Как никогда не чувствовать боли

В погоне за болью: что такое анальгезия и как с ней живут

Елизавета Пономарева СПИД.ЦЕНТР

Избавиться от боли — заветная мечта каждого человека и огромный бизнес для фармкомпаний. Но в мире живет несколько сотен человек с анальгезией — врожденной нечувствительностью к боли. «СПИД.ЦЕНТР» рассказывает их истории, а также как ученые пытаются понять их загадку и найти лекарство.

Пакистанский мальчик был звездой своей улицы — он зарабатывал, устраивая шоу. Спокойно ходил по горячим углям, не моргнув глазом протыкал руку ножом. Им заинтересовались ученые, но разобраться в феномене не успели. В тринадцать лет, играя с друзьями, подросток, так и оставшийся в литературе безымянным, сорвался с крыши и погиб от полученных травм.

Тогда группа пакистанских и британских ученых под руководством Джеффа Вудса, профессора Кембриджского института медицинских исследований изучила шестерых родственников погибшего. Никто из них никогда в жизни не ощущал боли. У всех было полно шрамов и у большинства были трещины в костях. У двоих не хватало трети языков, потому что они откусили их себе в детстве. А еще они не чувствовали запахов. В остальном же нервная система пакистанцев оказалась в полном порядке. Они отличали холодное от горячего, замечали прикосновения, потели в жару и понимали, что хотят в туалет.

Пациенты с врожденной нечувствительностью к боли — мечта ученых. Боль — это глобальная индустрия. Предполагается, что во всем мире каждый день принимают около четырнадцати миллиардов доз болеутоляющих. Исследования, проведенные в США и Европе, показали, что более чем в трети домохозяйств, есть люди, страдающие от хронической боли (когда боль сохраняется больше трех месяцев).

При этом популярные опиаты, мало того что вызывают опаснейшую зависимость, так еще и помогают не при всякой боли. Также не всегда спасают и более слабые обезболивающие: ибупрофен с кортикостероидами, а аспирин и тому подобные альтернативы не справляются с острой болью и могут при длительном употреблении вызвать тяжелые побочные эффекты. Ученые, которые узнают, что отличает людей с нечувствительностью к боли от остальных, станут героями, а компании, которые на основе этого открытия создадут эффективное лечение, озолотятся.

Человек-игольница и отсутствие боли

Врожденная анальгезия (врожденная нечувствительность к боли, ВНБ) — термин очень широкий и не совсем точный. При том что в медицинской литературе описано лишь несколько десятков таких случаев, а в мире, предположительно, живет всего несколько сотен таких людей, причины и проявления врожденной анальгезии разнообразны. Возможно, «врожденный дефицит ноцицепторов» (рецепторов боли) был бы более точным термином, но медики пока что не определились.

Как правило, люди с таким диагнозом от рождения не испытывают боли ни в одной части тела при любой травме. Они могут различать, например, горячее и холодное, но не заметят, если обожгут нёбо кипятком. Это очень опасно и чрезвычайно невыгодно с эволюционной точки зрения — шанс выжить и вырасти у ребенка, который не понимает, что причиняет себе боль, и не подает признаков, когда у него что-то болит, невелик.

Джефф Вудс постоянно сталкивается с тем, что и его взрослые осознающие опасность пациенты не выживают: «Сколько же парней с врожденной нечувствительностью к боли, среди тех, с кем я работал в Великобритании, погибли годам к двадцати! Только потому, что совершали глупейшие и опаснейшие вещи, от которых их не удерживала боль. Или они настолько повреждали свои суставы, что оказывались прикованы к инвалидным креслам, и в итоге кончали с собой, потому что их жизнь становилась невыносимой».

Первым бесспорным описанием анальгезии считается доклад нью-йоркского врача Диаборна. В 1932 году он рассказал о мужчине по имени Эдуард Гибсон, который выступал в цирковых шоу под псевдонимом Человек-игольница. Он получил топором в лоб, ему прострелили палец, у него были ожоги, его утыкали булавками и распинали, и он никогда не подавал виду, что испытывает какой-то дискомфорт. Гибсон дожил до 54 лет. Разобраться в природе его заболевания ученые не смогли до двухтысячных годов.

Возвращение боли

В начале 2000-х канадская биотехнологическая компания Xenon Pharmaceuticals изучала семейство из Ньюфаундленда, несколько членов которого не чувствовали боли. Они принялись искать сходные случаи по всему миру. Сегодня это делать проще: некоторые рассказывают о себе в сети. Секвенируя ДНК подопытных, исследователи обнаружили мутацию гена под названием SCNP9A. Это открытие положило начало гонке за болью среди биотехнологических компаний.

