Лечение терапевтически резистентных депрессий

Терапевтически резистентная депрессия (ТРД), или резистентная депрессия, рефрактерная депрессия, — термин, используемый в психиатрии для описания случаев большой депрессии, которые резистентны к лечению, то есть не реагируют как минимум на два адекватных курса лечения антидепрессантами разных фармакологических групп (или недостаточно реагируют, то есть отмечается недостаточность клинического эффекта). Редукция депрессивной симптоматики по шкале Гамильтона при этом не превышает 50 %.

Под адекватностью терапии следует понимать назначение антидепрессанта в соответствии с его клиническими показаниями и особенностями спектра его психотропной, нейротропной и соматотропной активности, применение необходимого диапазона доз с их наращиванием при неэффективности терапии до максимальных или с парентеральным введением и соблюдение сроков длительности курса лечения (не менее 3—4 недель).

Термин «терапевтически резистентная депрессия» был впервые использован в психиатрической литературе вместе с появлением соответствующей концепции в 1974 году. В литературе также употребляются термины «резистентная депрессия», «лекарственно резистентная депрессия», «лекарственно устойчивая депрессия», «устойчивая депрессия», «терапевтически устойчивая депрессия», «рефрактерная депрессия», «устойчивая к лечению депрессия» и др. Все эти термины не являются строго синонимичными и эквивалентными.

Классификация ТРД и её причины

Существует большое число различных классификаций ТРД. Так, например, И. О. Аксенова в 1975 году предложила выделять следующие подтипы ТРД:

Депрессивные состояния, изначально имеющие затяжное течение.
Депрессивные состояния, приобретающие более длительное и затяжное течение по невыясненным причинам.
Депрессивные состояния с неполными ремиссиями, то есть с «частичным выходом» (после лечения которых у больных сохранялась остаточная, резидуальная депрессивная симптоматика).

В зависимости от причин выделяются следующие виды резистентности:

Первичная (истинная) терапевтическая резистентность, которая связана с плохой курабельностью состояния пациента и неблагоприятным течением заболевания, а также зависит от других биологических факторов (этот вид резистентности на практике встречается крайне редко).
Вторичная терапевтическая (относительная) резистентность, связанная с развитием феномена адаптации к психофармакотерапии, то есть формирующаяся вследствие употребления препарата (терапевтический ответ развивается гораздо медленней ожидаемого, редукции подвергаются лишь отдельные элементы психопатологической симптоматики).
Псевдорезистентность, которая связана с неадекватной терапией (данный вид резистентности встречается очень часто).
Отрицательная терапевтическая резистентность (интолерантность) — повышенная чувствительность к развитию побочных эффектов, которые в данном случае превышают основное действие назначаемых препаратов.

Самыми распространёнными причинами псевдорезистентности являются неадекватность проводимой терапии (дозы и длительности приёма антидепрессанта); недооценка факторов, способствующих хронификации состояния; недостаточность контроля за соблюдением режима терапии; возможны также другие причины: соматогенные, фармакокинетические и пр. Существует большое количество экспериментальных данных, подтверждающих значительную роль психологических и социальных факторов в формировании устойчивости депрессии к лекарственным средствам.

Терапевтически резистентная депрессия часто развивается также у больных с гипотиреозом. Распространённость гипотиреоза у пациентов с резистентной депрессией особенно высока и достигает 50 %. В этих случаях необходимо лечение основного заболевания: как при гипо-, так и при гипертиреозе адекватно назначенная терапия, направленная на нормализацию гормонального баланса, в большинстве случаев приводит к радикальному улучшению психического состояния пациентов.

Первичная профилактика ТРД

Меры первичной профилактики ТРД, то есть меры по недопущению развития терапевтической резистентности в процессе лечения депрессивных состояний, подразделяются на:

Диагностические мероприятия.
Лечебные мероприятия.
Социореабилитационные мероприятия.

