Кофе вызывает чувство тревоги

Использование напитков, содержащих кофеин, в качестве стимулирующих средств началось в XVI в., сначала в Америке и на Востоке, затем достигло Европы и в XVII в. широко распространилось в европейских странах.

Кофеин, как известно, входит в состав кофе, чая, какао, шоколада, колы и некоторых других напитков. В чашке сваренного кофе содержится 90—140 мг кофеина, в чашке растворимого кофе — около 70 мг, в чае (листьях или пакетиках) — 30—80 мг, какао — 5—50 мг, декофеинизированном кофе — 2—4 мг [ Jane J . H ., 1989 ; Schuckit M . A ., 1989]. В большинстве кофеинсодержащих напитков имеются также значительная часть масел, танин (главным образом в чае), теобромин (в основном в какао). Поэтому с определенностью выделить специфические симптомы, связанные только с употреблением кофеина в виде кофе или чая, бывает трудно. Злоупотребление кофеином может быть и в виде употребления чифира — напитка, приготовленного путем длительного кипячения больших количеств чая (100—150 г) в небольшом количестве воды (200—300 мл). При употреблении чифира интоксикация связана не только с поступлением в организм кофеина, но и с поступлением других веществ, содержащихся в чае и экстрагируемых из чая путем кипячения.

Кофеин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, метаболизируется в печени, выводится с мочой в виде метаболитов (1 % — в неизменном виде). Период полужизни препарата в плазме крови — 3—7 ч.

После приема большой дозы кофеина наблюдается состояние, напоминающее гипоманиакальное: повышенная активность, приподнятое настроение, прилив сил, бодрости, более яркое восприятие окружающего, ускоренное течение мыслей и ассоциаций. Субъективно ощущаются активация умственных способностей и улучшение памяти — как бы интеллектуальный подъем. Этому соответствуют и соматические изменения: увеличение диуреза, усиление перистальтики желудка и секреции желудочного сока, усиление функции сердечной мышцы и повышение АД.

У лиц, постоянно употребляющих кофе, развивается толерантность к кофеину. В этих случаях дозы кофеина могут возрастать до 500 мг/сут.

При использовании доз кофеина от 240 до 720 мг могут наблюдаться признаки кофеиновой интоксикации: тревога, беспокойство, достигающее иногда степени выраженного возбуждения, панические атаки, депрессия, бессонница. Употребление больших дох кофеина может способствовать и экзацербации психических расстройств, в частности усиливать тревогу и беспокойство у больных депрессией. При злоупотреблении чифиром могут наблюдаться судорожные припадки, спутанность; описаны также транзиторные делириозные состояния продолжительностью 1—2 сут [Столяров Г.В., 1964]. Летальная доза кофеина — 20 г (с большими индивидуальными различиями).

Абстинентный синдром после хронического употребления веществ, содержащих кофеин, возникает обычно через несколько часов после последнего их приема. Он характеризуется прежде всего интенсивными головными болями, снимающимися только кофеином, а также мышечным напряжением, сильной раздражительностью, тревогой, подавленным настроением, ощущением выраженной усталости. Характерны чувство беспокойства в ногах, руках, тремор, сонливость. Этот синдром развивается после резкого прекращения употребления высоких доз кофе у 25 % лиц [ Jaffe J . H ., 1989].

Среди медицинских последствий злоупотребления кофеином следует отметить повышение АД, сердечную аритмию, тахикардию. У лиц, употребляющих более 5—6 чашек кофе в день, в 2,5 раза чаще развиваются инфаркты миокарда [ Schuckit M . A ., 1989], в 20 % случаев отмечаются диарея, боли в области желудка и кишечника, даже пептические язвы. Описан тератогенный эффект у беременных, так как кофеин может проходить через плаценту. У лиц, хронически употребляющих чифир, постепенно развиваются изменения личности по типу психопатизации с заметными колебаниями настроения, недержанием аффектов, социальным снижением.

