Гептрал при депрессии дозировка

Гептрал

Гептрал

внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

— жировая дистрофия печени;

— токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);

— хронический бескаменный холецистит;

— энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.);

внутрипеченочный холестаз у беременных;

Состав

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой	1 табл.
активное вещество:
адеметионина 1,4-бутандисульфонат	760 мг
(соответствует 400 мг иона адеметионина)
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 4,4 мг; МКЦ — 93,6 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 17,6 мг; магния стеарат — 4,4 мг
оболочка: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) — 27,6 мг; макрогол 6000 — 8,07 мг; полисорбат 80 — 0,44 мг; симетикон (эмульсия 30%) — 0,13 мг; натрия гидроксид — 0,36 мг; тальк — 18,4 мг; вода — q.s.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антиоксидантное, антидепрессивное, гепатопротективное, нейропротективное, холеретическое, холекинетическое, детоксицирующее.

Фармакодинамика

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами. Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге.

Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфатировании, трансаминировании.

В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфатирования адеметионина является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки).

Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие.

Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутрипеченочном (внутридольковом и междольковом) варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).

У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ , аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 мес после прекращения лечения.

Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксическими препаратами. Назначение пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления.

Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 нед лечения. Эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии.

Назначение при остеоартритах уменьшает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь — 5%. При однократном приеме внутрь 400 мг Сmaх — 0,7 мг/л; Тmах — 2–6 ч.

Связь с белками плазмы — незначительная, проникает через ГЭБ . Отмечается значительное увеличение концентрации препарата в спинномозговой жидкости.

Метаболизируется в печени. Т1/2 — 1,5 ч. Выводится почками.

Таблетки покрыты специальной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.

Показания

внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

— жировая дистрофия печени;

— токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);

— хронический бескаменный холецистит;

— энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.);

внутрипеченочный холестаз у беременных;

Противопоказания

генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма витамина В12);

гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

возраст до 18 лет.

С осторожностью: биполярные расстройства (см. «Особые указания»); беременность (I триместр), период кормления грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение высоких доз адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов. Применение препарата Гептрал® у беременных в I триместре и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Побочные действия

Среди наиболее частых побочных реакций отмечены: тошнота, боль в животе и диарея. Ниже приведены обобщенные данные о побочных реакциях, которые отмечались на фоне применения адеметионина как в таблетках, так и в инъекционной лекарственной форме.

Со стороны иммунной системы: отек гортани, аллергические реакции.

Со стороны кожи: потливость, зуд, сыпь, отек Квинке, кожные реакции.

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, беспокойство, спутанность сознания, бессонница.

Со стороны CCC: приливы, флебит поверхностных вен, сердечно-сосудистые нарушения.

Со стороны системы пищеварения: вздутие живота, боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, эзофагит, метеоризм, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота, печеночная колика, цирроз печени.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечные спазмы.

Другие: астения, озноб, гриппоподобный синдром, недомогание, периферические отеки, лихорадка.

Взаимодействие

Известных взаимодействий с другими ЛС не наблюдалось.

Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с СИОЗС , трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также травами и препаратами, содержащими триптофан..

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня, между приемами пищи.

Таблетки препарата Гептрал® следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. Доза составляет от 800 до 1600 мг/ сут .

Длительность терапии определяется врачом.

Передозировка

Клинических случаев передозировки не отмечалось.

Особые указания

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном. При назначении препарата Гептрал® пациентам с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль остаточного азота. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Не рекомендуется назначать адеметионин пациентам с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.

Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании беспокойства у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях беспокойство разрешилось после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты может снизить уровень адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например у вегетарианцев), следует контролировать уровень витаминов. Если недостаточность обнаружена, рекомендован одновременный прием адеметионина с витамином В12 и фолиевой кислотой. Адеметионин оказывает влияние на результат иммунологического анализа гомоцистеина, что может быть причиной ложно высокого уровня гомоцистеина в плазме. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения уровня гомоцистеина.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. У некоторых пациентов при приеме препарата Гептрал® может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока больные не будут уверены, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг. По 10 табл. в блистерах из ПА/ ПВХ /AL и алюминиевой фольги. 1 или 2 блистера помещены в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Письмо читателей

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Читайте в новом номере

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ГЕПТРАЛА У РЕБЕНКА С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С И ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ

