Механизм возникновения язвы желудка при стрессе

Гастроэнтеролог высшей категории
доктор медицинских наук
Васильев Владимир Александрович

Консультация, диагностика, лечение хронических заболеваний органов пищеварения: пищевода, желудка, 12-ти перстной кишки, толстой кишки, желчного пузыря, поджелудочной железы, печени, сочетанной патологии

32. Стрессовые эрозии и язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки

В повседневной жизни человеку приходится часто сталкиваться со стрессами (дома, в быту, на работе), после которых появляются дискомфорт или боли в подложечной области, изжога, отрыжка. Насколько зависим человек от воздействий стресса , в частности функция желудка и/или двенадцатиперстной кишки, рассмотрим в диалоге пациента и врача гастроэнтеролога.
Что понимают под стрессом?
Стресс – это клинический адаптационный синдром. Стресс определяет патологическое состояние, возникающее на фоне воздействия чрезвычайных или патологических раздражителей. После воздействия стресса происходит напряжение неспецифических адаптационных механизмов функционирующего организма человека.
Термин «стресс» в 1936 году впервые сформулировал после множества экспериментов Г. Селье. Различают острый стресс и хронический стресс (подвержены водители, моряки, летчики)

Какое воздействие на желудок оказывает стресс?
Синдром «стресс» может приводить, в том числе, к поражению слизистой оболочки желудка (чаще) и двенадцатиперстной кишки (реже) – эрозиям и/или язвам на фоне повышения продукции хлористоводородной (соляной) кислоты париетальными клетками слизистой оболочки желудка. Так называемые стрессовые (острые) эрозии и/или язвы гастродуоденальной области могут развиваться после психоэмоционального стресса, у больных с ожогами кожи, при тяжелых травмах черепа, после ранений (огнестрельных, минно — взрывной травмы), после тяжелых травматических операций (на сердце и сосудах, органах брюшной полости), у больных с инфарктом миокарда, у больных в шоке, у больного сепсисом.
Активизация выработки хлористоводородной кислоты при воздействии острого стресса или повторения стрессов обусловлена стимуляцией передней и задней долей гипоталамуса и повышением тонуса блуждающего нерва. При продолжительном воздействии стрессов (хронический стресс) может на фоне истощения процесса кислотообразования наступить гипо-и ахлоргидрия. Рефлюкс желчных кислот также оказывает повреждающее действие на защитные функции слизистой оболочки желудка и пищевода.

Какие можно выделить экзогенные факторы формирования эрозии и/или язвы желудка?
Из экзогенных факторов развития эрозий и/или язвы следует выделить психоэмоциональный стресс. Реализация синдрома «стресс — реакций» начинается в гипоталамусе с последующей активизацией системы «гипоталамус – гипофиз — кора надпочечников», сопровождается возбуждением нервной системы.

Возможно ли развитие желудочно-кишечного кровотечения после воздействия стресса?
После воздействия стресса возможно развитие «стрессовых» острых эрозий и/или острой язвы, что может привести к кровотечению из сосудов эрозии (поверхностный дефект слизистой оболочки, заживающий без образования рубца), язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки. Особенностью состоявшегося желудочно-кишечного кровотечения является отсутствие болей в подложечной области, появление рвоты «кофейной гущей» и/или дегтеобразного стула.
Выделяют две главные причины желудочно-кишечных кровотечений: ишемия слизистой оболочки и усиление диффузии водородных ионов. Трансформация острого процесса в хронический происходит на фоне усиления продукции хлористоводородной кислоты и пепсина, увеличения желчных кислот, усиления аутоиммунных процессов.

Какие клинические проявления наблюдаются у больных с эрозиями желудка, двенадцатиперстной кишки?
Чаще больные с эрозиями или язвой желудка жалуются на боли и/или чувство давления в подложечной области после еды, отрыжку, тошноту. Больные с эрозиями и/или язвой в луковице двенадцатиперстной кишки чаще отмечают «голодные» боли. Реже больные предъявляют жалобы на рвоту «кофейной гущей» и/или дегтеобразный стул, что является признаком состоявшегося или продолжающегося желудочно-кишечного кровотечения и это опасно для жизни.