Именно SCNP9A изучал в Пакистане в 2006 году Джефф Вудс с его командой. Пакистанцы были идеальным объектом для изучения, поскольку в этой стране очень высока доля браков между двоюродными сестрами и братьям. Похожий район нашелся и в Швеции, где в деревне Виттанги открыли около сорока случаев анальгезии.

по теме

Общество

Незаметная суперсила: что помогает нам ощущать свое тело в пространстве?

Ген SCN9A отвечает за создание части (альфа-субъединицы) натриевого канала, который называется NaV1.7. По подобным каналам, которые есть в клетках-ноцицепторах (болевых рецепторах), перемещаются положительно заряженные атомы натрия. Также NaV1.7 присутствуют в нейронах полости носа, которые передают мозгу сигналы, связанные с запахами. Вот почему люди с врожденной анальгезией не чувствуют еще и запахов. Соответственно, если ген не срабатывает, то канал не образуется, и в мозг человека не поступает сигнала ни о том, что пирог подгорел, ни о том, что вы обожглись о плиту.

Компания Xenon в партнерстве с Teva и Genentech разрабатывают три препарата, которые теоретически смогут блокировать каналы NaV1.7. Но разновидностей таких каналов у человека девять, и работают они в мозгу, сердце и нервной системе. Так что создать средство, которое будет воздействовать только на один вариант натриевого канала и только в конкретном месте травмы, — задача нетривиальная.

Вудс направил свои усилия в другую сторону. Он выяснил, что у лабораторных мышей без каналов NaV1.7 активнее вырабатываются опиоидные пептиды — естественные обезболивающие, которые производит сам организм. В порядке эксперимента он предложил 39-летней пациентке с врожденной анальгезией налоксон — средство, которое применяют при передозировках опиоидами. Он предположил: если заблокировать действие опиоидных пептидов, способность ощущать боль на время вернется. И оказался прав — под налоксоном женщина смогла ощутить жжение лазера на коже. Но вряд ли это сработает со всеми пациентами, не чувствующими боли.

Синдром Марсили и главный рубильник

Не все случаи врожденной анальгезии объясняются проблемами с каналом Nav1.7. С одной стороны, это усложняет поиски средства от боли, сокращая число подопытных. С другой, показывает, что к разгадке боли можно подобраться с разных сторон.

В Италии живет семейство Марсили. У Летиции Марсили и ее родных найдена уникальная мутация гена ZFHX2, механизм влияния которого на восприятие боли пока точно неизвестен. Марсили — единственные обнаруженные люди с такой особенностью, так что эту разновидность врожденной нечувствительности к боли назвали в их честь.

В отличие от более традиционного варианта анальгезии, итальянские пациенты почти не чувствуют жары и не потеют, а боль замечают, но лишь на долю момента. Поэтому, например, могут спокойно перенести перелом и заниматься своими делами весь день, пока не выдастся возможность обратиться к врачу. Несмотря на коллекцию разнообразных проблем с костями и суставами, они скорее довольны своим синдромом. Бабушка Марсили дожила, например, до 78 лет. На вопрос Вудса, хотели бы они восстановить ощущение боли, Марсили дружно ответили нет.

Ученым пока удалось удалить ген ZFHX2 у мышей. И такие мыши, и правда, не замечают, когда им давят на хвосты. Но почему-то все равно замечают, если хвосты им обжигают. Так что тут еще непочатый край работы для исследователей.

Изучение пациентов с врожденной нечувствительностью к боли навело медиков на еще один элемент головоломки. Это ген PRDM12, судя по всему, он работает как главный переключатель, от которого зависит формирование ряда других генов, связанных с ноцицепторами. Если, например, вы страдаете хронической болью, то, скорее всего, дело в том, что PRDM12 работает чересчур интенсивно. А если он не работает, то человек получит вариант анальгезии.

Исследователи нашли десяток вариантов мутаций PRDM12 и обнаружили, что его поломка может вызвать вдобавок еще и неспособность потеть, раннюю потерю зубов и даже редкое и странное состояние, при котором у детей оказываются постоянно расцарапанны лица вокруг носа и глаз. В общем, пока что до блокатора PRDM12, который избавлял бы человека исключительно от боли, а не выдавал набор красочных побочных эффектов, крайне далеко.

Ни боли, ни тревоги

Агонизирующие пациенты с острой болью сразу обращают на себя внимание, но если вы мирно и терпеливо переносите все медицинские манипуляции, никто может и не заподозрить, что вы феномен. Так, на шотландку Джоан Кэмерон обратили внимание, когда ей было уже 66 лет. Доктору Девджиту Сривастаре показалось подозрительным, что пожилая дама не принимает обезболивающее после неприятной операции. Он проверил ее реакцию на боль, отправил ее к специалистам, и оказалось, что Кэмерон не знакома не только с физической болью. Она также никогда в жизни не испытывала страха, тревожности, гнева или печали.

