Нейростероиды при расстройствах тревожного спектра
Опубликовано пт, 02/11/2018 — 18:01
Уровни DHEA и кортизола значительно выше у пациентов с расстройствами тревожного спектра. Никаких различий не наблюдалось для уровней DHEA-S, прегнанолона, прогестерона и тестостерона. У женщин уровень DHEA и кортизола значительно выше у пациенток с расстройствами тревожного спектра. Уровни DHEA-S , прегнанолона , прогестерона и тестостерона не показали различий у женщин по сравнению с контролем.
Уровни кортизола у мужчин значительно выше, чем контрольная мужская группа, тогда как уровень тестостерона значительно ниже. Никаких различий в уровнях DHEA ( ДЭГА) , DHEA-S, преганолона и прогестерона не наблюдается между больными стревожными расстройствами и контрольными группами.
Одним из наших основных результатов исследований является более высокий уровень DHEA и кортизола у пациентов с ОКР. В предыдущих исследованиях уровень сывороточного DHEA и кортизола был выше у пациентов с расстройствами тревожного спектра, такими как паническое расстройство, ПТСР, депрессия и расстройства пищевого поведения. Данные исследований показывают, что концентрации прогестерона и DHEA в плазме были значительно выше у мужчин с паническими расстройствами , чем у контрольных групп . Spivak et al. продемонстрировали, что пациенты с ПТСР имели значительно более высокие уровни DHEA DHEA и DHEA-S относительно контролей. Между тяжестью депрессии и уровнями DHEA в сыворотке крови у пациентов с тяжелой депрессией, которые не использовали медикаментозное лечение, не было обнаружено взаимосвязи между достоверностью и уровнем DHEA в сыворотке крови. Повышенные уровни DHEA также поддерживают связь между DHEA и высоким уровнем тревоги у пациентов с ОКР.
АКТГ регулирует выделение кортизола и выделение DHEA из надпочечников. Исследователями было показано, что кортизол — гормон стресса, выше у пациентов с ОКР из-за активации функции надпочечников. Повышенные уровни DHEA и кортизола у пациентов с OCD показывают, что повышенный DHEA происходит продуцируется из надпочечников. Считается, что DHEA обладает антиглюкокортикоидным эффектом и уровни его , как полагают, увеличиваются, чтобы уменьшить разрушающий эффект кортизола ,продуцируемого в стрессовых условиях. Поэтому увеличение DHEA можно рассматривать как результат появления беспокойства ( следствие) , а не причины его возникновения.
Кроме того, уровни DHEA в сыворотке являются отражением его уровней в мозге. ДГЭА в головном мозге оказывает двухстороннее действие на ГАМК-А-рецепторы. Он вызывает положительную аллостерическую модуляцию при низких дозах и отрицательную аллостерическую модуляцию при высоких дозах. Таким образом, увеличение концентрации в сыворотке крови DHEA, который является антагонистом рецептора ГАМК может играть роль в патогенезе тревоги. Сообщалось, что рецепторы ГАМК, а также NMDA-рецепторы выступают в качестве медиаторов для функциональной роли ДГЭА в отношении тревоги.Было показано, что DHEA блокирует анксиолитические эффекты антагониста NMDA-рецептора дизоциплина (dizocilpine) и является положительным модулятором NMDA-рецептора. Эффекты этих нейростероидов на системы ГАМК и глутамата могут отражаться на дофаминовых и серотониновых систем и , следовательно , влиять на патогенез обсессивно — компульсивного расстройства.
Прогестерон является основным прогестином, вырабатываемым яичником. Несмотря на то, что он сам является анксиогенным гормоном, его метаболиты (аллопрегнанон и преганолон) показывают анксиолитические и гипнотические свойства из-за их агонистических эффектов ГАМК-А. Низкий уровень прегненалона был показан при генерализованном тревожном расстройстве и социальной фобии.
Ожидается, что уровни сывороточного протеинанола и прогестерона будут отличаться у людей с ОКР.