Какие методы диагностики «стрессовых» эрозий, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки?
Основной метод выявления «стрессовых» эрозий, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки – фиброгастродуоденоскопия . При эндоскопии могут обнаружить три типа эрозий:
— петехиальные
— «неполные»
— хронические эрозии
Острые эрозии чаще формируются в области дна и тела желудка и реже – в луковице двенадцатиперстной кишки. Хронические эрозии чаще выявляют в антральном отделе желудка.

Какие факторы кроме «стрессовых» также способствуют развитию эрозий или язвы желудка и двенадцатиперстной кишки?
К формированию, так называемых, симптоматических эрозий или язв желудка и/или двенадцатиперстной кишки (кроме «стрессовых» факторов) могут приводить следующие факторы (лекарства, инфекция, токсические вещества, алкоголь, табак, болезни, иммунный статус):
— лекарства – это прием нестероидных противовоспалительных препаратов
— лекарства — это прием кортикостероидов (гормональных средств)
— другие лекарства, которые могут привести к дефекту слизистой оболочки (антибиотики, препараты калия и железа, дигоксин и т.д.)
— курения табака
— алкоголь
— нарушение режима и/или рационального питания
— инфекция (ретровирусная, хламидийная, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, туберкулез)
— лямблиозное поражение слизистой оболочки 12-и перстной кишки
— целиакия
— сахарный диабет
— полицитемия
— почечная недостаточность
— хронические болезни печени
— язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки
— опухоли толстой кишки
— рак и лимфома желудка
— болезнь Крона
— заболевания сердечно-сосудистой системы
— заболевания дыхательной системы
— наследственность (генетическая предрасположенность)
— снижение иммунного статуса

Какое проводится лечение у больных со стрессовыми эрозиями и/или язвами желудка или двенадцатиперстной кишки?

Лечение больных с выявленными «стрессовыми» эрозиями, язвой желудка, двенадцатиперстной кишки обычно проводит врач гастроэнтеролог (амбулаторно – при не осложненных случаях или в стационаре – при осложненных случаях). Лечение предусматривает соблюдение режима, диеты, использование медикаментозных средств (блокаторы Н ₂ гистаминовых рецепторов третьего поколения, современных ингибиторов (блокаторов) протонной помпы, протекторы слизистой оболочки и других лекарств) и не медикаментозных средств. Одновременно могут быть использованы медикаментозные и иные средства для нивелирования стрессов.
Оказание специализированной врачебной помощи врачом гастроэнтерологом при желудочно-кишечных кровотечениях проводится согласно протокола.

Следует ли проводить профилактическое лечение «стрессовых» эрозий , язв желудка или двенадцатиперстной кишки?
Профилактическое лечение необходимо назначать лицам с высоким риском формирования острых и хронических эрозий, язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Профилактическое лечение поможет предупредить развитие не только эрозивно- язвенных повреждений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Могут быть использованы блокаторы Н 2 гистаминовых рецепторов третьего поколения, современных ингибиторов (блокаторов) протонной помпы. Назначение пациентам адекватной профилактической терапии и контроль за эффективностью обычно проводит врач гастроэнтеролог.

Примечание:
— после перенесенного стресса (острый), на фоне или после хронического стресса лучше обратиться к врачу гастроэнтерологу для ранней диагностики эрозий, язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, для адекватной терапии, чтобы избежать осложнения – кровотечения, а также хирургического вмешательства

— дифференцированную диагностику заболевания и лечение проводит врач гастроэнтеролог (врач эндоскопист — эндоскопию, абдоминальный хирург — операцию)

Источник

Яковенко Э.П., Левчук А.Л., Яковенко А.В. и др. Стрессовые язвы: профилактика и лечение // Фарматека. – 2009. – № 2. – с. 40–43.