Л ечение вирусных гепатитов остается во многом нерешенной проблемой. В последние годы при различных заболеваниях печени, в том числе при хронических гепатитах и циррозах, применяется препарат гептрал. Этому биологическому веществу, встречающемуся во всех тканях и жидких средах организма, принадлежит важнейшая роль в процессах транссульфурирования (промежуточный продукт) и трансметилирования (донор метильной группы) .
Применение препарата при холестазах, вызванных эстрогенами, представляется особенно перспективным в связи с упорными холестазами у подростков в пубертатном периоде. Опыт применения препарата у детей почти отсутствует. В связи с этим представляет интерес наше наблюдение. Больной В., 13 лет, находится под нашим наблюдением в течение 2 лет с диагнозом хронического гепатита С, цирроза печени .
Раннее развитие ребенка без особенностей. С 4 летнего возраста отмечено увеличение печени, в последние 3 года — частые носовые кровотечения, периодически — боли в животе, рвота после приема жирной пищи, запоры .
В сентябре 1993 г. появилась иктеричность кожи и склер, отмечались потемнение мочи, осветление стула, боли в животе; мальчик поступил в стационар с диагнозом вирусного гепатита. При поступлении обращали на себя внимание значительная иктеричность кожи, множественные сосудистые звездочки на лице, туловище и конечностях, пальмарная эритема, выраженный гепатолиенальный синдром (печень пальпировалась на 5 Заболевание приняло непрерывно рецидивирующее течение с обострениями, сопровождавшимися явлениями печеночной энцефалопатии, выраженными симптомами холестаза (повышение уровня билирубинадо 120 мкмоль/л), высокой активностью трансаминаз [повышение активности АлАТдо 1750 нмоль/(с · л)], снижением протромбинового индекса до 47% .
Лечение: дезинтоксикационная инфузионная терапия, рекомбинантный a ₂ -интерферон по 1 млн ME в сутки 3 раза неделю в течение 18 мес. В связи с упорным синдромом холестаза в лечение включен препарат урсофальк в дозе 10 мг на 1 кг массы тела в сутки в течение 7 мес .

Клинико-лабараторные показатели эффективности лечения гептралом больного B., 13 лет, с хроническим гепатитом и циррозом печени.

Однако проводимая терапия приводила лишь к кратковременному улучшению клиниколабораторных показателей, причем явления холестаза сохранялись, а активность трансаминаз оставалась стабильно высокой .
Гептрал был назначен в начальной дозе 400 мг в сутки внутривенно, внутримышечно, затем перорально. При попытке увеличения дозы до 800 мг/сут наблюдались побочные реакции в виде повышения температуры, озноба, болей в суставах, которые купировались приемом антипиретиков .
После 3-месячного курса лечения гептралом у ребенка впервые отмечены нормализация уровня билирубина (со 102 до 23 мкмоль/л), значительное снижение активности трансаминаз [с 1780 до 500 нмоль/(с · л)], уменьшение выраженности симптомов хронической печеночной энцефалопатии, гинекомастии .
Результаты лечения представлены на рисунке .
см ниже реберной дуги, селезенка — на 3 см) при значительной плотности органов. Отмечались явления гиперэстрогении (двусторонняя гинекомастия) .
Данные биохимического анализа крови: общий билирубин 102 мкмоль/л, прямой — 74,5 мкмоль/л, непрямой — 27,5 мкмоль/л, АлАТ-1680 нмоль/(с · л) .
Многократные исследования посредством иммуноферментного анализа (ИФА) на HBsAg, анти-НВс lgM и суммарные, НВеАд, анти-НВе, анти-HBs, анти-HDV дали отрицательный результат. В апреле 1994 г. обнаружены анти-HBV. С помощью полимеразной цепной реакции выявлена РНК HCV .
При пункционной биопсии печени обнаружены воспалительные, склеротические, атрофические изменения паренхимы, характеризующиеся обильной лимфогистиоцитарной инфильтрацией портальных трактов и печеночных долек, обширным разрастанием соединительной ткани в перипортальных отделах с врастанием в дольки, формированием множества ложных долек .

А.Р. Рейзис, ведущий научный сотрудник, доктор мед. наук; Т.С.
Никитина, ст. научн. сотрудник, канд. мед. наук;
А.К. Дрондина, старший научн. сотрудник, канд. мед. наук, ЦНИИ эпидемиологии ГК СЭН РФ;
Н.П. Ананьева, врачординатор отделения вирусных гепатитов Детской инфекционной больницы № 5, Москва

Примечание .
Статья была направлена на рецензию независимым голландским экспертам и получила положительный отзыв .

Источник