Стресс и иммунитет: где связь?
Наша иммунная система защищает организм от чужеродных белков, бактерий и вирусов с помощью лимфоцитов – главных клеток иммунитета, имеющих различные функции.
Эти клетки перемещаются внутри нашего тела по лимфатическим и кровеносным сосудам, а также могут быть сосредоточены в органах иммунной системы:
Каждый из этих органов иннервирован, то есть способен обмениваться информацией с нервной системой, и изменять активность ответа на инородные тела под влиянием различных стимулов.
Некоторые ученые называют нашу иммунную систему сенсорным органом или “шестым чувством” из-за её возможности воспринимать определённые сигналы, исходящие от чужеродных белков.
Интенсивность этих сигналов регулируется нашим мозгом, и стресс играет не последнюю роль в данном процессе.
Как стресс влияет на функции иммунной системы?
Существует два вида стресса: первый активирует защитные функции, второй их угнетает. Представим, что вы подверглись слабому стрессорному воздействию. Например, увидели любимого человека (радость — это тоже стресс). Такое кратковременное и относительно слабое стрессорное воздействие временно активирует функции иммунной системы:
- образуется больше антител;
- стимулируется процесс размножения клеток иммунной системы и др.
Однако при сильном стрессе (дистрессе), связанным с негативными событиями, наблюдается обратная картина. Важную роль играет значимость стрессового события и личностные особенности – у всех разный порог стресса, устойчивость к нему и стратегии поведения.
Реакция на стресс реализуется нервной и эндокринной системами. В частности, происходит выброс гормона кортизола. Всегда считалось, что его высокий уровень угнетает иммунную систему.
Но недавно ученые получили экспериментальные данные, опровергающие эту гипотезу. На самом деле, при дистрессе нарушается функциональное взаимодействие между нервной и иммунной системой. Это ведет к развитию синдрома хронической усталости – заболеванию, при котором человек постоянно ощущает слабость, часто болеет и быстро устает.
Лучший способ борьбы с этим эффектом — уменьшение уровня дистресса. Старайтесь смягчать свою реакцию с помощью психотерапии, и снижать негативные последствия для иммунитета – приём витаминов и микроэлементов, дефицит которых может вызывать хроническую усталость.
Источник
Нейтрофилы / лимфоциты при депрессии
Опубликовано вт, 31/12/2019 — 10:48
Сегодня депрессию связывают с изменениями в центральной нервной системе, иммунным ответом и реактивностью сосудов, причем, все эти факторы важны в генерация системного воспалительного ответа. Многие исследования показали, что депрессия связана с повышенными маркерами воспаления, включая С-реактивный белок (СРБ), интерлейкин-6 и интерлейкин-1. Воспаление, в свою очередь, связано с множеством хронических заболеваний, таких как злокачественные новообразования, сахарный диабет, гипертония, заболевания соединительной ткани, хроническое заболевание почек, сердечно-сосудистые заболевания и психические расстройства. Количество лейкоцитов и их подтипы являются одними из предикторов хронического воспаления.
Как известно, хроническое воспаление связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями и психическими расстройствами. Активация моноцитарных провоспалительных цитокинов и ингибирование гамма-интерферона, интерлейкина-2 и интерлейкина-4 могут быть связаны с иммунологической дисрегуляцией у пациентов с большим депрессивным расстройством. Трансформирующий фактор роста-бета1 может быть связан с регуляцией моноцитарных цитокинов.
Нейтрофилы — самый распространенный тип лейкоцитов. Нейтрофилы являются первыми клетками, реагирующими на воспаление, особенно вызванное бактериальной инфекцией, раком и воздействием окружающей среды. Нейтрофилы приводят к секреции нескольких воспалительных цитокинов. Воспаление, вызываемое этими молекулами, может вызывать окислительный стресс и дальнейшее воспаление из-за дисфункции клеток в различных органах. В современной медицин отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) рассматривается в качестве нового биомаркера системного воспалительного ответа. Высокие уровни NLR связаны с повышением смертности при некоторых злокачественных опухолях. Несмотря на то, что высокие показатели нейтрофилов отражают воспаление, низкие показатели лимфоцитов отражают плохое общее состояние здоровья и физиологический стресс. Отметим, что пациенты склонные к курению имеют более высокие значения NLR. NLR, по-видимому, является простым, экономически эффективным методом оценки степени тяжести депрессии при депрессивном расстройстве и может использоваться в амбулаторных условиях.
Пациенты с более высоким баллом HAM-D имеют значительно более высокие уровни NLR по сравнению с пациентами с более низким баллом HAM-D (шкала Гамильтона для оценки депрессии). Больные с одним или несколькими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний имеют также значительно более высокие уровни NLR. NLR более 1,57 является независимым предиктором тяжелой или очень тяжелой депрессии.