Стрессовые язвы: профилактика и лечение

Э.П. Яковенко 1 , А.Л. Левчук 2 , А.В. Яковенко 1 , Н.А. Агафонова 1 , А.Н. Иванов 1 , Б.И. Обуховский 2 , А.С. Прянишникова 1 , И.П. Солуянова 1 , Ю.В. Илларионова 1

1 Кафедра гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей РГМУ, Москва.

2 Российский национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова, Москва.

Стрессовые язвы (СЯ) — проблема тяжелых больных, находящихся в отделениях интенсивной терапии и реанимации. Ключевыми патогенетическими механизмами СЯ являются снижение кровотока в слизистой оболочке желудка и ацидопептическая агрессия. В профилактике и терапии СЯ предпочтение отдается ингибиторам протонной помпы с низким уровнем лекарственных взаимодействий, отсутствием кумулятивного эффекта и наличием лекарственных форм для парентерального и перорального введений. Данными свойствами обладает, в частности, препарат пантопразол (Контролок). Профилактика стрессовых эрозивно-язвенных поражений включает внутривенное введение Контролока с последующим переходом на пероральный прием данного препарата. Профилактическая терапия снижает частоту развития СЯ и кровотечений из них, улучшает выживаемость пациентов, находящихся в тяжелом состоянии.

Ключевые слова: стрессовые язвы, слизистая оболочка желудка, ингибиторы протонной помпы, пантопразол

Английский ученый Swan J. в 1823 г. впервые установил связь между наличием гастродуоденальных изъязвлений и кровотечений и тяжелым состоянием больных. В последующем появились сообщения о развитии язв, обозначенных термином «стрессовые язвы», у пациентов с ожогами, пневмококковой пневмонией и другими тяжелыми заболеваниями [1].

Стрессовые язвы (СЯ) — это некрозы слизистой оболочки желудка и реже — луковицы 12-перстной кишки, которые развиваются у тяжелых больных, находящихся в хирургических и терапевтических отделениях интенсивной терапии и реанимации. Факторами риска развития СЯ являются тяжелые травмы, включая церебральные, ожоги (более 25 % поверхности тела), большие хирургические операции, сепсис, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность, требующая механической вентиляции, коагулопатии, тромбоцитопения, печеночная недостаточность, острая почечная недостаточность, а также их сочетания. Частота развития СЯ и кровотечений повышается с увеличением числа факторов риска у пациента [9], при этом желудочные кровотечения при СЯ являются прогностически неблагоприятными [2].

Эрозивно-язвенные поражения возникают у 40-100 % больных, находящихся в критическом состоянии, в течение первых часов пребывания в стационаре, а клинически значимые кровотечения из них наблюдаются в 25-30 % случаев [2,3]. При эндоскопическом исследовании верхних отделов пищеварительного тракта, проведенном в пределах 18 часов от поступления в стационар и через определенные интервалы, у 74 % больных, находящихся в палатах интенсивной терапии, имелось повреждение слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки, и практически у половины из них не было признаков кровотечения [1].

Смертность и летальность, ассоциированные с осложнениями СЯ, высоки, что требует проведения лечебных мероприятий для профилактики их развития. В ретроспективном исследовании Skfflman J. и работах других авторов показано, что более чем у 80 % пациентов из хирургических и 100 % — из терапевтических палат интенсивной терапии причиной смертности явилось кровотечение из СЯ [4,5]. Однако в настоящее время в связи с усовершенствованием тактики ведения больных в палатах интенсивной терапии и внедрением терапии, направленной на профилактику развития СЯ, смертность от желудочных кровотечений существенно снизилась.

