- ЭКО в стимулированном цикле: показания, подготовка, схема протокола
- Кому подойдет стимуляция?
- Как подготовиться
- Что ждёт пациентов?
- Долгосрочные последствия ЭКО для гормонального фона женщины
- Существует ли вообще гормональный баланс?
- Результаты исследований
- Индивидуальные особенности пациентки как определяющий фактор
- Гормоны при ЭКО: нужна ли гормональная поддержка?
- Особенности метода ЭКО
- Гормональное влияние на менструальный цикл
- Норма эстрадиола и прогестерона при ЭКО
- Значение эстрадиола и прогестерона
- Влияние гормонов на имплантацию яйцеклетки
- В каких случаях необходимо определение уровня гормонов?
- Дополнительные анализы и обследования
ЭКО в стимулированном цикле: показания, подготовка, схема протокола
Большое количество протоколов экстракорпорального оплодотворения проводится в циклах со стимуляцией суперовуляции. Полный гормональный контроль делает поведение организма предсказуемым, удаётся получить максимально возможное количество ооцитов (обычно около 15-20, в то время как в естественном менструальном цикле получается вырастить только 1-2).
Кому подойдет стимуляция?
Индукция овуляции назначается если:
- У женщины снижен овариальный запас.
- Пациентка старше 35 лет.
- Нужно получить большое количество ооцитов.
- Нарушена менструальная функция (слишком длинный или короткий естественный цикл).
- Установлена гипо- или гиперэстрогения, снижено качество эндометрия.
- У пациентки не происходит овуляция в естественном цикле (или происходит, но поздно).
- Фолликулы не растут самостоятельно (например вследствие того, что женщина ранее переносила операции на яичниках).
- Имплантационное окно не открывается из-за дисбаланса эстрогена и прогестерона.
- Ранее уже были неудачные протоколы в естественных циклах.
Как подготовиться
Анализы перед ЭКО нужно сдавать и женщине, и мужчине (если в протоколе будет использоваться донорская сперма, тогда только женщине). Пациентке назначают анализы мочи, крови (на группу и резус, общий, биохимия, коагулограмма, ТОРЧ-инфекции, гормоны щитовидной железы и половые), гинекологические мазки, бакпосев, кольпоскопию, УЗИ щитовидной и молочных желез, органов малого таза, по показаниям врач может направить на гистероскопию, лапароскопию. Нужно иметь на руках флюорограмму, ЭКГ, заключение терапевта о допуске к процедуре.
За месяц или два перед вступлением в протокол может быть назначен прием гормональных препаратов. Это позволит яичникам отдохнуть перед стимуляцией и дать хороший ответ на препараты. Рекомендована диета: больше белковых продуктов и чистой воды, меньше фастфуда, бобовых, хлеба (чтобы исключить газообразование). Важен отказ от сигарет и алкоголя, вредные привычки негативно сказываются на качестве и количестве ооцитов.
Пациент сдает менее обширный список анализов для ЭКО: общий крови, мочи, биохимию, ТОРЧ-инфекции. Также нужны результаты урологических мазков, и самое главное — спермограмма (по показаниям MAR-тест). За пару месяцев до протокола рекомендовано отказаться от курения, алкоголя, посещения сауны и бани, ношения тесного белья и использования подогрева сиденья в автомобиле. Всё это может может значительно ухудшить качество спермы.
Что ждёт пациентов?
Стимуляция суперовуляции начинается на 2-5 день после наступления менструации (если выбран длинный протокол, то он стартует в конце цикла). Женщине назначают гонадотропины, которые нужно вводить подкожно. Как правило, уколы делаются в жировую складку на животе шприцем с тонкой иглой или специальной ручкой. Гонадотропин вводится строго в одно и то же время. Параллельно идет прием эстрогенов, необходимых для роста эндометрия. Также могут быть прописаны препараты для разжижения крови, витамины. Рост фолликулов контролируется на УЗИ через каждые 3-4 дня.
Как только репродуктолог видит, что ооциты созрели, то есть доросли до нужного размера (у каждой пациентки показатель индивидуален, но обычно это около 20-22 мм), вводится триггер овуляции. И ровно через 36 часов назначается забор фолликулов, сдается семенная жидкость. Женщине добавляют прогестероносодержащие препараты для поддержки второй фазы цикла.
Забор проходит под наркозом, занимает 15-30 минут. Затем пациентке дают пару часов отдохнуть в палате и отпускают домой. В это время за дело берутся эмбриологи. Они отбирают зрелые яйцеклетки, соединяют их со сперматозоидами и следят за развитием. Если эмбрионы слабые, перенос назначается на третий день после пункции. Если сильные — на пятый или шестой. Оставшиеся эмбрионы утилизируют или замораживают.