Лечение ТРД

Для преодоления терапевтической резистентности депрессий разработано множество методов, как фармакологических, так и нефармакологических. Однако первым значимым шагом в случае неэффективности антидепрессанта должна являться полная переоценка проводившейся ранее антидепрессивной терапии, заключающаяся в выяснении возможных причин резистентности, к которым могут относиться, в частности:

недостаточная доза или длительность приёма антидепрессантов;
нарушения метаболизма, влияющие на концентрацию в крови антидепрессанта;
взаимодействия лекарств, которые тоже могут влиять на концентрацию антидепрессанта в крови;
побочные явления, препятствовавшие достижению достаточно высокой дозы;
коморбидность с иными психическими расстройствами или с соматической либо неврологическойпатологией;
неверная диагностика (если, например, в действительности у пациента присутствует не депрессия, а невроз или расстройство личности);
изменение в ходе лечения структуры психопатологической симптоматики — например, лечение может вызвать переход больного из депрессивного в гипоманиакальное состояние, или могут быть устранены биологические симптомы депрессии, а тоска и тревога продолжают удерживаться;
неблагоприятные жизненные обстоятельства;
генетическая предрасположенность к той или иной реакции на антидепрессант;
недостаточность контроля за соблюдением режима терапии.

Почти в 50 % случаев резистентным депрессиям сопутствует скрытая соматическая патология, большую роль в их развитии играют психологические и личностные факторы. Поэтому одни лишь психофармакологические способы преодоления резистентности без комплексного воздействия на соматическую сферу, влияния на социально-психологическую ситуацию и интенсивной психотерапевтической коррекции вряд ли могут быть полностью эффективны и привести к устойчивой ремиссии.

В частности, при лечении депрессии, вызванной гипотиреозом или гипертиреозом (тиреотоксикозом), в большинстве случаев достаточно назначения адекватной терапии для нормализации гормонального баланса, что приводит к исчезновению симптомов депрессии. Терапия антидепрессантами при гипотиреозе, как правило, оказывается неэффективной; кроме того, у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы повышен риск развития нежелательных эффектов психотропных препаратов: так, трициклические антидепрессанты (и реже — ингибиторы МАО) могут приводить у пациентов с гипотиреозом к быстрой цикличности; применение трициклических антидепрессантов при тиреотоксикозе повышает риск соматических побочных эффектов.

Смена препарата и комбинированная терапия

Если указанные выше меры не привели к достаточной эффективности антидепрессанта, применяется второй шаг — смена препарата другим антидепрессантом (как правило, другой фармакологической группы). Третьим шагом при неэффективности второго может быть назначение комбинированной терапии антидепрессантами различных групп. Например, в сочетании можно принимать бупропион, миртазапин и один из препаратов группы СИОЗС, таких как флуоксетин, эсциталопрам, пароксетин, сертралин; либо же бупропион, миртазапин и антидепрессант из группы СИОЗСН (венлафаксин, милнаципран или дулоксетин).

Ингибиторы моноаминоксидазы, несмотря на большое количество побочных действий (из-за этого их лучше применять, только если все остальные препараты не дали терапевтического эффекта), продолжают оставаться самыми эффективными препаратами для лечения некоторых форм депрессий, считающихся весьма резистентными к традиционной антидепрессивной терапии, в частности атипичной депрессии, а также депрессий, коморбидных с социофобией, паническим расстройством.

Потенцирование

При неэффективности комбинированной терапии антидепрессантами применяется потенцирование — добавление другого вещества, которое само по себе не используется в качестве специфического препарата для лечения депрессии, но способно усилить ответ на принимаемый антидепрессант. Существует множество препаратов, которые могут применяться для потенцирования, однако большинство из них не имеют должного уровня доказательности для их использования. Наибольшей степенью доказательности отличаются соли лития, ламотриджин, кветиапин, некоторые антиэпилептические препараты, трийодтиронин, мелатонин, тестостерон,клоназепам, скополамин и буспирон; они являются потенцирующими препаратами первой линии. Тем не менее препараты, имеющие низкий уровень доказательности, тоже могут найти применение при резистентной депрессии в случае неэффективности потенцирующих агентов первой линии. В частности, для потенцирования могут применяться бензодиазепины, такие как алпразолам, которые к тому же снижают побочные эффекты антидепрессантов. Некоторые авторы рекомендуют добавление при терапевтически резистентных депрессиях низких доз гормона щитовидной железы тироксина или трийодтиронина.