Иммунная система изменяется в процессе течения депрессии. Несмотря на то, что острый стресс стимулирует иммунные функции, хронический стресс , напротив, подавляет иммунную систему. Изменения в уровнях воспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкины (IL-1, IL-6), считаются центральными в патогенезе депрессии. Воспалительные цитокины являются важными биомаркерами течения болезни, включая диагностику, выбор лечения и профилактику рецидивов.
Источник
Стресс тормозит иммунные клетки
Стрессовый норадреналин лишает лимфоциты кислорода и тем самым заставляет их замереть на месте.
При стрессе у нас учащается сердцебиение, учащается дыхание, повышается кровяное давление, расширяются зрачки и т. д. Всё это происходит благодаря симпатической нервной системе – особому отделу нервной системы, которая готовит тело к тому, чтобы как-то ответить на неприятную ситуацию. Независимо от того, что мы решим, например, дадим ли отпор противнику или же убежим, организму всё равно нужна мобилизация.
Одновременно симпатическая нервная система подавляет пищеварение (потому что в опасной ситуации не до еды) и иммунитет. Подавление иммунитета может показаться странным, но на иммунные процессы нужно много энергии, которая прямо сейчас нужна на другие цели. Потом, когда стресс пройдёт, иммунитет сможет снова в полной мере взяться за свои обязанности.
Связь иммунной и симпатической нервной системы изучают давно. Известно, что в иммунных органах (например, в селезёнке и в лимфатических узлах) есть симпатические нервные волокна. Но главную иммунную работу выполняют специальные клетки, которые блуждают по тканям и синтезируют огромное количество сигнальных белков. Как нервная система влияет на них? Симпатические нейроны работают с помощью нейромедиатора норадреналина. Сотрудники Мельбурнского университета выяснили, что норадреналин в прямом смысле тормозит Т-клетки – из-за него они начинают медленнее двигаться.
Эксперименты ставили с мышами, у которых можно было следить за перемещениями Т-лимфоцитов прямо в лимфатических узлах. Вообще Т-клетки ползают довольно быстро. Но после того, как они получили норадреналиновый сигнал, они практически замерли на месте и втянули в себя выпячивания клеточной мембраны, которые помогают им двигаться и которыми они как бы ощупывают всё вокруг себя. Клетки останавливались через несколько минут после норадреналинового сигнала, и снова начинали двигаться через 45–60 минут.
При этом тормозящий эффект не зависел от того, есть ли у Т-лимфоцитов рецепторы к норадреналину. Он действовал на Т-клетки опосредованно, сужая сосуды и тем самым сокращая уровень кислорода в ткани. Из-за относительной гипоксии в Т-лимфоцитах включался внутриклеточный сигнальный путь, связанный с ионами кальция, и эти внутриклеточные сигналы тормозили ползающие клетки. Вернуть подвижность лимфоцитам было можно, повысив уровень кислорода.
Есть данные, что симпатическая нервная система замедляет и другие иммунные клетки, такие как В-лимфоциты и дендритные клетки – возможно, что и с ними срабатывает тот же норадреналиновый механизм, что и с Т-клетками. Также известно, что если специально простимулировать симпатические нервные волокна, иммунные клетки будут хуже реагировать на вирус герпеса, малярийного плазмодия и злокачественные клетки меланомы. Отсюда можно сделать далеко идущие выводы о том, как хронический стресс – а многие из нас постоянно живут в хроническом стрессе – играет на руку вирусным (и не только вирусным) инфекциям и раковым клеткам.
Кроме того, при сердечной недостаточности и ожирении симпатическая нервная система и так активна более, чем обычно. Наконец, лечение некоторых заболеваний – аллергий, астмы, общего заражения крови – предполагает стимуляцию симпатической нервной системы. Возникает вопрос, как при таких болезнях и при таком лечении ведёт себя иммунитет.
В дальнейших экспериментах предстоит выяснить, насколько сильно симпатический норадреналин замедляет иммунные клетки у человека, и можно ли в случае чего вернуть нашим лимфоцитам подвижность, чтобы они снова могли работать, как надо.
Результаты исследований опубликованы в Immunity.
Источник
Может ли хронический стресс нарушить работу иммунной системы?
Хронический стресс может привести к нарушению работы многих систем организма, включая иммунную систему.
Иммунная система взаимодействует с нервной системой, особенно с мозгом, а сама связь является двусторонней. Третий «мушкетер» в этом диалоге — эндокринная система, то есть такие эндокринные железы, как гипофиз, надпочечники и щитовидные железы, которые постоянно производят гормоны. Все эти системы вместе обеспечивают поддержание гомеостаза, то есть внутреннего баланса и защиты от внешней среды. Так что нетрудно догадаться, что состояние психики может повлиять на иммунитет организма. Однако вопрос в том, насколько большим может быть его влияние.