Трансфер проходит без наркоза, под контролем УЗИ. Зародыш переносится в капле жидкости, в которой развивался. Его помещают между слоями эндометрия. На этом протокол ЭКО завершается. Паре остается дождаться результатов анализа крови на ХГЧ. Он назначается на 12-14 день после эмбриотрансфера.
Источник
Долгосрочные последствия ЭКО для гормонального фона женщины
Одним из основных этапов в цикле экстракорпорального оплодотворения является стимулирование яичников гормональными препаратами – для получения большего числа яйцеклеток. Эта процедура значительно повышает вероятность наступления беременности, благодаря чему возрастают шансы на успешное ЭКО. Однако именно с необходимостью гормонотерапии связаны основные опасения и страхи женщин.
Существует ли вообще гормональный баланс?
Укоренилось мнение, что гормональные препараты негативно влияют на женский организм, вызывая множество побочных явлений – от эстетических дефектов до развития серьезных хронических заболеваний. Скачки веса, акне и сухость кожи, варикоз и артрит, мастопатия и ранняя менопауза – по мнению пациенток, именно гормональная стимуляция при ЭКО становится причиной сбоев в работе организма.
На самом деле гормонального баланса как такового не существует: уровень эстрогена, прогестерона и других веществ способен меняться буквально каждый день, так что гормональная стимуляция к этому не имеет никакого отношения.
Результаты исследований
За 43 года с момента первого успешного экстракорпорального оплодотворения не появилось ни одного научного исследования, которое доказало бы, что используемые в цикле ЭКО гормоны негативно влияют на женское здоровье в краткосрочной или долгосрочной перспективе – наоборот, результаты проведенных изысканий подтверждают, что рисков не выявлено.
Индивидуальные особенности пациентки как определяющий фактор
Организм каждого человека уникален, и он по-разному реагирует на любую терапию и медицинские манипуляции. Колоссальное значение имеет возраст, общее состояние здоровья, наличие хронических заболеваний и другие индивидуальные особенности пациентки. По этой причине в каждом конкретном случае репродуктологом разрабатывается индивидуальная схема приема и дозы гормонов. Такой подход позволяет минимизировать возможные риски, в том числе ухудшение самочувствия в ходе терапии (отечность, головная боль, одышка, тревожность), избежать синдрома гиперстимуляции яичников. Главное – доверяйте свое здоровье высококвалифицированным опытным специалистам.
Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.
Источник
Гормоны при ЭКО: нужна ли гормональная поддержка?
Автор статьи Мясоедов Сергей Петрович Врач-эндокринолог
Частота бесплодного брака составляет 15-25% и не имеет тенденции к снижению. Стать родителями парам, у которых не получается естественное зачатие, помогает программа ЭКО. Она предполагает последовательную реализацию отдельных этапов, направленных на подготовку к овуляции, получение яйцеклеток, их оплодотворение и подсадку эмбриона. И все эти процессы являются гормонозависимыми, поэтому для достижения наилучшего результата требуется нормальный уровень гормонов при ЭКО.
Особенности метода ЭКО
Исторически первые попытки ЭКО проводились в естественных циклах. Однако это существенно осложняло процесс и снижало частоту наступления беременности. Поэтому следующим этапом развития вспомогательных репродуктивных технологий стало использование агонистов гонадолиберинов, которые позволяют полностью контролировать процесс роста фолликулов и предстоящей овуляции (данные препараты синхронизируют фолликулогенез). Это происходит за счет предотвращения спонтанного подъема лютеинизирующего гормона, отвечающего за разрыв фолликула и выход яйцеклетки.
Однако применение агонистов гонадолиберинов снижает в последующем выработку прогестерона, поэтому требуется «подключение» этого препарата во вторую фазу менструального цикла.
Это позволяет подготовить эндометрий и его рецепторы к успешной имплантации. Помимо истинно половых гормонов процесс фолликулогенеза контролируются и «вторичными» биоактивными веществами (гормоны щитовидной железы, пролактин и другие). Дальше рассмотрим, какие гормоны сдать перед ЭКО, чтобы выявить скрытые и явные проблемы.
Гормональное влияние на менструальный цикл
Первая фаза менструального цикла находится под преимущественным контролем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Он стимулирует рост нескольких фолликулов, из которых потом остается 1, максимум 2 доминантных. В индуцированном цикле в программе ЭКО фолликулов созревает больше (8-10). Доминантный фолликул самый крупный, содержит наибольшее число гранулезных клеток (именно они вырабатывают эстрогены из тестостерона) и рецепторов к фолликулостимулирующему и лютеинизирующему гормону (т.е. является очень чувствительным).