Небольшое количество тестостерона секретируется надпочечником у обоих полов. Сообщалось, что гиперактивность оси HPA вызывает снижение активности гипоталамо-гипофизарно-гонадальной оси (HPG) во время депрессии. Так как 90% тестостерона у мужчин вырабатывается семенниками, уменьшение объема тестостерона может происходить в яичках пациентов с ОКР, несмотря на увеличение надпочечников. Это было бы похоже на депрессию, при которой выделение тестостерона из яичек уменьшается из-за подавления оси HPG.
Источник
Дгэа повышен при стрессе
Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4) – это андроген, мужской половой гормон, который присутствует в крови как у мужчин, так и у женщин. Он играет важную роль в развитии вторичных мужских половых признаков при половом созревании и может преобразовываться в тестостерон и эстрадиол. ДЭА-SO4 вырабатывается корой надпочечников, его производство контролируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ).
Женщинам рекомендуется сдавать анализ на 8-10-й день цикла.
Дегидроэпиандростерон (DHEA, ДГЭА).
Dehydroepiandrosterone Sulfate, 5-Dehydroepiandrosterone (5-DHEA).
Конкурентный твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ.
Диапазон определения: 0,1 — 5000 мкг/дл.
Мкг/дл (микрограмм на децилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед исследованием, можно пить чистую негазированную воду.
- Прекратить прием стероидных и тиреоидных гормонов за 48 часов до исследования (по согласованию с врачом).
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до исследования.
- Не курить в течение 3 часов до исследования.
Общая информация об исследовании
Дегидроэпиандростерон-сульфат – это мужской половой гормон (андроген), который содержится в крови как мужчин, так и женщин. Он участвует в формировании мужских вторичных половых признаков во время полового созревания и может быть преобразован организмом в более действенные андрогены (тестостерон и андростендион), а также конвертирован в женский гормон эстроген. Выработка ДЭА-SO4 контролируется питуитарным адренокортикотропным гормоном (АКТГ), а также другими питуитарными факторами.
Дегидроэпиандростерон-сульфат является информативным маркером функции надпочечников. Опухоли и рак надопочечников, а также их гиперплазия могут привести к избыточному производству ДЭА-SO4. У мужчин повышение уровня этого андрогена иногда остается незамеченным, в то время как для женщин оно опасно аменореей и маскулинизацией.
Избыточное производство ДЭА-SO4 у детей способствует преждевременному половому созреванию у мальчиков и неоднозначным наружным половым органам, повышенному оволосению тела и аномальным менструальным циклам у девочек.
Для чего используется исследование?
- Для оценки функции надпочечников.
- Для того чтобы отличить болезни, связанные с надпочечными железами, от заболеваний, вызванных нарушением функций яичников и тестикул.
- Для помощи в диагностике опухолей коры надпочечников, рака надпочечников, врождённой либо приобретенной гиперплазии надпочечников и для отличия этих заболеваний от опухолей и рака яичников.
- Для помощи в диагностике синдрома поликистозных яичников.
- Для выяснения причин бесплодия, аменореи и гирсутизма.
- Для диагностики и выяснения причин маскулинизации у девочек, а также преждевременного полового созревания у мальчиков.
Когда назначается исследование?
- Как правило, совместно с тестами на другие гормоны при подозрении на избыток (редко на недостаток) образования андрогенов либо при необходимости проверки функционирования надпочечников.
- При симптомах аменореи, бесплодия или маскулинизации у женщин. В последнем случае имеются такие признаки, как низкий голос, гирсутизм (избыточный волосяной покров), облысение по мужскому типу, угревая сыпь, увеличенный кадык, маленькая грудь, у девочки – неоднозначные гениталии, когда клитор вырастает очень большим, в то время как внутренние женские органы выглядят нормальными.
- Когда у маленьких мальчиков происходит преждевременное половое развитие: слишком рано голос становится низким, появляются волосы на лобке, развивается мускулатура и увеличивается в размерах пенис.
Источник
Выявление стресса и его стадии
Исследование суточных колебаний содержащихся в слюне стероидных гормонов – кортизола и дегидроэпиандростерона, – принимающих участие в нейроэндокринных механизмах развития стресса, а также отражающих стадийность его течения и адаптивные возможности организма.
