иммунным ответом и реактивностью сосудов, причем, все эти факторы важны в генерация системного воспалительного ответа. Многие исследования показали, что депрессия связана с повышенными маркерами воспаления, включая С-реактивный белок (СРБ), интерлейкин-6 и интерлейкин-1. Воспаление, в свою очередь, связано с множеством хронических заболеваний, таких как злокачественные новообразования, сахарный диабет, гипертония, заболевания соединительной ткани, хроническое заболевание почек, сердечно-сосудистые заболевания и психические расстройства. Количество лейкоцитов и их подтипы являются одними из предикторов хронического воспаления.

Как известно, хроническое воспаление связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями и психическими расстройствами. Активация моноцитарных провоспалительных цитокинов и ингибирование гамма-интерферона, интерлейкина-2 и интерлейкина-4 могут быть связаны с иммунологической дисрегуляцией у пациентов с большим депрессивным расстройством. Трансформирующий фактор роста-бета1 может быть связан с регуляцией моноцитарных цитокинов.

Нейтрофилы — самый распространенный тип лейкоцитов. Нейтрофилы являются первыми клетками, реагирующими на воспаление, особенно вызванное бактериальной инфекцией, раком и воздействием окружающей среды. Нейтрофилы приводят к секреции нескольких воспалительных цитокинов. Воспаление, вызываемое этими молекулами, может вызывать окислительный стресс и дальнейшее воспаление из-за дисфункции клеток в различных органах. В современной медицин отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) рассматривается в качестве нового биомаркера системного воспалительного ответа. Высокие уровни NLR связаны с повышением смертности при некоторых злокачественных опухолях. Несмотря на то, что высокие показатели нейтрофилов отражают воспаление, низкие показатели лимфоцитов отражают плохое общее состояние здоровья и физиологический стресс. Отметим, что пациенты склонные к курению имеют более высокие значения NLR. NLR, по-видимому, является простым, экономически эффективным методом оценки степени тяжести депрессии при депрессивном расстройстве и может использоваться в амбулаторных условиях.

Пациенты с более высоким баллом HAM-D имеют значительно более высокие уровни NLR по сравнению с пациентами с более низким баллом HAM-D (шкала Гамильтона для оценки депрессии). Больные с одним или несколькими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний имеют также значительно более высокие уровни NLR. NLR более 1,57 является независимым предиктором тяжелой или очень тяжелой депрессии.

Иммунная система изменяется в процессе течения депрессии. Несмотря на то, что острый стресс стимулирует иммунные функции, хронический стресс , напротив, подавляет иммунную систему. Изменения в уровнях воспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкины (IL-1, IL-6), считаются центральными в патогенезе депрессии. Воспалительные цитокины являются важными биомаркерами течения болезни, включая диагностику, выбор лечения и профилактику рецидивов.

Источник

Лимфоцитоз

Опубликовано пт, 06/03/2020 — 15:00

Лимфоцитоз, определяемый увеличением абсолютного количества лимфоцитов (ALC) до более чем 4000 лимфоцитов / мкл у взрослых пациентов, является распространенной гематологической аномалией. ALC рассчитывается как общее количество лейкоцитов (WBC), умноженное на процент лимфоцитов в периферической крови. Различные подгруппы лимфоцитов (Т-клетки, В-клетки или NK-клетки) могут быть увеличены в зависимости от конкретной этиологии. Лимфоциты составляют около 20-40% WBC. Определение относительного лимфоцитоза — увеличение WBC более чем на 40% в присутствии нормального абсолютного количества лейкоцитов.

Отличить реактивный от злокачественного лимфоцитоза может быть сложно, поскольку он варьируется в зависимости от возраста и других демографических показателей. Ниже приведен список наиболее распространенных причин реактивного лимфоцитоза:

1. Вирусные инфекции:
   • Вирус Эпштейна-Барра (EBV): инфекционный мононуклеоз (IM) является классическим примером вирусных инфекций, связанных с лимфоцитозом. Острый IM — это заболевание, характеризующееся лихорадкой, лимфаденопатией, фарингитом, спленомегалией и различными гематологическими проявлениями, среди которых лимфоцитоз является наиболее распространенным и встречается в двух третях случаев.
   • Цитомегаловирус (ЦМВ): ЦМВ может вызывать заболевание, неотличимое от EBV-IM.
   • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): хотя хроническая ВИЧ-инфекция приводит к лимфопении и уменьшению количества лимфоцитов CD4 +, первичная ВИЧ-инфекция может привести к острому фебрильному мононуклеозоподобному заболеванию с ассоциированным лимфоцитозом. Отрицательный гетерофильный тест может помочь различить эти два состояния.
   • Другие вирусы: грипп, гепатит, паротит, корь, краснуха и вирус Т-лимфоцитов человека типа 1 (HTLV-1), аденовирус, и многие другие.