Психонейроиммунология
В последнее время происходит интенсивное развитие работ о влиянии стресса на иммунитет человеческого организма. Исследования ведутся в области медицинских наук и самой психологии. Такой внезапный рост интереса к вышеуказанной теме привел к возникновению нового научного направления — психонейроиммунологии.
Психонейроиммунология — наука, изучающая влияние психики на здоровье. В ее основные интересы входит связь между стрессом и болезнями (ее влияние на их возникновение или обострение).
Прорывом для этой области науки стали открытия 1960-х годов, когда подтвердились убеждения, что независимость нервной и иммунной систем не соответствует действительности.
Мозг может влиять на лимфатические органы (места, где клетки иммунной системы растут и созревают) через вегетативную нервную систему или через хорошо известную ось HPA (гипоталамус-гипофиз-надпочечники). В свою очередь, эта ось является одним из основных «регуляторов» стрессовой реакции организма. Почему это важно?
В течение некоторого времени было известно, что вещества, выделяемые клетками нервной системы, приводят к изменению иммунного ответа организма. Некоторые клетки иммунной системы, а именно макрофаги и лимфоциты, имеют на своей поверхности рецепторы, с помощью которых они могут принимать сигналы, передаваемые центральной нервной системой, благодаря широкому спектру различных нейротрансмиттеров, которые, в свою очередь, вызывают определенные изменения в функционировании иммунной системы. Интересно также, что лимфоидные клетки сами обладают способностью продуцировать многие нейроактивные вещества, и они могут обратить вспять секрецию нейротрансмиттеров в нервных окончаниях, расположенных в иммунной системе.
Косвенные эффекты хронического стресса
Помимо прямой зависимости нарушения функции иммунной системы из-за хронического стресса, существуют также косвенные механизмы, которые могут отрицательно повлиять на указанную систему. А именно, часто наблюдаемым явлением с сопутствующим длительным стрессом является употребление различных типов стимуляторов, более или менее распространенных. Нередко люди, подвергающиеся хроническому стрессу, имеют проблемы со сном, что также может привести к ослаблению иммунитета.
На сегодняшний день можно сказать, что стресс, особенно хронический, негативно влияет на работу иммунной системы. Интересно, что кратковременный стресс может даже поддерживать определенные иммунные функции, чего явно нельзя сказать о хроническом стрессе. Также известно, что в условиях хронического стресса повышается восприимчивость к вирусным инфекциям и снижается стимулированная вакциной продукция антител.
Источник
Анализ крови при стрессе и неврозе
Опубликовано вт, 21/01/2020 — 16:20
Кровь является важным носителем клеточных и молекулярных элементов, которые реагируют на различные состояния стресса. При неврозах и ситуационных реакциях стресса количество эозинофилов может уменьшаться. Существует тесная связь между кривой концентрации лейкоцитов и уровнем глюкокортикоидов в плазме при физиологическом стрессе, поскольку эти гормоны, действуя, увеличивают количество и процент нейтрофилов, в то время как лимфоциты уменьшаются. Что касается реакции крови в стрессовых ситуациях, следует учитывать, что здесь в целом происходит миграция и рециркуляция клеток лейкоцитов. Исследователи наблюдали значительное увеличение гемоглобина, известного как стрессовая полиглобулия и гематокрит. В последнем случае они объясняют, что это может быть связано с тем, что глюкокортикоиды, которые обычно увеличиваются в крови в результате стресса, вызывают увеличение количества эритроцитов, непосредственно стимулируя выработку эритропоэтина в почке, что также демонстрирует увеличение вязкости крови у некоторых из этих пациентов. При длительном стрессе наблюдается увеличение гематокрита и гемоглобина из-за более низкого гемокареза. В более тяжелых случаях могут возникнуть нарушения гипервязкости крови ( если стресс является хроническим, гематокрит может быть уменьшен, потому что количество эритроцитов уменьшается).
При неврозах и ситуационных реакциях на стресс отмечаются изменения в лейкоцитах, особенно в моноцитах и базофилах; последние могут отсутствовать Вероятно, стресс вызывает перераспределение и уменьшение количества лейкоцитов, но эта ситуация будет связана со стрессорами и временем их воздействия, то есть следует учитывать пропорцию изменений лейкоцитов. По большому счету, все зависит от интенсивности и продолжительности стресса, которому подвергается пациент, и от его индивидуальной способности противостоять ему. Исследователи наблюдали плохую функциональную активность нейтрофилов у пациентов с депрессивными состояниями, но она не была связана ни с уровнем кортизола, ни с уровнем цитокинов в крови, что свидетельствует о влиянии физиологических процессов они, а также движение от маргинального резерва до кровотока, кратковременные при остром стрессе.