Источник

Тревожное расстройство, вызванное кофеином — Caffeine-induced anxiety disorder

Тревожное расстройство, вызванное кофеином, является подклассом диагноза DSM-5 тревожного расстройства, индуцированного психоактивными веществами / лекарствами.

Потребление кофеина уже давно связано с тревогой. Воздействие кофеина и симптомы тревоги повышают активность симпатической нервной системы . Кофеин был связан с обострением и поддержанием тревожных расстройств, а также с началом панических или тревожных атак у тех, кто уже предрасположен к таким явлениям. Было показано, что употребление кофеина, превышающего 200 мг, увеличивает вероятность беспокойства и панических атак у населения. Чрезмерное количество кофеина может вызвать симптомы от общей тревоги до обсессивно-компульсивных и фобических симптомов.

СОДЕРЖАНИЕ

Классификация DSM-5

Диагностические критерии

Тревожное расстройство, вызванное кофеином, является подклассом диагноза DSM-5 тревожного расстройства, индуцированного психоактивными веществами / лекарствами. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание, или DSM-5, в настоящее время является авторитетным источником психиатрической диагностики в Соединенных Штатах. Тревожное расстройство, вызванное психоактивными веществами / лекарствами, попадает в категорию тревожных расстройств в DSM-5, а не в категорию расстройств, связанных с психоактивными веществами и зависимостей, даже если симптомы вызваны действием вещества.

Диагноз согласно DSM-5 зависит от различных критериев. Пациенты должны иметь симптомы панических атак или беспокойства. Также должны быть доказательства того, что симптомы паники или тревоги являются прямым результатом употребления опьяняющего вещества. При тревожном расстройстве, вызванном кофеином, такие симптомы могут быть связаны с потреблением кофеина. DSM-5 делает различие, что вещество должно быть физиологически способным вызывать симптомы тревоги и паники. Это устанавливает взаимосвязь между химическим агентом, подвергшимся злоупотреблению, и наблюдаемыми клиническими эффектами. Было доказано, что кофеин действует как антагонист аденозиновых рецепторов, который действует как стимулятор и, следовательно, соответствует этим критериям. Симптомы также не должны иметь более вероятной клинической причины, например, другого типа тревожного расстройства, возникать до проглатывания опьяняющего вещества или продолжаться в течение длительного времени после прекращения употребления вещества. Диагностика также требует, чтобы панические атаки или беспокойство из-за употребления опьяняющего вещества вызывали у пациента определенное беспокойство или приводили к недостаточности различных типов повседневной активности.

Диагностические особенности

В дополнение к указанным выше критериям важно понимать, что диагностические критерии тревожного расстройства, вызванного психоактивными веществами / лекарствами, не выполняются, если симптомы паники проявляются до отравления этим веществом. При тревожном расстройстве, вызванном кофеином, диагноз не будет поставлен, если симптомы тревоги или паники предшествуют употреблению кофеина. Кроме того, если симптомы сохраняются более одного месяца после интоксикации психоактивными веществами, диагноз не может быть поставлен. Устойчивость и продолжение симптомов помимо первоначального употребления кофеина предполагает альтернативный диагноз, который лучше объясняет длительные симптомы. Симптомы тревоги, вызванные кофеином, часто ошибочно принимают за серьезные психические расстройства, включая биполярное расстройство и шизофрению , в результате чего пациенты получают лекарства не по тому назначению. Когда преобладают симптомы панических атак или тревожности, следует ставить диагноз тревожного расстройства, вызванного кофеином, а не злоупотребления психоактивными веществами или интоксикации.

Распространенность

Хотя точные показатели распространенности недоступны, данные по населению в целом показывают распространенность 0,002% в течение года и более высокую распространенность в клинических популяциях.