Определяемые параметры: — Кортизол (утро) — Кортизол (полдень) — Кортизол (день) — Кортизол (полдень +день)/2 — Кортизол (вечер) — Общий кортизол — Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) (утро) — Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) (полдень) — Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) (день) — Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) (полдень+день)/2 — Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) (вечер) — Соотношение ДГЭА/Кортизол (маркер стрессоустойчивости).
Кортизол (утренняя, дневная, вечерняя и ночная порции), дегидроэпиандростерон (ДГЭА), соотношение ДГЭА и кортизола (маркер стрессоустойчивости) в слюне.
Синонимы английские
24 hour Salivary Adrenal Stress Profile, Salivary cortisol and dehydroepiandrosterone (DHEA) measurement.
Высокоэффективная жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ВЭЖХ-МС).
Нг/мл (нанограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- За сутки и в течение всего периода сбора слюны исключить употребление кофеина, алкоголя, физические нагрузки.
- Прием седативных препаратов, кортизона ацетата, эстрогенов, пероральных контрацептивов, глюкокортикоидных препаратов (в т. ч. мазей) может вызвать повышение уровня кортизола. Отмена лекарственных препаратов осуществляется строго по рекомендации лечащего врача.
- Не курить в течение 1 часа до сбора слюны.
- За 10 минут до сбора слюны прополоскать рот водой.
- За 30 минут до сбора слюны воздержаться от приема пищи, чистки зубов, использования зубной нити, ополаскивателей полости рта и жевательной резинки.
Общая информация об исследовании
Человек в процессе своей жизнедеятельности постоянно подвергается воздействию различных неблагоприятных факторов. Причем в современном мире среди них на первый план выходят, прежде всего, техногенные и психосоциальные воздействия: физическая и умственная перегрузка, малоподвижный образ жизни, длительное отсутствие отдыха, эмоциональное истощение, монотонный труд, конфликты, общая неудовлетворенность и т.д. Действие таких факторов на организм человека приводит его в состояние стресса. Стресс – это комплекс физиологических изменений в работе нервной и эндокринной систем, а также других внутренних органов, возникающий в ответ на действие раздражителя. Он является защитной, приспособительной реакцией, позволяющей организму, мобилизовав все возможные резервы, пережить неблагоприятный период.
Одним из физиологических механизмов развития стрессовой реакции является активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы: гипоталамус выделяет кортиколиберин, стимулирующий секрецию гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ), а под влиянием АКТГ в коре надпочечников активизируется выработка стероидного гормона кортизола. Изменения обмена веществ, возникающие в организме под влиянием кортизола, имеют решающее значение для успешной адаптации к стрессовому воздействию. В условиях стресса нервной ткани требуется большое количество энергии, которое обеспечивается за счет синтеза глюкозы из неуглеводных веществ. Часть белков скелетной мускулатуры под действием кортизола распадается до начальных компонентов – аминокислот, из которых потом образуется глюкоза. В этом заключается катаболическое действие гормона, которое в период адаптации к стрессору помогает эффективно распределять энергетические ресурсы организма. Вместе с тем длительное сохранение такой перестройки обмена веществ оказывало бы негативное влияние на организм, потому существуют физиологические механизмы торможения синтеза кортизола. Они включают, прежде всего, уменьшение выработки кортиколиберина под действием самого кортизола (так называемая отрицательная обратная связь) и параллельное образование надпочечниками другого стероидного гормона – дегидроэпиандростерона (ДГЭА), который оказывает противоположное кортизолу действие. Постоянное содержание в крови определенного количества ДГЭА предотвращает развитие психологической дезадаптации и стресс-индуцированных заболеваний. Кроме того, в ряде современных исследований по влиянию стресса на здоровье человека показана связь между соотношением ДГЭА/кортизол и развитием нарушений в деятельности сердечно-сосудистой, нервной и репродуктивной систем, а также социальной адаптации.