Джоан легко переносила перепады настроения своего первого мужа, страдавшего биполярным расстройства, и так же легко пережила его самоубийство. Легко родила детей. Легко день за днем переносила самое сложное поведение своих учеников — детей с психическими особенностями. Сейчас она так же терпеливо и жизнерадостно терпит медицинские исследования.

Но у Джоан нет невропатии, и она чувствует запахи. Оказалось, что в ее случае дело в работе эндоканнабиоидов. Это вещества, которые от природы есть у каждого человека, и они смягчают нашу реакцию на стресс. Как правило, их разрушает фермент под названием гидролаза амида жирных кислот (или faah), потому что, увы, эволюционно нам важно быть начеку и чутко реагировать на угрозы.

Источник

«Мы боимся боли» Как живут люди, которые перестали чувствовать боль

Боль нужна нам, чтобы вовремя распознать повреждения и, например, отдернуть руку от горячей плиты, но иногда она работает, как слетевшая с катушек сигнализация. Нервной системе нельзя просто сказать: «Да, я в курсе проблемы и уже решаю ее». Однако есть люди, которым неведомо, что такое боль. «Лента.ру» при поддержке обезболивающего средства Спазмалгон® рассказывает, как живут такие люди и как изучение их генома может помочь тем, у кого постоянно все болит.

Однажды к известному американскому врачу-новатору Полу Брэнду пришла женщина, которая полагала, что у ее четырехлетней дочери Тани проказа. Когда доктор снимал повязки с поврежденной кожи ее ног для осмотра, он обратил внимание на сильный вывих лодыжки у девочки, которая не обращала никакого внимания ни на манипуляции доктора, ни на травму. Брэнд понял, что у девочки нет проказы: она с самого рождения не знала чувства боли.

«Мы можем вылечить ее раны, — сказал хирург посетительнице. — Но внутри Тани нет системы предупреждения, предохраняющей ее от других повреждений. С этим ничего нельзя поделать до тех пор, пока Таня сама не осознает серьезность проблемы и не начнет сознательно беречь себя». Мать девочки рассказала, что Таня однажды до крови искусала свои пальцы и начала рисовать ими. Бесполезно было увещевать совсем маленького ребенка не грызть пальцы и не срывать с рук бинты, которыми родители хотели защитить девочку от самоповреждений. Шлепки и другие телесные наказания по понятной причине тоже не действовали. Когда девочка сообразила, что родители реагируют на грызение пальцев криками и суматохой, это стало ее развлечением: достаточно было поднести палец ко рту, как мама тут же бросалась к манежу.

Что же, выходит, боль — действительно подарок?

Как без боли

С детства и всю последующую жизнь боль учит нас по-разному беречь себя: отдергивать руку от горячего, не лезть в крапиву, а также к пчелам и муравьям, жмуриться от дорожной пыли, решать проблемы с суставами, зубами, желудком и всем остальным до того, как они станут «запущенными». Боль — сигнал опасности, благодаря которому у человека в ответ на раздражитель включается инстинкт самосохранения. Веками через боль люди постигали и правила жизни в социуме: большинство — посредством отцовского ремня, будущие монархи — через чувство сострадания к мальчикам для битья, которых лупили у них на глазах.

«Все мы боимся боли, но для процесса взросления боль совершенно необходима, — говорит Инго Курт, профессор Института генетики человека в Аахене. — Она учит нас обуздывать свою физическую активность, чтобы не причинять вред нашему телу, и помогает определять степень риска».

Во всем мире есть лишь несколько сотен человек, живущих с врожденной нечувствительностью к боли, также известной как врожденная анальгезия. Отсутствие болевых рефлексов повышает вероятность травм и переломов. При этом человек с врожденной анальгезией может ощущать обычные прикосновения или неопасные для здоровья температуры. Врожденная анальгезия вероятно так редка потому, что большинство больных просто не доживали до взрослого возраста и не имели возможности передать свои гены потомкам. Чаще всего родители поздно замечали признаки болезни, ожоги или травмы у совершенно спокойных детей и не успевали оказать им своевременную помощь.