Согласно результатам мета-анализа, при ТРД добавление к лечению антидепрессантами препаратов лития либо атипичных антипсихотиков, таких как кветиапин, оланзапин, арипипразол, приводит к улучшению состояния пациентов приблизительно в равной степени, однако лечение литием обходится дешевле. Оланзапин особенно эффективен в сочетании с флуоксетином и производится в комбинации с ним под названием Симбиакс для лечения биполярных депрессивных эпизодов и резистентной депрессии. Согласно исследованию, включавшему 122 человека, при дополнительном лечении пациентов с психотической депрессией кветиапин в сочетании с венлафаксином дал значимо лучший уровень терапевтического ответа (65,9 %), чем венлафаксин в качестве монотерапии, а уровень достижения ремиссии (42 %) был выше в сравнении с монотерапией имипрамином (21 %) и венлафаксином (28 %). По другим данным, хотя влияние на депрессию при добавлении к основному препарату антипсихотических препаратов и является клинически значимым, оно обычно не позволяет достичь ремиссии, а пациенты, принимавшие антипсихотики, с большей вероятностью покидали исследования заблаговременно по причине побочных действий. В основном существуют данные об эффективности при резистентной депрессии атипичных нейролептиков, типичные упоминаются гораздо реже. К тому же типичные нейролептики сами обладают депрессогенным эффектом, то есть способны приводить к развитию депрессии.

Психостимуляторы и опиоиды

Психостимуляторы, такие как амфетамин, метамфетамин, метилфенидат, модафинил, мезокарб, тоже используются в лечении некоторых форм терапевтически резистентных депрессий, однако при этом следует учитывать их аддиктивный потенциал и возможность развития лекарственной зависимости. Тем не менее показано, что психостимуляторы могут быть эффективным и безопасным средством лечения терапевтически резистентных депрессий у тех больных, у которых отсутствует предрасположенность к аддиктивному поведению и у которых нет сопутствующей сердечной патологии, ограничивающей возможность применения психостимуляторов.

Также в лечении некоторых форм резистентных депрессий используются опиоиды — бупренорфин, трамадол,NMDA-антагонисты — кетамин, декстрометорфан, мемантин, некоторые центральные холинолитические средства — скополамин, бипериден и др.

Нефармакологические методы

При лечении терапевтически резистентных депрессий также может использоваться электросудорожная терапия. Сегодня интенсивно исследуются новые методы лечения этих состояний, такие как транскраниальная магнитная стимуляция. При лечении наиболее рефрактерных форм депрессии могут применяться инвазивные психохирургические техники, например электростимуляция блуждающего нерва, глубокая стимуляция мозга,цингулотомия, амигдалотомия, передняя капсулотомия.

Стимуляция блуждающего нерва одобрена FDA в США как дополнительное средство для долгосрочной терапии хронической или рекуррентной депрессии у пациентов, не давших должного ответа на 4 или более адекватно подобранных антидепрессанта. Данные относительно антидепрессивной активности этого метода ограниченны.

В 2013 году в журнале The Lancet были опубликованы результаты исследования, показавшего, что у пациентов, которым не помогло лечение антидепрессантами, когнитивно-поведенческая терапия, используемая в дополнение к терапии данными препаратами, может уменьшить симптомы депрессии и способствовать улучшению качества жизни пациентов.

Существуют данные об эффективности физической нагрузки как средства потенцирования при терапевтически резистентной депрессии.

Источник

Резистентность депрессии

Давайте поговорим о депрессии, устойчивой к лечению.

Иногда депрессия не поддается стандартному лечению, но это вовсе не значит, что нет никакой надежды.

