Значение биологического фактора в происхождении депрессии подтверждают обнаруженные при этом состоянии изменения со стороны гормонов — химически активных веществ, которые вырабатываются в организме железами внутренней секреции. Как известно, гормоны контролируют физиологические функции организма и, в частности, его реакцию на стресс. Однако, остается неясным ответ на вопрос: что является первичным звеном патогенеза депрессии: изменения со стороны желез внутренней секреции, общего гормонального фона или собственно колебания настроения.
В период депрессии выявляются нарушения, как минимум, в двух эндокринных осях или системах: гипоталамус — гипофиз — надпочечники и гипоталамус — гипофиз — щитовидная железа. Предполагается, что во время депрессии нарушен механизм обратной связи эндокринной системы, обеспечивающий процессы самостоятельной регуляции организмом содержания гормонов. У пациентов с выраженной депрессией гипоталамус постоянно стимулирует гипофиз, независимо от содержания гормонов в крови.
Вероятно, эндокринными расстройствами можно объяснить трофические нарушения питания тканей во время депрессии: выпадение волос, повышенную ломкость ногтей, ослабление упругости кожи, быстрое появление седины. Достаточно типична для депрессии и гипергликемия — повышенное содержание сахара в крови больного.
Гипоталамус
В период депрессии отмечено нарушение двух основных функции гипоталамуса, играющего роль в регуляции деятельности эндокринной системы. С одной стороны нервные клетки этого участка мозга начинают активно выделять вещества, стимулирующие секрецию гормонов коркового слоя надпочечников, с другой стороны повышается чувствительность последних к адренокортикотропному гормону гипофиза, т.е. гормону, усиливающему активность надпочечников во время стресса.
Гипофиз
При депрессии также выявляется нарушения секреции гормона роста, выделяемого гипофизом во время сна человека, отсюда можно предполагать некоторые механизмы расстройства сна при депрессии. Нарушение секреции другого гормона эпифиза (шишковидная железа) — мелатонина, может в какой-то мере объяснить сезонность обострений депрессии при некоторых ее вариантах течения. Измененный циркадный ритм выделения мелатонина отмечен у большинства больных депрессией.
При депрессии также не изменяется содержание в крови адренокортикотропного гормона гипофиза в ответ на введение гормона гипоталамуса кортиколиберина (Holsboer F., с соавт.,1984), зато увеличивается содержание последнего в спинномозговой жидкости (Nemeroff C., с соавт., 1984). Различными исследователями было также продемонстрировано увеличение количества кортиколибериновых и вазопрессиновых нейронов в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса (Raandsheer F., с соавт., 1994).
Щитовидная железа
О роли эндокринного фактора в генезе депрессии свидетельствует тот факт, что частой причиной депрессии является гипотиреоз, характеризующийся недостаточностью щитовидной железы. В то же время известно, что мозг человека чрезвычайно чувствителен к дефициту гормонов щитовидной железы. Следует отметить, что скрытый гипотиреоз можно выявить исходя из повышения в крови уровня тиреотропного гормона гипофиза, стимулирующего активность гормонов щитовидной железы. Депрессию при гипотиреозе связывают со снижением в центральной нервной системе человека ряда биологически активных веществ. В результате терапии антидепрессантами и тироксином отмечается увеличение активности гормонов щитовидной железы и происходит уменьшение выраженности депрессии, устойчивой или рефрактерной к терапии различными медикаментами.
Сниженный ответ на стимуляцию протилерина (синтетический тиреолиберин) указывает на нарушение функции гипоталамуса во время депрессии. Избыточный ответ на стимуляцию протилерина, напротив — на недостаточность функции щитовидной железы.
