Тестостерон — главный мужской гормон. Часть 1
Сегодня мы решили остановиться подробнее на главном мужском гормоне — тестостероне. Предлагаем вам статью из «Первой мужской книги: все, что необходимо знать о мужском здоровье». (Глава 4. Изменение мужского здоровья — образ жизни обращение к врачам»).
Автор книги — основатель, главный врач Первой мужской клиники Александр Евгеньевич Чуприн.
«Очень часто я задаю своим пациентам простой вопрос: какой гормон является самым мужским? Чаще всего они вспоминают адреналин, реже – кортизол, о котором в последнее время стали часто писать глянцевые журналы. Люди, сталкивавшиеся с таким заболеванием, как сахарный диабет, вспоминают об инсулине. И только каждый третий дает правильный ответ: самым мужским гормоном является тестостерон. К сожалению, большинство современных мужчин имеет крайне слабое представление о том, что такое гормоны вообще и какую роль они играют в организме мужчины. Поэтому сначала маленький «ликбез».
.jpg)
Факты о тестостероне (часть 1)
Действие тестостерона в организме мужчины, как ни покажется странным, лучше всего описано в известном анекдоте:
На холм поднялись три быка – молодой, среднего возраста и старый. Видят: у подножья холма пасется стадо коров.
Молодой бык: «Парни! Полетели вниз! Там тёлки! Сейчас всех покроем. »
Средний: «Куда торопиться? Сейчас травку пощиплем, погреемся, ме-е-е-е-едленно спустимся вниз и одну-двух самых лучших покроем».
Старый бык: «Парни! Я не понял: чего вы так суетитесь? Не надо никуда идти! Сидите спокойно: может быть, они сами сейчас к нам поднимутся…»
В этом анекдоте передана суть тестостерона – это гормон успеха, гормон движения и жизни.
У действия тестостерона самое большое количество подобных «немедицинских» определений. «Гормон королей – rороль гормонов», «гормон успешности» и т. д. Есть даже поговорка: «Женщине важен не мужчина в ее жизни, а есть ли жизнь в ее мужчине». Тестостерон наряду с умственными способностями определяет, будет мужчина успешным в жизни или нет. Один из моих пациентов как-то сказал: вместо того чтобы посещать многочисленные ни к чему не приводящие тренинги и программы бизнес-обучения, лучше было просто пройти курс тестостероноповышающей терапии.
Тестостерон является важнейшим гормоном, определяющим мужскую сексуальность. Частота и удовлетворение половыми актами, стремление добиваться успеха у противоположного пола – всё это определяется действием тестостерона в организме мужчины. Но кроме «неосязаемого» у тестостерона есть и вполне осязаемое действие.
Есть четыре вида действия тестостерона, которые особенно хорошо проявляются у мужчин с низким уровнем этого гормона. Депрессия, раздражительность, чувство усталости и сниженный уровень либидо – вот основные проявления пониженного уровня тестостерона в организме.
Низкий уровень тестостерона свойственен пожилым людям. У людей с высоким уровнем тестостерона более приятные «проблемы»: высокая активность, в том числе и сексуальная, склонность к риску, активное выражение своего мнения, в том числе в публичном пространстве.
Как уже видно из этого короткого «ликбеза», тестостерон – это тот гормон, который «лучше иметь, чем потерять». Уровень тестостерона в организме резко повышается в период полового созревания.
За очень короткий период – менее года – уровень тестостерона у подростков повышается более чем в 20 раз! Примерно в 20 лет у любого мужчины наблюдается наиболее высокий уровень тестостерона за всю его жизнь. Примерно 10 лет уровень тестостерона находится на стабильно высоком уровне, после чего начинает снижаться со скоростью 1-3% в год. И здесь мы сталкиваемся с первой проблемой большинства российских мужчин. В России у мужчин не ведутся так называемые андрологические паспорта, то есть невозможно установить, как меняется уровень тестостерона со временем. Ведь если у мужчины был естественный уровень тестостерона 15 нмоль/л, а стал 13, то это в общем-то ни о чем страшном не говорит. А если уровень упал с 30 до 15, то нужно искать причину такого явления.
Чтобы понять, куда «уходит» тестостерон, в первую очередь нужно понять, откуда он появляется. Тестостерон вырабатывается в яичках (95%) и надпочечниках (5%). Контроль же за выработкой тестостерона находится в головном мозге. Отсюда и первые выводы о причинах снижения уровня тестостерона: любые травмы яичек, удаление яичек (например при обнаружении злокачественной опухоли), нарушение работы яичек вследствие проведения операции по стерилизации мужчины (вазектомия) напрямую уменьшают уровень тестостерона в организме. Но не меньшую роль в контроле уровня тестостерона играет и мозг: постоянные стрессы и влияние экологических факторов также приводят к снижению уровня тестостерона. Влияет и диета.