Доминантный фолликул также имеет хорошую сеть капилляров, через который в него и проникают гонадотропины (ФСГ и ЛГ).
В развивающемся фолликуле происходит активное образование эстрадиола. Повышение его концентрации приводит к увеличению выброса гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамуса (главного эндокринного регулятора репродуктивной системы). В результате этих процессов накануне овуляции резко возрастает уровень ФСГ и ЛГ, что называется преовуляторным пиком.
Задача такого подъема не только в том, чтобы способствовать разрыву фолликула, а и еще и в том, чтобы подготовить яйцеклетку к возможному оплодотворению. В ней запускаются процессы разделения хромосомного набора.
Примерно на 14-15-й день при 28-дневном цикле происходит овуляция – выход яйцеклетки из фолликула в брюшную полость. Этот процесс обеспечивается гонадотропинами, которые усиливают выработку прогестерона в фолликуле. А последний стимулирует синтез простагландинов, которые мягко «выдавливают» женский ооцит из своего «домика».
Овуляция становится возможной, когда доминантный фолликул достигнет размера 18-20 мм, эндометрий будет не меньше 8-10 мм, а уровень эстрадиола в норме. Это означает, что яйцеклетка созрела и готова к оплодотворению. В циклах ЭКО строго следят за состоянием фолликулов, толщиной слизистой оболочки матки и уровнем гормонов, чтобы вовремя (до разрыва фолликула) произвести пункцию и получить зрелые женские ооциты.
Овуляция – это не только выход яйцеклетки из фолликула, но и создание условий, чтобы она попала в маточную трубу. К формирующемуся дефекту на фолликуле «мостиком» приклеивается фимбрия маточной трубы, которая колеблется в так сердцебиению женщины.
Вторая фаза менструального цикла протекает под доминирующим влиянием лютеинизирующего гормона. Он стимулирует выработку прогестерона желтым телом, которое формируется на месте доминантного фолликула после выхода яйцеклетки. Главная задача прогестерона состоит в подготовке эндометрия к возможному зачатию. Слизистая оболочка матки под действием этого гормона утолщается за счет разрастания желез. Условно этот процесс можно сравнить с «пуховой периной», в которую должна погрузиться бластоциста (оплодотворенная яйцеклетка после нескольких циклов деления). При наступлении беременности формируется так называемое желтое тело беременности, которое функционирует до 14-16-й недели.
Таким образом, гормональное влияние на менструальный цикл женщины очень сложное. И задача гинеколога, репродуктолога в том, чтобы в точности смоделировать процессы, происходящие в естественных условиях. Нормы гормонов у женщин для ЭКО являются залогом успешности применения вспомогательных методов репродукции. В случае отклонения от референсных значений врач проводит соответствующую коррекцию.
Норма эстрадиола и прогестерона при ЭКО
Норма эстрадиола перед индукцией овуляции должна быть более 900 пмоль/л (более 250 нг/л). При этом доминантный фолликул должен быть не менее 18-20 мм в диаметре, эндометрий не менее 8-10 мм и иметь 3-слойную структуру. Иногда перед индукцией овуляции может дополнительно потребоваться определение уровня ЛГ. Если этот гормон повышен, то индукция разрыва фолликула не производится.
Содержание прогестерона контролируют в середине второй фазы (это примерно 19-22-й день цикла), чтобы при недостаточной эффективности гормональной поддержки увеличить дозу препарата. Помимо этого, при наступлении беременности также требуется оценка уровня прогестерона, который определяет успешность течения всех процессов первого триместра, которые во многом влияют на исходы беременности.
Стоит учитывать, что каждая лаборатория проводит калибровку аппаратуры для определения концентрации гормонов в соответствии с используемыми реактивами. Поэтому нормы могут различаться. Референсные значения указаны на бланке анализа, и врач при оценке нормы/не нормы ориентируется именно на эти показатели.
Значение эстрадиола и прогестерона
Гранулезные клетки фолликула выделают преимущественно эстрадиол. Точкой приложения этого гормона является эндометрий, где он стимулирует активное деление клеток. В результате толщина эндометрия постепенно нарастает в течение фолликулярной фазы. Когда слизистая оболочка достигнет 8-10 мм, это говорит о ее готовности к переходу на следующий уровень – секреторную трансформацию. Если же эндометрий остается тонким, то рассчитывать на успешную имплантацию не приходится, даже при нормальной второй фазе цикла. он попросту не подготовлен для последующих изменений.