Надпочечники
Многочисленные исследования свидетельствуют о повышении в крови больного депрессией содержания гормона надпочечников — кортизола, активно реагирующего на состояние стресса (Hailbreich U., с соавт.,1985). Кроме того, во время депрессии было обнаружено увеличение общей массы надпочечников (Nemeroff C., с соавт., 1984). Отечественные ученые регистрировали отчетливое повышение в крови кортизола особенно у тех лиц, которые испытывали состояние тревоги. И, напротив, по мере выхода из депрессии в большинстве случаев содержание этого гормона в крови уменьшается. Помимо этого при депрессии искажен суточный ритм выделения кортизола (в норме уровень кортизола повышается в утренние часы и падает в полночь). Замечено, что увеличение кортизола уменьшает количества тех нейромедиаторов, которые принимают активное участие в патогенезе депрессии. Следует отметить, что снижение концентрации кортизола зависит от тяжести и длительности депрессии, что объясняется истощением возможностей гипоталамуса, гипофиза и надпочечников, при длительном повышении функциональной активности этих структур организма во время болезни.
Одним из методов диагностики депрессии является гормональный тест подавления кортизола дексаметозоном. При введении в организм человека небольшой дозы синтетического аналога гормонов глюкокортикоидов — дексаметозона, в состоянии депрессии не происходит подавление секреции гормона надпочечников кортизола и адренокортикотропного гормона гипофиза (Carroll B., с соавт.,1981).
Тест подавления дексаметозоном оказывается положительным не у каждого человека, страдающего депрессией, однако по мере выхода из депрессии, если имело место его изменение, происходит нормализация содержания кортизола. Отсюда необходимость проведения повторного дексаметозонового теста у лиц, с расстройствами депрессивного спектра.
Расстройства депрессивного спектра встречаются при таких заболеваниях надпочечников, как синдром Иценко-Кушинга и болезнь Аддисона.
В период депрессии наблюдается уменьшение функциональных возможностей глюкокортикоидных окончаний нервных клеток глюкокортикоидных рецепторов (Modell S., с соавт., 1997) и измененное состояние кортикостероидных рецепторов (Von Bardeleben U., Holsboer F., 1989). Существует точка зрения, согласно которой организм больного депрессией не может самостоятельно завершить реакцию стресса из-за дисбаланса чувствительных окончаний нервных клеток (Кочетков Я. А., 2004).
Предполагается, что высокий уровень кортизола и низкий уровень стероидного гормона надпочечников дегидроэпиандростерона (ДГЭА) являются неблагоприятными прогностическими показателями прогноза течения депрессии. Соотношение ДГЭА кортизол было изменено в период рекуррентной депрессии и оставалось неизменным во время ее первого эпизода. Это обстоятельство может свидетельствовать об истощении анаболических возможностей организма по мере длительности заболевания (Kochetkov Y., с соавт., 2004).
Помимо генетических факторов, ответственных за дисбаланс рецепторов к кортизолу в качестве моментов способствующих развитию депрессии выделяют длительные стрессовые воздействия, перенесенные в раннем возрасте, в тот особенно чувствительный для организма период, когда формируются центральные механизмы регуляции эндокринных органов (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы).
Воздействие высоких концентраций гормона стресса — кортизола может привести к стойкому уменьшению количества глюкокортикоидных рецепторов, что, в свою очередь, является фактором риска развития депрессии во взрослом состоянии. В качестве стрессовых воздействий, способствующих выбросу кортизола особо выделяют раннее лишение материнской заботы, сексуальное и физическое насилие (Кочетков Я.А., 2004). Таким образом, рецепторная гипотеза сближает биологические и психологические модели развития депрессии (Dinan T., 1994).
Восстановление нормального функционирования эндокринной системы может быть показателем стойкой ремиссии при депрессии, в то время как отсутствие изменения гормональных показателей указывает на нестойкость улучшения (Кочетков А.Я., 2004).
Половые гормоны
Во время депрессии нарушается ритмическая экскреция половых гормонов, изменяется менструальный цикл, отмечаются колебания артериального давления и температуры тела (Linkowski P., van Cauter E., Kerkhofs M., 1994). Резкое снижение уровня эстрогенов в крови может привести к нарушению нейроэндокринной регуляции и психическим нарушениям у женщин, поскольку эстрогены обладают антидопаминергическим эффектом. Падение уровня эстрогенов ведет к повышению чувствительности постсинаптических рецепторов мозга, что может быть причиной появления депрессии как психического заболевания.
Источник
Гипотиреоз
Гипотиреоз
Гипотиреоз — дефицит гормонов щитовидной железы.