Установлено, что желудок является одной из главных мишеней органных повреждений у больных, находящихся в критическом состоянии, в связи с тем что его слизистая оболочка постоянно контактирует с внутрипросветными эндогенными повреждающими субстанциями, к которым относятся соляная кислота, пепсин, а также забрасываемые в желудок желчь и панкреатические ферменты. Важная роль в повреждении слизистой оболочки желудка (СОЖ) принадлежит также гематогенным эндогенным повреждающим факторам. К ним относятся: провоспалительные и вазоактивные медиаторы, продукты нарушенных метаболических процессов в организме (мочевина, мочевая кислота и др.) и ряд экзогенных повреждающих субстанций (вирусы, бактерии и их токсины, лекарства, химические вещества, соли тяжелых металлов и др.), поступающих в организм, минуя желудочно-кишечный тракт. Под влиянием экзогенных и эндогенных ксенобиотиков в СОЖ нарушаются метаболические процессы, что приводит к появлению новых биологических субстратов, оказывающих деструктивный эффект [6]. Основные механизмы действия повреждающих СОЖ агентов [7]:

• падение трансмембранного потенциала поверхностного эпителия, способствующего обратной диффузии водородных ионов в СОЖ;
• деградация пристеночной слизи и повреждение поверхностного эпителия СОЖ;
• индукция синтеза провоспалительных субстанций в СОЖ;
• блокада продукции противовоспалительных тканевых простагландинов и АТФ;
• активация тканевых фосфолипаз и перекисного окисления липидов в эпителии СОЖ;
• нарушение кровотока и сосудистой проницаемости в СОЖ.

В норме желудочная цитопротекция включает большой спектр внутрипросветных и тканевых механизмов, взаимодействие которых обеспечивает целостность СОЖ и ее устойчивость к факторам агрессии. Протективные механизмы СОЖ находятся в тесном взаимодействии и регулируются нервными и гуморальными механизмами с участием нейропептидов и вазоактивных медиаторов.

Слизистый протективный барьер желудка имеет три линии защиты [8]. Первая включает слизь, желудочную и дуоденальную секрецию бикарбонатов, гидрофобный слой слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки. Слизь представляет собой водонерастворимый гель, состоящий из глико-протеиновых полимеров, тесно прилегающих к поверхности эпителиальных клеток. В состав слизи входят иммуноглобулин A (IgA), лизоцим, лактоферрин и другие компоненты. Слой слизи защищает СОЖ от физических и химических воздействий, соляной кислоты и пепсина, от бактерий вирусов и их токсинов. Секреция бикарбонатов уменьшает агрессивные свойства соляной кислоты и повышает уровень рН защитного слоя слизи.

Вторую линию защиты СОЖ составляет эпителиальный барьер. Апикальные поверхности покровного желудочного эпителия и межклеточные соединения чрезвычайно устойчивы к обратной диффузии ионов водорода (Н+) благодаря наличию на их базолатеральных поверхностях двух транспортных систем, удаляющих водородные ионы из СОЖ. Целостность данного барьера регулируется эндогенными ростовыми факторами, одним из которых является трансформирующий фактор роста a. В состав данного барьера входят тканевые субстанции, содержащие сульфгидрильные группы (глутатион- и тиолсодержащие протеины), которые являются мощными естественными антиоксидантами, а также ловушками для свободных радикалов водорода и кислорода, включая экзогенные, поступающие со слюной и пищей. Определенная роль в поддержании второй линии защиты принадлежит компонентам врожденного и адаптационного иммунитета (Toll-подобные рецепторы, антибактериальные пептиды, a- и b-дефенсины, IgA и др.), обеспечивающим устойчивость СОЖ к внедрению патогенных бактерий, вирусов и их токсинов.

Третья линия защиты включает нормальный кровоток, который способствует удалению Н+, обеспечивает энергией метаболические процессы, поддерживает первую и вторую линии защиты, а также репаративные процессы в СОЖ.

В тяжелых стрессовых ситуациях нарушается взаимодействие между факторами агрессии и защиты СОЖ, в результате чего возникают эрозивно-язвенные процессы. Пусковым звеном в патогенезе развития СЯ является артериальная гипотензия, приводящая к нарушению непосредственно третьей линии и опосредованно — первой и второй линий защиты СОЖ, создавая условия, при которых нормальный и даже сниженный уровни желудочной секреции существенно повышают свой агрессивный потенциал.