Когда все идет гладко, то после овуляции доминантный фолликул трансформируется в желтое тело. Клетки гранулезы лютеинизируются и начинают вырабатывать прогестерон. Этот гормон приводит к образованию желез в слизистой матки и разрастанию сосудов, способствуя зачатию и прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. А после наступления беременности прогестерон обеспечивает нормальное формирование плаценты и предупреждает спонтанные маточные сокращения. Роль этого гормона особенно значительна в первом триместре беременности.
Влияние гормонов на имплантацию яйцеклетки
После ЭКО женщина должна создать идеальные условия для имплантации. Для достижения этой цели проводится гормональная поддержка в соответствии с указаниями лечащего врача. Такая терапия начинается с вечера того же дня, когда была выполнена пункция фолликула и продолжается как минимум до констатации факта наступления беременности (анализ на ХГЧ), а максимум до 30 недель. Обычно прибегают к вагинальному введению микронизированного прогестерона, т.к. он имеет структуру, максимально приближенную к природному гормону.
Гормональная поддержка направлена на обеспечение адекватного уровня прогестерона в организме, т.к. часто на фоне стимуляции яичников наблюдается дефицит этого гормона (вследствие недостаточной выработки, даже несмотря на большое количество созревших фолликулов, либо в результате преждевременного «старения» желтых тел). Прогестерон отвечает за адекватную подготовку эндометрия к имплантации (нарастание толщины эндометрия и улучшения кровоснабжения), а также снижает сократительную активность матки, препятствуя выкидышам.
Помимо этого, прогестерон способствует правильной инвазии трофобласта в слизистую оболочку матки, обеспечивая нормальный уровень функционирования плаценты.
Чтобы повысить эффективность гормональной терапии, после помещения эмбрионов в полость матки до установления факта успешного зачатия женщине следует придерживаться дополнительных правил:
- вести обычный образ жизни (постельный режим не рекомендован, т.к. повышает риск тромбозов и не увеличивает процент удачных ЭКО);
- уменьшить интенсивные физические нагрузки;
- ограничить половую активность.
В каких случаях необходимо определение уровня гормонов?
Всем женщинам на этапе определения показаний к ЭКО выполняется стандартный гормональный скрининг. Он включает в себя оценку уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона, пролактина, тестостерона, кортизола и эстрадиола. Сдавать кровь надо на 3-5-й день менструального цикла. На 19-21-й день оценивается уровень прогестерона, что позволяет судить о произошедшей или непроизошедшей овуляции, а также о полноценности секреторной трансформации эндометрия.
Для выявления гипотиреоза, который крайне негативно сказывается на фертильности, проводится определение активности тиреотропного гормона. Также важное значение играют антитела к тиреопероксидазе, являющиеся маркером аутоиммунного поражения щитовидной железы.
В программу гормонального скрининга перед ЭКО входит также оценка уровня антимюллерова гормона (АМГ). Это вещество определяется в любой день менструального цикла и позволяет судить о количестве фолликулов, оставшихся в яичниках. Чем ниже овариальный резерв, тем хуже прогноз применения вспомогательных методов репродукции. Норма гормона для ЭКО должна составлять 2-4. Если АМГ меньше единицы, то это снижает шансы успешного искусственного зачатия. АМГ более 4, как правило, наблюдается у женщин с поликистозом яичников. Такое состояние повышает риск синдрома гиперстимуляции, когда созревает большое количество фолликулов и жидкость выходит из сосудистого русла. Это чревато падением артериального давления, скоплением транссудата в брюшной и даже плевральной полостях. Чтобы избежать этого осложнения, в ходе стимуляции проводится тщательный ультразвуковой контроль.
Дополнительные анализы и обследования
На процесс фолликулогенеза, в т.ч. индуцированного, оказывает влияние общий гормональный фон организма. К примеру, у пациенток с ожирением важно исключать гиперинсулинемию. Для этого в крови определяется уровень С-пептида (вещество, образующееся при расщеплении предшественников инсулина). При наличии сопутствующей эндокринной патологии требуется определение основных ее маркеров, и при необходимости – коррекция гормонального фона. Каждый клинический случай индивидуален, поэтому врачи составляют персонифицированную программу гормональной диагностики и последующей коррекции выявленных нарушений.
Гормоны при ЭКО играют важную роль, во многом определяя успешность процедуры. Репродуктологи, акушеры-гинекологи и эндокринологи репродуктивного центра «СМ-Клиника» помогают откорректировать гормональный статус, приблизив его к идеальному, чтобы успешно реализовать ваши репродуктивные планы. Записывайтесь на прием в Центр в удобное время!
Источник