Проявления гипотиреоза весьма разнообразны в зависимости от выраженности и длительности дефицита тиреоидных гормонов.
Гипотиреоз – это патология, вызванная низким уровнем в крови гормонов щитовидки, и снижением их синтеза в железе. При ней все обменные процессы в организме замедляются. Больные сонливые, быстро набирают вес, мышление и речь у них замедленные, давление пониженное, они сильно мерзнут, жалуются на слабость. У женщин может нарушаться месячный цикл. Тяжелые формы гипотиреоза у взрослых называются микседемой, у детей – кретинизмом с признаками слабоумия. Осложниться болезнь может гипотиреоидной комой. Часто поражаются сосуды и сердце, возникает брадикардия, атеросклероз, ИБС. В качестве терапии при гипотиреозе назначают синтетические тиреоидные гормоны.
Гипотиреоз
Гипотиреоз – это частая форма нарушения функциональной активности щитовидки. Развивается при длительном снижении синтеза гормонов железой, или вследствие резистентности к ним клеток. Гипотиреоз может долго протекать без клинических симптомов. Патологические процессы в щитовидной железе развиваются постепенно, срабатывают механизмы компенсации. Пациенты нормально себя чувствуют, незначительные проявления заболевания воспринимают, как усталость, депрессию. Иногда гипотиреоз возникает у женщин при беременности, его симптомы списывают на особенности протекания этого физиологического состояния. Болеет гипотиреозом приблизительно 1% населения, среди женщин репродуктивного возраста он составляет 2%, среди пожилых людей — 10%.
Сниженный уровень гормонов щитовидки вызывает системные изменения в организме. Тиреоидные гормоны отвечают за энергетический обмен в клеточных структурах, их недостаток ведет к ухудшению освоения тканями молекул кислорода, расход энергии снижается, а энергетические субстраты плохо перерабатываются. Гипотиреоз вызывает нарушение синтеза целого ряда энергозависимых ферментов в клетках, что сказывается на их жизнедеятельности. Тяжелый гипотиреоз провоцирует муцинозный или слизистый отек тканей (в первую очередь соединительной), который называется микседемой. Развитие микседемы связано с накоплением гликозаминогликанов в тканях. Они имеют высокую гидрофильность, потому адсорбируют воду.
Причины возникновения гипотиреоза и его классификация
Гипотиреоз бывает приобретенным и врожденным. Диагноз второй формы ставят сразу поле появления ребенка на свет, причины ее разные.
Приблизительно 99% случаев гипотиреоза – это приобретенная патология. Возникает он из-за таких причин:
Хронический аутоиммунный тиреоидит (поражение структур щитовидной железы собственными антителами). Гипотиреоз при этом заболевании возникает через несколько лет после начала, может диагностироваться даже спустя десятилетия.
Ятрогенный гипотиреоз, спровоцированный полным либо частичным удалением щитовидки, терапией с применением радиоактивного йода.
После аутоиммунного тиреоидита или операции наступают необратимые и стойкие изменения функциональной активности железы.
Терапия диффузного токсического зоба с применением тиреостатиков.
Большой недостаток йода во внешней среде (воде, продуктах). При легком или умеренном дефиците у взрослых картина гипотиреоза не развивается. У женщин, вынашивающих ребенка, и у новорожденных детей такой недостаток может спровоцировать транзиторное снижение синтеза гормонов в щитовидке. При добавлении препаратов йода, или смене места проживания, нарушения быстро исчезают.
Развитие врожденного гипотиреоза связано со структурными нарушениями в щитовидной железе или гипоталамо-гипофизарной системе наследственного характера, нарушением выработки тиреоидных гормонов при внутриутробном развитии плода под воздействием внешних факторов (медикаментозная терапия, материнские антитела против ткани щитовидки и т.д.). Тиреоидные гормоны от матери проходят сквозь плаценту, они компенсируют недостаточность собственных гормонов будущего ребенка с патологией щитовидки. Когда малыш рождается, количество материнских тиреоидных гормонов резко падает в его крови. Дефицит провоцирует неправильное развитие ЦНС необратимого характера. Нарушения возникают в коре головного мозга и других структурах. В результате развивается умственная отсталость разной степени, включая кретинизм, нарушается формирование костей, других систем и органов.