В начале 2000-х годов канадские исследователи вышли на семью из Ньюфаундленда, в которой мальчики слишком часто ломали себе ноги. У нескольких членов семьи выявили врожденную нечувствительность к боли. Сопоставив генетические показатели этой семьи с другими носителями болезни по всей планете, биологам удалось найти общую для всех этих людей мутацию одного из генов (кодирующих особый каналец Nav1.7 в оболочке нервных клеток), который играет решающую роль в возникновении возбуждения, передаче информации по нервным волокнам в виде электрических сигналов. Мутация гена блокирует этот канал, а вместе с ним и способность мозга получить сигнал о проблеме в теле. Многие из нас на себе ощущали блокаду этого канальца боли: местные анестетики, такие как новокаин и многие другие, блокируют именно их, но вместе с Nav1.7, которые отвечают за боль, они блокируют и иные типы подобных канальцев, отвечающие за другие виды чувствительности. Именно поэтому после укола местного анестетика, такого как новокаин, мы не чувствуем в этом месте ничего.

Будет ли не болеть

Пока что это открытие не подтолкнуло биологов к разработке механизма, который мог бы запускать боль, словно сигнализацию, у тех, кто с рождения не может ее чувствовать. Но это знание может помочь тем, у кого, наоборот, сильные хронические боли: препарат избирательно, но не полностью блокирующий канальцы Nav1.7 — потенциальное средство облегчения страданий. Но разработка блокаторов натриевого канала, воздействующих именно на периферическую нервную систему, осложнена некоторыми особенностями Nav1.7. Основная проблема — сделать так, чтобы препарат для блокировки болевого канала не оказывал воздействия на иные подтипы канальцев и не блокировал другие виды чувствительности.

В журнале Brain вышел отчет группы ученых о другой генной мутации, которая также приводит к врожденному отсутствию боли [1]. Это открытие было сделано после исследования семьи Марсильи из Италии: врожденное отсутствие боли было выявлено у шести человек из трех поколений, и самой старшей из группы обследованных родственников на момент публикации было 78 лет. Отсутствие болевых рефлексов, обусловленное мутацией гена ZFHX2, так и назвали — синдром Марсильи. Помимо незамеченных вовремя переломов и травм кожи, ученые отметили у этих людей низкую чувствительность к капсаицину (перцу чили), возможность нормально ощущать запахи и периодически испытывать головную боль и боль в животе, как обычные люди.

Хирург Пол Брэнд рассказывал о попытке создать искусственную болевую систему: группа врачей под его руководством потратила миллионы долларов на разработки, но проект свернули. В начале 90-х у экспертов не было возможностей повторить столь сложную инженерию, стоящую на страже организма. Поэтому людям с врожденной нечувствительностью к боли приходится выучивать все ситуации возможной опасности и приучать себя их избегать. Например, сразу же искать помощи при виде крови на себе или припухлости конечности.

Родителям детей, не знающих боли, приходится регулярно осматривать их с головы до ног в поисках травм, устанавливать максимум приспособлений для безопасности в доме («защита от детей») и надевать на ребенка защитные очки, чтобы тот случайно не выцарапал себе глаз. В период прорезывания зубов ребенок прокусывает губы и щеки изнутри, не чувствуя, что надо остановиться. Куда менее заметны постоянные травмы суставов: люди с врожденной анальгезией постоянно перегружают их, иногда просто сидя или лежа в неудобной позе, поскольку мозг не получает сигнала о том, что поза неудобная. Им необходимо привыкать намеренно изменять положение тела каждый час.

Впервые возникшая в теле боль — это аварийная сигнализация, за которую человеку стоит быть благодарным природе. Но порой, подчиняясь нарастающему темпу жизни, мы начинаем игнорировать регулярные сигналы организма о неполадках или предпочитаем пересиливать боль, ожидая, пока она пройдет сама. Стоит помнить, что боли сопутствует чрезмерное выделение в организме гормонов стресса: норадреналина и адреналина [2]. Если вы испытываете легкую или умеренную головную боль, мигрень, зубную боль, женские боли или легкую или умеренную боль после травмы или ожога, или у вас болят суставы или мышцы, можно использовать обезболивающий и спазмолитический препарат Спазмалгон®.

SPAS-RU-00122-Cons
За дополнительной информацией обращаться:
Общество с ограниченной ответственностью «Тева»
Россия, 115054, г. Москва, ул. Валовая, д. 35,
тел. (495) 644-22-34
E-mail: info@teva.ru

1. Хабиб А.М., и соавт. Новое расстройство, связанное с нечувствительностью к боли, вызванное точечной мутацией в ZFHX2. Головной мозг. 2018;141:365 / Habib AM, et al. A novel human pain insensitivity disorder caused by a point mutation in ZFHX2. Brain. 2018;141:365.
2. Хаскиссон Е.К. Выделение катехоламинов и боль. Бр. Ж. Клин. Фармакол. 1974;1:80 / Huskisson EC. Catecholamine excretion and pain. Br J Clin Pharmacol. 1974;1:80.

Источник