Вы боролись с чувством печали и безнадежности, сколько себя помните, и «чудодейственные» лекарства, которые вернули вашей лучшей подруге жизнь, похоже, не оказывают на вас такого же эффекта.
Прошло несколько недель с тех пор, как вы начали принимать свой последний антидепрессант, и вы все еще чувствуете то же самое—может быть, даже немного хуже.

Ваш врач добавил вам еще одно лекарство, и снова…ничего. С каждым неудачным лечением вы становитесь все более обескураженным и беспокоитесь о том, какой ущерб ваша депрессия наносит вашим отношениям и вашей карьере.

Оказывается, вы испытываете то, что врачи называют «устойчивой к лечению депрессией» или резистентной депрессией, но означает ли это, что вам суждено жить с депрессией всю жизни и не иметь никакой надежды на выздоровление?

Ответ на этот вопрос — громкое «нет». В конце этого туннеля есть свет.

Существует большое количество процедур, чем когда-либо прежде, так что есть хороший шанс, что вы найдете лечение или комбинацию процедур, которые вернут вас к привычному состоянию до депрессии.

Что такое резистентная депрессия?

Если вы принимали по крайней мере два антидепрессанта в терапевтической дозировке и в течение соответствующего периода времени психиатр и пациент не увидели улучшения, ваша депрессия может считаться устойчивой к лечению.

Возможно, назначались два препарата из одного и того же или из разных классов антидепрессантов. В среднем психиатру нужно от шести до восьми недель, чтобы понять, окажет ли терапевтический эффект данный антидепрессант.

Около трети людей, живущих с депрессией, имеют устойчивую к лечению депрессию.

Почему некоторые люди испытывают депрессию, устойчивую к лечению?

Если у вас в анамнезе были черепно-мозговые травмы вы можете с меньшей вероятностью, чем другие, реагировать на антидепрессанты.
Люди с устойчивой к лечению депрессией имеют относительно высокий уровень маркеров воспаления в крови, включая С-реактивный белок. Сканирование мозга показало сокращение определенных областей, контролирующих эмоциональную регуляцию, таких как префронтальная кора и гиппокамп.
Ваша депрессия также может труднее поддаваться лечению, если вы живете с другим хроническим заболеванием.

Есть и другие причины, по которым вы, возможно, не реагируете на лечение: ваш первоначальный диагноз может быть неправильным. Вполне возможно, что ваши симптомы вызваны биполярным расстройством, шизотипическим расстройством или другим состоянием, а не депрессивным расстройством, что объясняет, почему лечение не облегчает ваши симптомы.

Другой причиной может быть появление побочных эффектов, слишком сильно влияющих на состояние пациента, что делает невозможным увеличение антидепрессанта до терапевтической дозы.

Каковы симптомы устойчивой к лечению депрессии?

Устойчивая к лечению депрессия имеет те же симптомы, что и депрессия, но поскольку они не улучшаются при лечении, они, как правило, становятся более серьезными.

Всепоглощающая печаль, не связанная с недавним отрицательным стрессом
Плач без видимой причины или сдерживание слез.
Учащенное сердцебиение и паника без реальной причины.
Отсутствие интереса к занятиям и развлечениям, которыми вы когда-то увлекались.
Полное истощение, из-за которого трудно встать с постели.
Отсутствие аппетита или повышенный аппетит — вы потеряли вкус к продуктам, которых раньше жаждали, и теряете вес или, наоборот, едите все, что попадается на глаза, и набираете вес.
Ощущение, что вы не можете или не хотите продолжать жить, даже если у вас есть близкие, которые нуждаются в вас.
Мысли, что никто не будет скучать по вам, если вы покончите с собой, и даже о том, как именно вы можете это сделать.

Как вы можете справиться с депрессией, устойчивой к лечению?

Как бы трудно это ни было услышать, все равно потребуется время, чтобы увидеть, будет ли новое лечение успешным.
Необходимо динамическое наблюдение психиатра, оценка психического состояния пациента и продуманные варианты коррекции лечения, осуществляемые врачом-психиатром.