Гипотиреоз классифицируют в зависимости от уровня развития патологических изменений:
Первичный – связан с патологическими процессами в щитовидке, сопровождается повышением в крови количества ТТГ (тиреотропного гормона).
Вторичный – возникает при поражениях гипофиза, T4 и ТТГ при нем снижены.
Третичный – его развитие связывают с нарушением функциональной активности гипоталамуса.
Первичный гипотиреоз возникает при воспалении, полной аплазии или гипоплазии щитовидки, при генетических нарушениях продукции тиреоидных гормонов, частичном или полном удалении железы, недостатке йода в организме. Во многих ситуациях причин первичного гипотиреоза выяснить не удается. Тогда состояние называют идиопатическим.
Вторичные и третичные гипотиреозы диагностируются редко. Их провоцируют разного генеза патологии гипоталамо-гипофизарной системы, из-за которых снижается контроль синтеза гормонов в щитовидке. Это могут быть опухолевые процессы, операции, лучевая терапия, кровоизлияния или травмы.
В самостоятельную форму выделяют периферический или транспортный гипотиреоз, спровоцированный резистентностью тканей к гормонам щитовидной железы, или нарушениями их транспортировки к чувствительным клеткам.
Как проявляется гипотиреоз
Клиническая картина гипотиреоза имеет такие характеристики:
Специфических признаков, которые говорили бы исключительно о гипотиреозе, нет.
Проявления патологии сходны с другими хроническими соматическими и психическими заболеваниями.
Зависимость между количеством гормонов в крови и клиникой отсутствует. Симптомы могут быть выраженными при незначительном снижении продукции гормонов, но нередко клиника отсутствует даже при их большом дефиците.
Клиническая выраженность гипотиреоза связана с его причинами, возрастом больного, скоростью возникновения недостатка тиреоидных гормонов.
Проявления гипотиреоза множественные, у каждого пациента симптомы и жалобы связаны с изменениями в какой-либо одной системе организма. При этом у всех они разные, что затрудняет постановку правильного диагноза. Умеренной степени гипотиреоз часто никак себя не проявляет.
Длительное течение гипотиреоза может вызывать типичные изменения в облике больных. Лицо у таких пациентов отечное и одутловатое, с желтым оттенком кожи, отеки наблюдаются на веках, ногах и руках, связаны они с задержкой жидкости в соединительной ткани. Больные жалуются на жжение, покалывание и боли в мускулах, скованность движений, слабость в конечностях. При осмотре кожа сухая, волосы ломкие и тусклые, нередко выпадают. Настроение пациентов апатичное, реакции замедленные. В тяжелых случаях речь сильно затруднена, язык будто заплетается.
Голос становится низким и хриплым, слух снижается. Эти изменения связаны с отеком гортани, языка, слизистых оболочек среднего уха.
Вес пациентов увеличивается, температура тела постоянно снижена, они мерзнут, что свидетельствует о снижении интенсивности метаболических процессов в организме. Страдает нервная система, ухудшается память, концентрация внимания, наблюдаются признаки ограничения умственных способностей, падает интерес к знаниям и жизни в целом. Пациенты постоянно жалуются на сонливость днем и бессонницу ночью, усталость, слабость в мышцах. Настроение подавлено, присутствуют симптомы депрессии. Нарушения со стороны нервной системы и в психоэмоциональной системе у взрослых и детей после трех лет полностью обратимы, если они проходят соответствующую заместительную терапию. При врожденной форме гипотиреоза, без заместительного лечения, нарушения со стороны ЦНС и других систем становятся постоянными, и не подлежат обратному развитию.
Выражены изменения со стороны сердца и сосудов. Отмечается брадикардия, диастолическое давление слегка повышено, может выявляться выпот в полости перикарда. Часто болит голова, затем боль становится постоянной. В крови высокий уровень холестерина, диагностируется анемия.