Особенностью большинства стрессогенных факторов нынешнего времени является их длительное воздействие. При этом нейроэндокринные механизмы адаптации организма, безусловно, не рассчитаны на подобные ситуации — они необходимы, чтобы выиграть время и либо справиться с неблагоприятными условиями, либо уйти из сферы их воздействия. Современные люди зачастую не справляются со стрессором (или не принимают его во внимание) и продолжают находиться под его воздействием, что приводит к потере контроля над механизмами адаптации, их истощению и развитию патологических состояний. Закономерность течения стресса и сопутствующих нейроэндокринных процессов отражают стадии:
Первая стадия – реакция тревоги – стадия мобилизации адаптационных возможностей организма. Это нормальный кратковременный ответ на стресс. На этой стадии активизируется работа гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, возрастает уровень кортизола в крови, начинают преобладать процессы катаболизма для повышенного энергетического обеспечения нервной системы. Паттерн изменений в гормональном профиле слюны на этой стадии будет следующим: повышенный уровень кортизола, нормальный уровень ДГЭА.
Вторая стадия – стадия сопротивляемости – характеризуется долговременной адаптацией к продолжающемуся действию стрессора. Благодаря формированию адаптивных механизмов, расход энергии в эту стадию становится меньше, однако количество вырабатываемых гормонов, в том числе кортизола, остается повышенным – соответствует потребностям организма в условиях действия стрессора. При этом общий субстрат, необходимый для синтеза кортизола и ДГЭА, уходит исключительно на производство первого, вследствие чего уровень ДГЭА снижается. Это первый признак усталости надпочечников. Гормональный паттерн в слюне: повышенный уровень кортизола и низкий уровень ДГЭА.
Третья стадия – стадия истощения – наступает, если действие повреждающего фактора не закончилось, однако адаптивные возможности организма уже исчерпаны. Истощение надпочечников на этой стадии проявляется снижением уровня как кортизола, так и ДГЭА. Сначала паттерн в слюне изменится до нормального уровня кортизола и сниженного уровня ДГЭА, а затем будут определяться низкие концентрации обоих гормонов.
В последующем при успешной адаптации к стрессору или прекращению его действия в начале восстановления надпочечников постепенно нормализуется уровень ДГЭА, при этом концентрация кортизола остается низкой.
В крови определенная часть кортизола и ДГЭА находится в связанном с белками плазмы состоянии и не обладает биологической активностью. С диагностической целью предпочтительнее определять концентрацию именно свободных, то есть не связанных с плазменными белками, гормонов. Содержащиеся в крови молекулы могут проходить через мембрану, отделяющую кровеносное русло от протоков слюнных желез. Свободные фракции стероидных гормонов, являясь липофильными молекулами с относительно небольшой молекулярной массой, могут свободно проникать через мембрану слюнных желез, а для связанных с плазменными белками она, напротив, непроницаема. Таким образом, измерение концентрации гормонов в слюне дает информацию об уровне их биологически активных – «свободных» фракций.
Выработка кортизола надпочечниками подчиняется суточному ритму – она максимальна в утренние часы и достигает минимальных значений к ночи. Вариации интенсивности секреции кортизола довольно значительны, поэтому для исследования необходимо не менее 4 образцов биологического материала, собранных в разные периоды суток. Использование слюны в качестве материала для исследования в данной ситуации обладает большими преимуществами, так как ее сбор это неинвазивная, безболезненная и удобная процедура.
Для чего используется исследование?
Исследование эндокринной реакции на острый и хронический стресс;
в спортивной медицине – для диагностики «синдрома перетренированности»;
в производственной медицине в целях дифференцировки легко и плохо адаптирующихся людей (например, при работе, сопровождаемой высокой вероятностью развития стресса).
Когда назначается исследование?
При наличии симптомов и признаков длительного стресса или дисфункции надпочечников, которые могут проявляться в том числе:
такими неврологическими расстройствами, как синдром хронической усталости (особенно усталость в утреннее время), расстройства настроения, депрессия, беспокойство, нарушения памяти и концентрации;
расстройствами обмена веществ – ожирение (часто накопление жира в области талии и на животе), дисфункция щитовидной железы, нарушения менструального цикла;
расстройствами пищеварения – запоры, диарея, рефлюксы желчи в желудке и пищеводе, язвенная болезнь;
Источник