В многочисленных экспериментах на животных показано, что даже кратковременный геморрагический шок вызывал развитие язв в СОЖ. В течение первых минут после индукции шока в желудке возникают очаговые зоны, в которых СОЖ бледнеет, в последующем на ней появляются геморрагические высыпания и поверхностные изъязвления [10,11]. Эти изменения связаны с повреждением сосудов в результате повышенного влияния симпатической нервной системы [12].

Роль соляной кислоты и пепсина в патогенезе СЯ неоспорима, что подтверждено результатами клинических исследований и многочисленных экспериментов на животных. Так, в моделях на собаках показано, что во время шока промывание СОЖ щелочными растворами предупреждает развитие СЯ [13], а инсталляция кислых растворов приводит к их возникновению [14]. Наличие в просвете желудка солей желчных кислот в условиях ишемии и присутствия соляной кислоты также вызывает формирование СЯ [15]. Определенную роль в патогенезе язвообразования играет снижение концентрации простагландинов в желудочной слизи [16].

Основные направления профилактики, терапии СЯ и связанных с ними желудочно-кишечных кровотечений:

• коррекция гемодинамических расстройств;
• снижение продукции факторов агрессии (соляной кислоты, пепсина);
• повышение защитных свойств СОЖ. Чрезвычайно важен ранний перевод тяжелых больных на энтеральное питание, что существенно уменьшает частоту развития язв и кровотечений.

Ведущая роль в профилактике и терапии СЯ принадлежит лекарственным средствам, существенно снижающим продукцию соляной кислоты, а следовательно, и активность пепсина. С появлением в арсенале кислотодепрессивных средств ингибиторов протонной помпы (ИПП) используемые ранее с этой целью антациды и Н2-блокаторы в настоящее время признаны недостаточно эффективными [17].

В результате многочисленных сравнительных рандомизированных исследований установлено преимущество ИПП в способности блокировать продукцию соляной кислоты, увеличивать скорость рубцевания язв и эрозий, снижать частоту хирургических вмешательств и рецидивов кровотечений при пептических язвах, а также повышать эффективность эрадикационной терапии при инфекции, вызванной Helicobacter pylori [18,19]. В группу ИПП входят: омепразол, эзомепразол, пантопразол, лансопразол и рабепразол, которые различаются между собой радикалами в пиридиновом и бензимидазольном кольцах, а также некоторыми фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами.

Контролок в отличие от омепразола и эзомепразола не аккумулируется в организме после приема повторных доз. Так, после внутривенного введения Контролока в дозе 30 мг/сут в течение 5 дней показатели фармакокинетики оказались сравнимыми с таковыми, полученными после его однократного внутривенного введения. При этом установлено, что площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) составила 5,35 мг.ч/л, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) — 5,26 мг/л, период полувыведения (t1/2) -1,11 часа. При фармакокинетических исследованиях пантопразола при пероральном приеме в дозах от 10 до 80 мг и внутривенном введении в дозе 240 мг его концентрация в сыворотке/плазме крови имела линейный характер. Эти свойства существенно отличают Контролок от омепразола, при повышении дозы которого в том же диапазоне площадь под кривой AUC изменяется непропорционально, t1/2 увеличивается уже после однократного внутривенного введения 20.

Важным свойством Контролока, делающим его препаратом выбора в терапии СЯ, является отсутствие необходимости коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, а также при почечной и печеночной недостаточности [20].

Различия фармакокинетики ИПП обусловлены так же особенностями их взаимодействия с системой цитохрома Р450.

В клиническом плане помимо кислотодепрессивного эффекта чрезвычайно важными свойствами, которые учитываются при выборе ИПП, являются: низкий уровень взаимодействия с другими лекарственными средствами, отсутствие кумулятивного эффекта при длительном применении, а также наличие лекарственной формы для парентерального введения, необходимой для профилактики и терапии СЯ и желудочно-кишечных кровотечений. По данным параметрам выгодно отличается пантопразол (Контролок), имеющий значительно более узкий спектр лекарственного взаимодействия по сравнению с другими представителями группы ИПП. Так, в ряде клинических исследований показано, что Контролок не взаимодействует с антацидными средствами, антипирином, кофеином, оральными контрацептивами, этанолом, глибенкламидом, левотироксином натрия, метопрололом, пироксикамом, теофиллином, амоксициллином, кларитромицином, диклофенаком, напроксеном, диазепамом, карбамазепином, дигоксином, нифедипином, варфарином, циклоспорином, такролимусом и др., что позволяет использовать его в комплексном лечении пептических изъязвлений различного генеза [20].