Падает выработка и активность пищеварительных ферментов. Это ведет к снижению аппетита, запорам, постоянной тошноте, вздутию живота. Нередко у пациентов выявляют дискинезию желчевыводящих путей, увеличение размеров печени.
У женщин с гипотиреозом страдает репродуктивная функция, наблюдаются сбои месячного цикла в виде дисменореи или аменореи, кровотечений из матки и т.д. Иногда развиваются мастопатии. При значительном дефиците тиреоидных гормонов возникает бесплодие. Если гипотиреоз выражен не очень ярко, беременность может наступить, но есть постоянная угроза выкидыша, дети нередко рождаются с неврологическими нарушениями. У людей с гипотиреозом всегда снижено либидо.
На основе клиники в начальных стадиях врожденного гипотиреоза поставить диагноз трудно. Ранняя симптоматика включает вздутие живота, грыжу пупка, снижение тонуса мышц, увеличение языка, щитовидной железы, понижение голоса, увеличиваются размеры заднего родничка. Если патология вовремя не выявлена и не начато лечение, в 3-4 месяца жизни начинаются трудности с глотанием, падает аппетит, вес плохо прибавляется, малыш страдает запорами и метеоризмом, кожа бледная и сухая, температура тела сниженная, мускулатура слабая. Приблизительно в 5-6 месяцев становится заметным отставание в психомоторном и физическом развитии, констатируются диспропорции размеров разных частей тела. Роднички закрываются поздно, переносица у ребенка слишком широкая, расстояние между сосками, внутренними уголками глаз и другими парными органами увеличено (гипертелоризм).
Чем осложняется гипотиреоз
Главное осложнение врожденного гипотиреоза – нарушения со стороны ЦНС. У ребенка развивается умственная отсталость, олигофрения, которая может доходить до крайней степени, когда диагностируют кретинизм. Также регистрируют отставание в росте, развитии половой системы, такие дети часто болеют различными инфекциями, которые нередко приобретают хронический характер. У них частые запоры, вплоть до полного отсутствия самостоятельного стула.
Гипотиреоз у женщин, вынашивающих ребенка, может привести к развитию целого ряда аномалий у плода. Дети рождаются с сердечными пороками, нарушениями развитиями внутренних органов, функциональной недостаточностью щитовидки.
Самое тяжелое осложнение гипотиреоза, — гипотиреоидная или микседематозная кома. К счастью, встречается оно крайне редко. Чаще всего с таким диагнозом в больницу попадают пожилые пациенты, не принимающие терапии, у которых гипотиреоз сочетается с другими заболеваниями, плохим уходом и питанием, вредными привычками. Гипотиреоидную кому могут спровоцировать простуды, переохлаждение, инфекции, травмы, лекарства, угнетающие активность ЦНС. При гипотиреоидной коме прогрессируют процессы торможения в ЦНС, сознание спутанное, температура пониженная, появляется сильная одышка, брадикардия, гипотония. У многих пациентов возникает острая задержка мочи, лицо, руки и все тело отекают, запор переходит в кишечную непроходимость.
В перикарде и плевре скапливается выпот, что нарушает деятельность сердца и дыхание. Повышенные показатели холестерина в плазме крови становятся причиной раннего развития ИБС, острого инфаркта миокарда. В сосудах головного мозга появляются атеросклеротические бляшки, что провоцирует нарушения мозгового кровообращения, ишемические инсульты.
Как мужчины, так и женщины страдают от нарушения половой функции, у них может развиваться бесплодие.
Гипотиреоз приводит к серьезным изменениям в иммунной системе. Проявляются они частыми инфекционными заболеваниями, аутоиммунными патологиями, онкологией.
Как диагностируют гипотиреоз
Диагноз гипотиреоза врач эндокринолог ставит на основании осмотра пациента, его жалоб, анамнеза болезни, данных лабораторных и инструментальных исследований. Для выявления патологии у пациента назначают:
Анализ на тиреоидные гомоны — тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Также определяют тиреотропный гормон (ТТГ), который вырабатывается в гипофизе. Гипотиреоз характеризуется падением в крови количества тиреоидных гормонов. ТТГ может повышаться или понижаться.