Психотерапия

Нет ничего необычного в том, что вы не реагируете так хорошо, как вам хотелось бы, на лекарства. На самом деле, многие люди, которым назначают антидепрессанты, не реагируют полностью на лечение. Хотя обычно следующим шагом является попытка добавления другого лекарства, вы можете чувствовать себя более комфортно и иметь лучший ответ, добавив психотерапию в свой план лечения.

При психотерапии в дополнение к антидепрессантам люди с устойчивой к лечению депрессией видят улучшение своих симптомов и имеют большую вероятность ремиссии в краткосрочной и долгосрочной перспективе.

Эти два подхода могут работать рука об руку: медикаментозное лечение может устранить основные химические причины вашей депрессии, в то время как психотерапия позволяет вам распознавать, изменять и бросать вызов поведению, которое усугубляет вашу депрессию.

Подход, называемый когнитивно-поведенческой терапией или КПТ, особенно эффективен в этом. Исследование показывает, что эти комбинации приводят к меньшему количеству эпизодов депрессии у людей с резистентной к лечению формой заболевания и что люди с большей вероятностью будут избавлены от симптомов через шесть месяцев, когда психотерапия будет добавлена в схему лечения.

Добавление второго лекарства

Первым методом лечения депрессии обычно является селективный ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI) или ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI). Если вы не чувствуете себя лучше после приема соответствующей дозы в течение нужного периода времени, ваш психиатр может попробовать другой препарат, даже один из того же класса, поскольку у каждого из этих препаратов есть свои нюансы.

Однако, если вы не реагируете на два отдельных антидепрессанта, психиатр может добавить в схему лечения второе лекарство. Это может включать более старый антидепрессант, или литий, или антипсихотик второго поколения.

Психиатр также может рассмотреть возможность добавления синтетического гормона щитовидной железы, даже если ваша щитовидная железа функционирует нормально. Это считается неофициальным использованием, но есть все больше доказательств того, что это может помочь снять симптомы депрессии.

Другие методы лечения, которые следует рассмотреть

Если вы перепробовали несколько антидепрессантов, терапию и комбинации и все еще чувствуете себя подавленным депрессией, есть другие методы лечения, которые можно попробовать, проконсультировавшись с психиатром.

Электроконвульсивная терапия (ЭСТ)

Забудьте о том, что вы думаете, что знаете об ЭСТ, основываясь на том, как это изображается в таких фильмах, как «Пролетая над гнездом кукушки». ЭСТ, которая использует электрический ток для лечения депрессии, является золотым стандартом для тяжелой депрессии и резистентной депрессии. Теория состоит в том, что ваш мозг «застрял» в негативном паттерне и нуждается в встряске, чтобы перезагрузиться. Подумайте об этом так, как дефибриллятор может сбросить ненормальный сердечный ритм во время остановки сердца или фибрилляции предсердий.

ЭСТ работает и хорошо работает для лечения тяжелой депрессии. На самом деле, до 90% людей будут чувствовать себя лучше после прохождения серии процедур ЭСТ. Это также безопасно, если выполняется в правильной обстановке.

Лечение проводится три дня в неделю в течение двух-трех недель; оно проводится в больнице, амбулаторно или стационарно, в зависимости от ваших потребностей, в то время как вы находитесь под анестезией короткого действия. Весь сеанс, включая время в палате, составляет всего час. Если вы получаете ЭСТ амбулаторно, вам понадобится кто-то, кто отвезет вас домой и будет с вами до конца дня-вы можете чувствовать тошноту, головную боль или даже мышечную боль в течение часа или около того.

В ФЕНИКСЕ для борьбы к психофармакорезистентностью используются и другие методы лечения, такие как :

разгрузочно-диетическая терапия (РДТ)
плазмаферез
инсулинотерапия до вегетативных реакций
метод одномоментной отмены психотропных препаратов
метод зигзагов
светотерапия

Источник