Для профилактики развития СЯ пантопразол (Контролок) назначают внутривенно по 40 мг каждые 12 часов до стабилизации состояния больного и перевода его на энтеральное питание. В связи с тем что кислотоассоциированные поражения СОЖ возникают в течение 24 часов от начала стрессовой ситуации, парентеральное введение Контролока должно начинаться сразу после поступления больного в палату интенсивной терапии, а при проведении плановых операций — во время анестезии, в т. ч. и для профилактики кислотоаспирационного синдрома [2,23]. По мере стабилизации состояния больного и переводе его на энтеральное питание парентеральное введение Контролока отменяют, и он принимается перорально.

В связи с разными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами ИПП (например, максимальный кислотодепрессивный эффект достигается при использовании Контролока с приема первой дозы, а омепразола — на 7-е сутки) необходимо пролонгировать пероральную терапию тем же препаратом, который вводился парентерально, или переводить больного на Контролок. Продолжительность лечения и суточная доза ИПП определяются индивидуально в зависимости от клинической картины заболевания и состояния СОЖ. В среднем для рубцевания стрессовых эрозивно-язвенных поражений требуется 4-недельный курс терапии ИПП.

Определенная роль в лечении, но не в профилактике СЯ принадлежит цитопротекторам — Де-Нолу (висмута трикалия дицитрату) и сукральфату. При этом следует отметить, что в виде монотерапии они малоэффективны, а в сочетании с ИПП Де-Нол увеличивает скорость и улучшает качество рубцевания язв, в то время как сукральфат в слабокислой и щелочной среде не оказывает лечебного эффекта.

Примерная схема ведения пациента с СЯ выглядит следующим образом:

• в течение 3-7 дней Контролок внутривенно в дозе 40 мг каждые 12 часов;
• затем в течение 7 дней Контролок перорально в дозе 40 мг 2 раза в сутки;
• затем до 4 недель Контролок перорально в дозе 40 мг 1 раз в сутки (прием в 17-18 часов);
• после перевода больного на пероральный прием Контролока назначают Де-Нол в дозе 120 мг 4 раза или 240 мг 2 раза в сутки, в среднем на 2 недели.

Данная схема назначения препарата существенно снижает ацидопептическую агрессию в желудке у больного, находящегося в наиболее опасном периоде, блокирует ночную секрецию соляной кислоты и снижает риск развития нозокомиальных пневмоний.

Таким образом, СЯ являются проблемой тяжелых больных, находящихся в отделениях интенсивной терапии и реанимации. Профилактическая терапия препаратом Контролок, применяемым парентерально с последующим переходом на пероральный прием, предупреждает развитие СЯ и кровотечений из них, способствует их рубцеванию, улучшая выживаемость пациентов, находящихся в тяжелом состоянии.

7. Wilcox C.M., Spenney J.G. Stress ulcer prophylaxis in medical patients: who, what, and how much. Am J Gastroenterol 1988; 83(11): 1199-211.

2. Гельфанд Б.Р., Гурьянов А.В., Мартынов А.Н. и др. Профилактика стресс-повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях // Consilium medicum. 2005. Т. 7. № 6. С. 464-7.

3. Fennerty M.В. Pathophysiology of the upper gastrointestinal tract in the critically ill patient: rationale for the therapeutic benefits of acid suppression. Crit Care Med 2002; 30: S351-5.

4. Skillman J.J., Bushnell L.S., Goldman H., et al. Respiratory failure, hypotension, sepsis and jaundice: A clinical syndrome associated with lethal hemorrhage from acute stress ulceration of the stomach. Am J Surg 1969; 117: 523-30.