Анализ на аутоантитела к ткани щитовидки (АТ-ТГ, АТ-ТПО).
Биохимические показатели крови. Гипотиреоз провоцирует повышение холестерина и других липидов.
УЗИ щитовидки. Помогает выявить изменения в структуре, узлы, новообразования.
Сцинтиграфия щитовидной железы и тонкоигольная биопсия.
Чтобы вовремя диагностировать врожденной гипотиреоз, проводят неонатальный скрининг. Определяют количество гормонов щитовидки в крови новорожденного на 3-4 день жизни.
Как лечить гипотиреоз
Фармакологам удалось получить тиреоидный гормон искусственным путем. Поэтому врачи эндокринологи имеют в своем арсенале эффективный метод лечения гипотиреоза. Пациентам назначают синтетический препарат, по своей структуре и действию аналогичный тиреоидным гормонам — левотироксин (L-тироксин).
Гипотиреоз с явными клиническими проявлениями требует заместительного лечения в любом возрасте, терапию назначают даже при наличии сопутствующих заболеваний. Схему и дозировку препарата подбирают индивидуально. При необходимости дозу могут увеличить или снизить.
Если гипотиреоз протекает латентно, с минимальными клиническими симптомами или без них, лечение назначают только беременным, либо при планировании зачатия ребенка.
Состояние больных с гипотиреозом нормализуется уже в первую неделю после начала терапии. Через пару месяцев клинические проявления патологии исчезают полностью. В старшем возрасте и у людей с множеством сопутствующих болезней реакция на лечение развивается не так быстро. Когда у пациента есть проблемы с сердцем, дозу гормона ему подбирают особо тщательно. Избыток L-тироксина в организме увеличивает риск возникновения приступов стенокардии, мерцательной аритмии.
Если гипотиреоз развился после полного или частичного удаления щитовидки, облучения, синтетические гормоны человеку нужно принимать до конца жизни. Такая же ситуация возникает, если недостаточность гормонов щитовидной железы появилась из-за аутоиммунного тиреоидита (болезни Хашимото). На протяжении всего периода терапии больной должен регулярно посещать врача, сдавать анализы на ТТГ, чтобы в соответствии с его уровнем контролировать дозу препаратов.
Симптомы гипотиреоза, связанного с другими патологиями, исчезают после терапии основной болезни, функция щитовидки нормализуется. Ятрогенный гипотиреоз купируется отменой лекарств, которые привели к его возникновению.
Когда гипотиреоз развивается из-за недостатка йода, назначают йодсодержащие препараты, обогащают диету продуктами моря, советуют употреблять только йодированную соль.
Гипотиреоидную кому лечат в условиях реанимации или отделений интенсивной терапии. Внутривенно назначают высокие дозы тиреоидных и глюкокортикостероидных гормонов, корректируют гипогликемию, нарушения гемодинамики и электролитного состава крови.
Прогноз для больных гипотиреозом
Последствия врожденного гипотиреоза во многом зависят от своевременности диагноза и лечения. Если патология выявлена в первые 1-2 недели жизни, сразу назначена заместительная терапия, ЦНС не страдает, дети развиваются нормально. При поздней диагностике врожденного гипотиреоза нарушается развитие ЦНС, ребенок имеет олигофрению, неправильно формируется его скелет и внутренние органы.
Больные гипотиреозом, которые получают заместительную терапию, ведут нормальную жизнь. Единственное неудобство – потребность ежедневно пить L-тироксин.
Смертность при гипотиреоидной или микседематозной коме очень высокая, порядка 80% случаев оканчиваются летально.
Предупреждение гипотиреоза
Профилактика гипотиреоза включает полноценное питание с достаточным количеством йода в продуктах. Она также направлена на раннюю диагностику патологии, и своевременное лечение с помощью синтетических гормонов.
Лечение гипотиреоза в Санкт-Петербурге можно пройти в нашей клинике.
Запись на прием осуществляется ежедневно по тел. +7 (812) 308-88-15, +7 (931) 308-44-15.
Мы находимся по адресу: СПб, В.О., ул. Одоевского 28 (5 мин. ходьбы от ст. м. «Приморская»)