Кофеин

Кофеин — это метилксантин , он гидрофобен. Структура кофеина позволяет молекуле свободно проходить через биологические мембраны, включая гематоэнцефалический барьер . Абсорбция в желудочно-кишечном тракте почти достигает 99% всего за 45 минут. Период полувыведения кофеина для большинства взрослых составляет от 2,5 до 4,5 часов, если потребление ограничено до менее 10 мг / кг. Однако во время неонатального развития период полувыведения плода значительно дольше и экспоненциально уменьшается после рождения, достигая нормального уровня примерно через 6 месяцев. Цитохром P-450 , гемепротеин , действует в микросомах печени, метаболизируя кофеин в диметилксантины, монометилксантины, диметилмочевую кислоту, монометилмочевую кислоту, триметилаллантоин, диметилаллантоин и производные урацила . Большая часть кофеина метаболизируется путем 3-метилдеметилирования, образуя метаболит параксантина . Многие метаболиты, помимо кофеина, действуют в организме и частично отвечают за физиологический ответ на кофеин.

Механизм действия кофеина

Кофеин по-разному действует на мозг и на остальные части тела. Однако из — за концентрации кофеина требуется, антагонизм по аденозиновым рецепторам является основным способом действия. Следующие механизмы представляют собой способы, которыми кофеин может действовать в организме, но в зависимости от необходимой концентрации кофеина и других факторов могут не быть ответственными за клинические эффекты вещества.

Мобилизация внутриклеточного кальция

В очень высоких концентрациях, около 1-2 мМ , кофеин снижает порог возбудимости мышечных клеток, что приводит к длительному сокращению. Введение таких высоких доз кофеина позволяет кальцию легче проникать в мышечную клетку через плазматическую мембрану и саркоплазматический ретикулум . Для притока кальция через мембраны в мышечные клетки требуется не менее 250 мкМ кофеина. Обычно другие токсические эффекты кофеина начинают проявляться при концентрациях более 200 мкМ, однако среднее потребление приводит к концентрациям менее 100 мкМ. Это означает, что приток и мобилизация кальция, скорее всего, не являются причиной воздействия кофеина на центральную нервную систему и, следовательно, не являются причиной тревожного расстройства, вызванного кофеином.

Ингибирование фосфодиэстераз

Метилксантины, такие как кофеин, подавляют действие циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы , которая обычно расщепляет цАМФ . Циклический аденозинмонофосфат, или цАМФ, является вторым посредником, важным во многих клеточных процессах, и является критическим фактором в передаче сигнала . Ингибирование фосфодиэстеразы привело бы к накоплению цАМФ, увеличивая активность второго мессенджера по всей клетке. Хотя этот механизм возможен, он возникает только после того, как уровни кофеина достигли токсичного уровня, и поэтому маловероятно, чтобы объяснить механизм кофеина в головном мозге.

Антагонизм аденозиновых рецепторов

В организме есть четыре хорошо известных рецептора аденозина: A ₁ , A _2A , A _2B и A ₃ . Эндогенным агонистом этих рецепторов является аденозин , пуриновый нуклеозид, который важен для таких процессов, как передача энергии в форме аденозинтрифосфата (АТФ) и аденозинмонофосфата (АМФ) и передача сигнала в форме циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). ). Рецепторам A _2B и A ₃ требуются концентрации кофеина, которые не встречаются при нормальных физиологических уровнях или при нормальных уровнях потребления кофеина, чтобы противодействовать им, и поэтому они не будут рассматриваться как возможный механизм вызываемой кофеином тревоги.

Кофеин действует как антагонист аденозиновых рецепторов A ₁ и A _2A . Аденозин является нормальным нейромодулятором, который активирует рецепторы, связанные с аденозиновым g-белком . Действия рецепторов A ₁ и A _2A противоположны друг другу, но оба подавляются кофеином из-за его функции антагониста.