Что касается эозинофилов, то чуть более половины пациентов с ситуативной реакцией показали цифры ниже минимально установленного значения. Этот результат следует анализировать по аналогии с описанной Арандой Торрелио лейкограммы пациентов со стрессом, где эозинопения связана с кортикостероидами, причем, эозинопения возникает вследствие перераспределения эозинофилов из сосудистого компартмента в рыхлую соединительную ткань. С другой стороны, предполагается, что эти гормоны также предотвращают выход эозинофилов из костного мозга (где они вырабатываются) в кровоток. Исследователи изучали психологический стресс и язву, возникающую на языке при наличии эозинофилов, называемых эозинофильной стрессовой язвой.
Моноциты имеют среди своих функций антимикробное, противоопухолевое и иммунорегуляторное действие, а также являются фагоцитирующими клетками. При острой реакции на стресс и невролтических расстройствах значения моноцитов ниже минимальных. Обычно моноцитопению трудно обнаружить и она часто остаются незамеченной, поскольку эти клетки циркулируют в небольшом количестве в периферической крови и временно циркулируют в тканях, где они становятся макрофагами. Следует отметить, что моноциты разделяют гематопоэтических предшественников с нейтрофилами, реализуют общие противовоспалительные функции, и многие из факторов, которые влияют на нейтрофилы, также влияют и на моноциты. Несмотря на то, что нейтрофилы существенно не варьируют при стрессе в своем количестве , исследователи наблюдали значения ниже тех, которые считались нормальными; так что причина уменьшения моноцитов и нейтрофилов может быть найдена в общем предшественнике обеих клеток в костном мозге.
Известно, что симптомы депрессии связаны с уменьшением выработки монолитов, поскольку хронический психологический стресс подавляет контакты с гиперчувствительностью и тем самым снижает выработку лимфоцитов и моноцитов в дополнение к изменению их функции. Возможно, психологический стресс стимулирует и выводит моноциты из костного мозга в мозг и индуцирует те механизмы в клетке, которые вызывают тревогу.
Базофилы генерируют вещества, которые модулируют воспаление и немедленную гиперчувствительность. Эти клетки могут отсутствовать при реакции на стресс и при неврозах, хотя их нормальный диапазон итак очень низок, поэтому их очень трудно наблюдать. У пациентов с эмоциональными или стрессовыми состояниями базофилы находятся в меньшем количестве, поэтому их можно оценивать как клетки-мишени. Устойчивый стресс и использование глюкокортикоидов являются причинами базопении, поскольку они действуют на тучные клетки и базофилы.
С другой стороны, лимфоциты — это клетки крови, которые гарантируют иммунный ответ. Гиперсекреция цитокинов, синтезируемых этими клетками, может быть механизмом, посредством которого стресс может вызывать депрессивные состояния. В исследовании посвященном влиянию психологического стресса на психологический и иммунный ответ, было показано значительное увеличение тревожности у людей, а также значительное снижение общего количества лимфоцитов. Также наблюдалось увеличение количества этих клеток, в основном у тех, кто имел ситуационные реакции. Таким образом, лимфоцитоз может быть относительным и связанным с нейтропенией. Следует также учитывать, что во время воздействия стресса в первые 6–9 часов увеличивается миграция Т-лимфоцитов в костном мозге, что может вызывать гранулопоэз и оправдывать лимфоцитоз у больных, подвергшихсяч воздействию (острый стресс). Некоторые авторы связывают хронический стресс с уменьшением количества циркулирующих лимфоцитов.
Другими формами ткани крови являются тромбоциты, которые играют важную роль в свертывании крови. Стресс может вызвать увеличение агрегации тромбоцитов за счет высвобождения факторов тромбоцитов. Некоторые стрессовые ситуации могут вызвать изменения в системах коагуляции и фибринолиза, как это было описано рядом исследователей.
Механизмы, с помощью которых стресс вызывает повреждение сосудов, не очень хорошо известны, но было показано, что психический стресс вызывает эндотелиальную дисфункцию, способствует аритмогенезу, стимулирует агрегацию тромбоцитов и увеличивает вязкость крови за счет гемоконцентрации. Также было показано, что «негативные» психосоциальные факторы, такие как тревога и психическое напряжение связаны с более высокой концентрацией тромбоцитов. Некоторые авторы сообщают, что острые эпизоды стресса могут вызывать большую активацию функции тромбоцитов, тенденция к агрегации тромбоцитов связана с очень высоким уровнем кортизола. Большое количество пациентов с ситуативными реакциями, вызванными острым стрессом, обычно имеют низкий или нормальный уровень кортизола. Повышенные уровни кортизола могут быть обнаружены в процессах острого стресса, что связано с плохой адаптацией, особенно в случае неудачи в восстановлении гомеостаза или после повторного стресса.
Источник