   2. Бактериальные инфекции: большинство острых бактериальных инфекций вызывают нейтрофилию; Тем не менее, заметные исключения включают в себя:

   • Bartonella henselae : Bartonella henselae приводит к заболеванию кошачьей царапиной, заболеванию, передаваемому царапиной или укусом от зараженной кошки, которое в основном приводит к самоограниченной лимфаденопатии, но может быть связано с глазными или неврологическими проявлениями. Лимфоциты крупные и нетипичные.
   • Bordetella Pertussis : для коклюша характерны измененные лимфоциты, которые являются маленькими с глубоко расщепленным ядром, необходима клиническая корреляция, чтобы дифференцироваться от некоторых лимфоидных злокачественных новообразований, которые могут иметь аналогичный морфологический вид.
   • Другое: Бруцеллез, сифилис, малярия

   3. Паразитарные инфекции: Токсоплазма Гондии: симптоматический токсоплазмоз чаще всего встречается у людей с ослабленным иммунитетом. Лимфоцитоз с атипичными лимфоцитами является гематологическим признаком заболевания, которое может проявляться как мононуклеозоподобное заболевание. 4. Микобактериальный туберкулез Лимфопролиферативные нарушения. Лимфоциты проявляют тенденцию быть мономорфными по злокачественным причинам, что противоречит плеоморфным лимфоцитам по реактивным причинам. Некоторые общие этиологии перечислены здесь:

   1. Хронический лимфоцитарный лейкоз : является наиболее распространенной лейкемией у взрослых пациентов . Лимфоциты имеют более 5000 клеток / мкл на определение и обычно небольшую зрелую форму с плотными ядрами и компактным хроматином, также называемыми клетками «футбольного мяча». Для пациентов с диагнозом данного лейкоза характерны многочисленные пятна, образовавшиеся в результате повреждения во время приготовления мазка периферической крови.
   2. Неходжкинская лимфома (НХЛ): костный мозг может быть вовлечен примерно в 30% случаев, и лимфоцитоз периферической крови различается у разных типов. Клетки лимфомы могут иметь разные размеры или формы в зависимости от типа лимфомы. [5] Ниже приведены некоторые примеры НХЛ, связанных с лимфоцитозом
   3. ATLL: это агрессивный лейкоз, вызванный HTLV-1.
   4. Крупный гранулярный лейкоз лимфоцитов (LGL): клетки T-LGL обычно крупные с множественными азурофильными гранулами, заболевание связано с симптомами панцитопении, спленомегалией и ревматоидным артритом.
   5. Острая лимфобластная лимфома (ОЛЛ): она связана с увеличением количества лимфобластов, а не с более зрелыми лимфоцитами.

   Реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам. Некоторые лекарственные препараты, такие как аллопуринол, карбамазепин, ванкомицин и сульфамидные препараты, могут коррелировать с реакциями лекарств с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), и это может быть связано с лимфоцитозом. Относительно новый препарат CLL — ингибитор брутон-тирозинкиназы (BTK) ибрутиниб, дал впечатляющие результаты Однако, его прием коррелирует с ухудшением лимфоцитоза после начала лечения. Вероятно, его эффект представляет собой перераспределение клеток CLL из лимфоидных тканей в периферическую кровь и не указывает на отрицательный ответ на терапию. Моноклональный В-лимфоцитоз (MBL): это относится к наличию моноклональных В-клеток на уровне менее 5000 клеток / мкл при отсутствии признаков лимфопролиферативных нарушений, спленомегалии или цитопении. Эти B-клетки чаще всего имеют тот же фенотип, что и CLL (CLL-подобные); однако, их фенотип может быть различным (нетипичный MBL). Врожденный В-клеточный лимфоцитоз: это происходит из-за гетерозиготной миссенс-мутации зародышевой линии в CARD11, каркасном белке, необходимом для ядерного фактора каппа B (NF-KB) как в В, так и в Т лимфоцитах. Обычно он прогрессирует до ХЛЛ к 4-му десятилетию жизни. Стойкий В-клеточный поликлональный В-лимфоцитоз. Это редкое клиническое заболевание, описываемое как поликлональные двуядерные лимфоциты, встречающиеся преимущественно у молодой курильщицы. В отличие от CLL или MBL, лимфоциты являются поликлональными с экспрессией как каппа, так и лямбда-цепей. Он связан с поликлональной гаммопатией HLA DR-7 и IgM и демонстрирует стабильное клиническое и биологическое течение. Стресс: тяжелые и неотложные состояния здоровья могут коррелировать с преходящим лимфоцитозом, который предшествует нейтрофилии. У большинства пациентов здесь выявляются сердечные заболевания, эпилептические состояния или применение адреналина. Аспления: аналогично другим компонентам крови, количество лимфоцитов может усиливать постспленэктомию, но обычно остается стабильным в течение многих лет. Эпидемиология EBV: EBV-инфекция широко распространена во всем мире среди всех возрастных групп, и около 90% взрослых в конечном итоге станут серопозитивными. IM, хотя традиционно достигает пика у молодых людей в возрасте от 15 до 24 лет, но может случиться позже в жизни. Симптоматическая клиническая инфекция гораздо чаще встречается Коклюш и болезнь кошачьих царапин: коклюш в основном поражает детей в возрасте до десяти лет, но может возникнуть у взрослых, где он может предвещать более тяжелое течение у пожилых людей. Болезнь кошачьих царапин также чаще встречается у детей и молодых людей CLL является наиболее распространенной лейкемией у взрослых пациентов, особенно у пожилых людей со средним возрастом диагноза 70 лет. Это заболевание чаще встречается у мужчин (соотношение мужчин и женщин около 1,5 : 1) Частота лимфоцитоза периферической крови варьируется в зависимости от типа лимфомы и колеблется от 20 до 80% MBL: распространенность MBL очень высока по сравнению с CLL и достигает 5–9% среди населения старше 60 лет. MBL также чаще встречается у мужчин, чем у женщин Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Лимфоцитоз при DRESS может встречаться примерно в 30-70% случаев. Патогенез Повышенная продукция лимфоцитов может быть вызвана клональным или реактивным процессом. Кроме того, перераспределение лимфоидных клеток может быть первичной этиологией у некоторых пациентов с лимфоцитозом. Механизм некоторых из наиболее распространенных причин заключается в следующем: EBV: на ранних стадиях IM, EBV заражает B-клетки в покое , и большое количество инфицированных B-клеток циркулирует в крови. Однако атипичные лимфоциты являются активированными цитотоксическими клетками CD8 +, которые появляются через 1–3 недели после появления симптомов. У пациентов, инфицированных EBV, В-клетки памяти латентно инфицированы и приводят к хронической инфекции с возможной реактивацией и предрасположенностью к лимфопролиферативным нарушениям. Атипичные крупные лимфоциты видны при EBV и других вирусных инфекциях, таких как CMV или ранний ВИЧ . Лечение, как правило, поддерживающее: анальгетики и / или нестероидные противовоспалительные препараты. Поскольку у большинства пациентов имеется спленомегалия, им следует дать указание избегать контактных видов спорта на ранней острой стадии, чтобы избежать разрыва селезенки. Использование кортикостероидов является спорным, и текущая литература не предоставляет достаточных доказательств в поддержку его использования для облегчения симптомов. Однако, инфицированные EBV латентные B-клетки могут приводить к развитию связанных с EBV лимфопролиферативных нарушений, включая посттрансплантационное лимфопролиферативное расстройство (PTLD), лимфому Ходжкина (HL) и неходжкинскую лимфому у людей с ослабленным иммунитетом/ Коклюш: механизм лимфоцитоза при коклюше может быть обусловлен уменьшением экстравазации лимфоцитов из периферической крови в лимфоидные органы и / или расширением морфологически нормальных CD4 + T-клеток. Антибиотики (например, азитромицин или кларитромицин) обычно назначаются взрослым пациентам при появлении в течение трех недель после начала кашля. Врожденный В-клеточный лимфоцитоз связан с мутациями в CARD11, каркасном белке, необходимом для ядерного фактора каппа B (NF-KB) как в В, так и в Т-лимфоцитах.

Источник