A _2A рецепторы соединены типа G _сек белков , которые активируют аденилатциклаз и некоторое напряжение стробирования Ca 2+ каналы . Рецепторы A _2A расположены в богатых дофамином областях мозга. _2A — рецептора мРНК был обнаружен в одних и тех же нейронах как рецептор допамина D ₂ в дорсальном стриатуме , прилежащем ядре и бугорка olfactorium . A _2A рецепторы не обнаружены в нейронах , которые выражают дофамин рецептор D ₁ рецепторы и Вещество P . В полосатом теле, части базальных ганглиев, активация рецепторов A _2A аденозином увеличивает высвобождение ГАМК , тормозящего нейромедиатора. Когда кофеин связывается с рецептором, высвобождается менее тормозящий нейротрансмиттер, что поддерживает роль кофеина как стимулятора центральной нервной системы.

Рецепторы A ₁ спарены с G-белками G _i-1 , G _i-2 , G _i-3 , G _o1 и G _o2 . G-протеины ₁ рецепторы продолжают ингибировать аденилатциклаз , некоторое напряжение стробирования Са 2+ каналов и активировать некоторые K + каналы , и фосфолипазы C и D . Рецепторы A ₁ в основном расположены в гиппокампе , коре головного мозга и мозжечка и, в частности, в ядрах таламуса . Аденозин действует на рецепторы A _1, уменьшая открытие каналов Ca 2+ N-типа в некоторых нейронах гиппокампа и, следовательно, снижая скорость возбуждения, поскольку Ca 2+ необходим для высвобождения нейромедиатора. Таким образом , антагонистическое действие кофеина на рецептор A ₁ снижает действие аденозина, позволяя увеличить проникновение Ca 2+ через каналы N-типа и повысить скорость высвобождения нейромедиатора.

Другие действия кофеина

Хотя антагонизм аденозиновых рецепторов является основным механизмом действия кофеина, введение метилксантина в организм также увеличивает скорость высвобождения и рециркуляции некоторых моноаминовых нейромедиаторов, таких как норадреналин и дофамин . Кофеин также оказывает возбуждающее действие на мезокортикальные холинергические нейроны , действуя как антагонист аденозиновых рецепторов, которые обычно ингибируют нейрон.

Генетика и вариабельность потребления кофеина

Хотя многие факторы влияют на индивидуальные различия в реакции человека на кофеин, такие как экологические и демографические факторы (например, возраст, употребление наркотиков, циркадные факторы и т. Д.), Генетика играет важную роль в индивидуальной изменчивости. Эта несогласованность в ответах на кофеин может иметь место либо на метаболическом уровне, либо на уровне рецепторов лекарства. Воздействие генетических факторов может происходить либо напрямую, изменяя острые или хронические реакции на препарат, либо косвенно, изменяя другие психологические или физиологические процессы.

Некоторые из этих процессов включают бодрствование, стимуляцию, улучшение настроения и познания. Низкие дозы могут привести к психологическим эффектам «легкой эйфории, настороженности и улучшения когнитивных функций»; более высокие дозы вызывают физиологические побочные эффекты, такие как тошнота, беспокойство, дрожь и нервозность.

Есть люди, которые предрасположены к анксиогенным эффектам кофеина, в то время как другие восприимчивы к его вызванным кофеином нарушениям сна и бессоннице . Исследования с близнецами показали, что генетика влияет на индивидуальные различия в реакции на кофеин. Было обнаружено, что гомозиготные близнецы более последовательно реагируют на кофеин, чем гетерозиготные близнецы.

Поведенческие эффекты

Широкая популярность кофеина обусловлена, прежде всего, его мягкими психостимулирующими свойствами, которые повышают бдительность и когнитивное возбуждение, а также уменьшают утомляемость. Кофеин также вызывает широкий спектр других симптомов, включая активацию сердечно-сосудистой системы, усиление глобальной когнитивной обработки и улучшение физического функционирования. Сердечно-сосудистые эффекты могут варьироваться от учащенного сердцебиения и реактивности до тяжелой сердечной аритмии. Когнитивные эффекты кофеина включают улучшение памяти, внимания и чтения текста. Физические эффекты кофеина включают снижение болевых ощущений, уменьшение воспринимаемых усилий и увеличение мышечной силы и выносливости. Однако при дозах выше

400 мг когнитивные и физические способности начинают ухудшаться, а симптомы тревоги усиливаются. Эти тревожные симптомы включают постоянную бессонницу, нервозность и колебания настроения.