5. Di Fiore F., Lecleire S., Merle V. et al. Changes in characteristics and outcome of acute upper gastrointestinal haemorrhage: a comparison of epidemiology and practices between 1996 and 2000 in a multicentre French study. Eur J Gastroenterol Hepatol 2005; 17: 641-47.

7. Whittle B.J.R. Protective mechanisms of the gastric mucosa / Gustavsson S., Kumar D., Graham D.Y. (eds). The stomach. — Edinburgh, London, Madrid: Churchill Livingstone 1992: 81-101.

8. Powell D.W. Physiological concepts of epithelial barriers / Allen A. (Ed.).

9. Mechanisms of mucosal protection in the upper gastrointestinal tract. New York: Raven Press 1984: 1-6.

10. Никода В.В., Хартукова H.E. Применение ингибиторов протонной помпы в интенсивной терапии и реанимации // Фарматека. 2008. № 6. С. 9-15.

11. Harjola P., Sivula A. Gastric ulceration following experimentally induced hypoxia and hemorrhagic shock: In vivo study of pathogenesis in rabbits. Ann Surg 1966; 163: 21-8.

12. Mersereau W.A., Hinchey E.J. Effect of gastric acidity on gastric ulceration induced by hemorrhage in the rat, utilizing a gastric chamber technique. Gastroenterology 1973; 64: 1130-35.

13. Arabehety J.T., Dolcini H., Grey S.J. Sympathetic influences on the circulation of the gastric mucosa of the rat. Am J Physiol 1959; 197: 915-22.

14. Moody F.G., Aldrete J.S. Hydrogen permeability of canine gastric secretory epithelium during formation of acute superficial erosions. Surgery 1971; 70: 154-60.

15. Zinner M.J., Turtinen L, Gurll N.J. The role of acid and ischemia in production of stress ulcers during canine hemorrhagic shock. Surgery 1975; 77: 807-16.

16. Ritchie W.P. Acute gastric mucosal damage induced by bile salts, acid, and ischemia. Gastroenterology 1975; 68: 699-707.

17. Ritchie W.P. Prostaglandins: A surgeon’s perspective. Dig Dis Sci 1986; 31: S. 32-4.

19. Leontiadis G.l., Sharma V.K., Howden O.N. Proton pump inhibitor treatment for acute peptic ulcer bleeding. Cochrane Database Syst Rev 2006; 25(1): CD002094.

20. Morris J., Karlstadt R., Blatcher D., et al. Intermittent intravenous pantoprazole rapidly achieves and maintains gastric pH > 4,0 compared with continuous infusion H2-receptor antagonist in intensive care unit patients [abstract]. Crit Care Med 2001; 29: A147.

21. Huber R., Hartmann M., Bliesath H., et al. Pharmacokinetics of pantoprazole in man. IntJ Clin Pharmacol Ther 1996; 34(5): 185-94.

22. Andersson T., Cederberg C., Heggelund A. The pharmacokinetics of single and repeated once daily dose of 10, 20 and 40 rrfy omeprazole as enteric coated granules. Drug Invest 1991; 3: 45-52.

23. Bliesath H., Huber R., Hartmann M., et al. Dose linearity of the pharmacokinetics of the new H + /K + -ATPase inhibitor pantoprazole after single intravenous administration. Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32(1): 44-50.

24. Tryba M., Cook D. Current guidelines on stress ulcer prophylaxis. Drugs 1997; 54: 581-96.

Стрессовые язвы: профилактика и лечение.

Э.П. Яковенко 1 , А.Л. Левчук 2 , А.В. Яковенко 1 , Н.А. Агафонова 1 , А.Н. Иванов 1 , Б.И. Обуховский 2 , А.С. Прянишникова 1 , И.П. Солуянова 1 , Ю.В. Илларионова 1 .

1 Кафедра гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей РГМУ, Москва.

2 Российский национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова, Москва.

Источник