При стрессе организм активирует общесистемный механизм реакции, известный как ось HPA. Этот сигнал стресса начинается на уровне гипоталамуса в головном мозге и затем усиливается по всему телу. Эта система повышает уровень гормонов стресса в крови, что приводит к отключению вторичных процессов организма и повышению активности, чтобы лучше подготовиться к реакции на предполагаемую угрозу. Исследования показывают, что активация этого пути коррелирует с тревожным поведением, включая панику, посттравматический стресс и генерализованные тревожные расстройства, а также депрессию. Исследования на грызунах показывают, что потребление кофеина в подростковом возрасте приводит к нарушению регуляции функции оси HPA, а также реакции центральной нервной системы, что ухудшает реакцию организма на стрессовые стимулы.

Исследования показывают, что в случаях длительного употребления избыточного количества кофеина у людей наблюдается сниженная реакция на активацию оси HPA гормоном АКТГ и общее повышение базальных уровней гормона стресса кортикостерона. Исследователи пришли к выводу, что чувствительность надпочечников к АКТГ снижается при употреблении кофеина. Люди с диагнозом паническое расстройство проявляют меньшую активность HPA после стрессовых стимулов, чем их здоровые сверстники из контрольной группы.

Восприимчивые группы населения

Кофеин по-разному влияет на тревожность в разных группах населения. К группам населения, наиболее восприимчивым к тревожному расстройству, вызванному кофеином, относятся люди, у которых уже диагностировано тревожное расстройство, и подростки. Подростки особенно подвержены повышенному риску развития тревожных расстройств и симптомов, связанных с тревогой. Хотя для изучения этой связи было проведено мало исследований на людях, многие исследования на грызунах показывают корреляцию между потреблением кофеина в подростковом возрасте и повышенной тревожностью. Эти исследования показали, что у грызунов-подростков, подвергшихся воздействию кофеина, нарушалась работа серотониновой системы, что приводило к повышенной тревожности; поведение, связанное с тревогой, было выше, чем у взрослых крыс, подвергшихся воздействию того же количества кофеина; и поведение, связанное с поиском вознаграждения, а также колебания настроения усиливались по мере взросления грызунов.

Долгосрочные последствия для здоровья

При умеренном употреблении кофеин может иметь множество полезных эффектов. Однако в течение нескольких лет хроническое употребление кофеина может вызывать у людей различные долгосрочные нарушения здоровья. Среди них исследования на грызунах показали, что потребление кофеина может навсегда изменить возбудимость мозга. Как указывалось ранее, долгосрочные эффекты чаще всего наблюдаются у подростков, которые регулярно потребляют избыточное количество кофеина. Это может повлиять на их нейроэндокринные функции и увеличить риск развития тревожного расстройства .

Для людей, которым прописаны успокаивающие лекарства, такие как альпразолам (ксанакс), кофеин может вызвать дополнительные проблемы, увеличивая цитотоксичность и гибель клеток из-за некроза . Это приводит к тому, что эти лекарства по существу исключаются из числа эффективных средств лечения тревожности, вызванной кофеином. Из-за негативного взаимодействия кофеина с успокаивающими лекарствами, такими как бензодиазепины , лечение тревожного расстройства, вызванного кофеином, как правило, сосредоточено на воздержании от употребления кофеина или снижении его потребления и поведенческой терапии . Некоторые врачи могут рекомендовать продолжить употребление кофеина, но с условием, что пациент активно отмечает физиологические изменения, которые происходят после приема кофеина. Цель этого подхода — помочь пациентам лучше понять влияние кофеина на организм и отличить угрожающие симптомы от нормальных реакций.

Источник