Пример из практики
Один из постоянных клиентов клиники, 35 лет, решил похудеть. В результате двухнедельной гиполипидемической диеты получил полный упадок сил. Мы знали его обычный уровень тестостерона в крови. Повторили анализ крови (на содержание общего тестостерона) через месяц. Результат – уровень тестостерона снизился ниже минимально допустимого значения. Скорее всего, это произошло из-за резкого снижения уровня жиров в принимаемой пище и в организме в целом. Тестостерон синтезируется в организме из холестерина, уровень которого зависит от уровня жиров в организме. Вывод: неправильная диета привела к серьезному падению уровня тестостерона в организме. Кстати, после завершения диеты уровень тестостерона восстановился, правда, вместе с лишним весом.
Источник
Тестостерон у больных психическими расстройствами
Опубликовано чт, 08/11/2018 — 18:17
Тестостерон является основным мужским половым гормоном. Он присутствует у женщин, хотя и в гораздо более низких концентрациях. Тестостерон также интенсивно изучается в отношении половых различий и поведенческих функций. Тестостерон продуцируется главным образом в клетках Лейдига яичек у мужчин и в яичниках у женщин. В обоих случаях тестостерон может быть синтезирован в коре надпочечников. Однако в дополнение к классическим стероидогенным органам, таким как гонады, надпочечники и даже плацента, активный биосинтез стероидов также встречается в головном мозге (Mellon et al., 2001 ). Этот синтез может быть либо de novo от холестерина или классических стероидов таких , как дезоксикортикостерон или прогестерон, которые проникают через кровь в нервную систему. Последнее зависит от ферментативной способности нейронной области или нейронов. Ключевым регуляторным ферментом является стероидогенный («острый») регуляторный белок (StAR) (Miller and Auchus, 2011 ). Этот фосфопротеин опосредует перенос холестерина из внешней во внутреннюю митохондриальную мембрану, откуда холестерин может быть дополнительно получен соответствующими ферментами. Ген StAR экспрессируется исключительно в стероидогенных тканях. Однако экспрессия StAR-мРНК в мозге людей.
После транслокации в цитоплазму тестостерон связывает рецептор андрогена, а затем после переноса в ядро он связывается с элементом гормонального ответа в ДНК, где он активирует или замораживает экспрессию генов и последующий синтез белка. Этотпуть может включать активацию мембранных рецепторов и, таким образом, активацию вторичных мессенджеров или после транслокации в клетку, тестостерон может либо непосредственно активировать внутриклеточный каскад вторичного мессенджера, либо может связываться с его соответствующим рецептором и как комплекс гормонального рецептора, способен активировать второй сигнальный каскад
В последние годы был продемонстрирован новый путь для негеномного механизма. Кроме того, тестостерон может быть превращен в эстрадиол путем ароматазы или в дигидротестостерон редуктазой.
Синтез половых гормонов в конечном счете контролируется гонадотропин- релизинг гормоном (GnRH), который продуцируется гипоталамусом и который стимулирует гипофиз с целью высвобождения лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона, где LH увеличивает экспрессию белка StaR в клетках-мишенях ( Ubuka et al., 2014 ). Секреция GnRH во взрослом возрасте является пульсирующей и самой высокой во время сна с последующими высокими пиками тестостерона в ранние утренние часы.
Тем не менее, уровни тестостерона постепенно снижаются со старением, главным образом из-за истощения клеток Лейдига и замедления генерации гипоталамуса GnRH. Быстрое падение можно наблюдать в 6-м десятилетии жизни у мужчин. (Basaria, 2013). Более высокая частота расстройств настроения, в частности , депрессии, возникающих при старении связана с уменьшением уровня тестостерона и / или других андрогенов. Факторы образа жизни и вес тела более важны для поддержания уровня тестостерона в плазме , чем сам процесс старения.
Согласно исследованиям , проведенным в нашей клинике наиболее низкие показатели тестостерона в сыворотке крови выявлены у женщин на высоте психоза ( средние значения — 0, 4) , по мере выхода из психоза ( в подостром периоде ) уровень тестостерона начинает повышаться , но не достигает нормальных величин . При затяжных депрессиях, особенно с тревожным компонентом , концентрация тестостерона также низкая ( средние значения — 0,5 ). Вероятно, из всех параметров поведения тревога наиболее чувствительна к тестостерону . Анксиолитический эффект тестостерона зависит от дозы и , вероятно, опосредуется 5-альфа-редуктазой, которая снижает уровень тестостерона до дигидротестостерона. Однако, связь между тестостероном и тревогой может быть не линейной.
Возрастное снижение когнитивных и аффективных функций связано с более низкой концентрацией метаболитов тестостерона в гиппокампе. Опять же, этот эффект блокируется введением введения 3-альфа-метаболитов. Другой механизм анксиолитического действия тестостерона был объяснен в недавно опубликованном эксперименте, где экзогенные или эндогенные опиоиды были способны модулировать анксиолиз (Khakpai, 2014). В этом исследовании система гама-аминомасляной кислоты, не уменьшала уровень тревоги. Важным детерминантом постнатальной ассоциации между тревожностью и тестостероном или его метаболитами может стать пренатальный стресс. Стресс, пережитый во время беременности, приводил как к уменьшению тестостерона, так и к повышенному беспокойству (Walf and Frye, 2012). Кажется очевидным, что тестостерон снижает уровень тревоги , как у мужчин, так и у женщин.
При расстройствах пищевого поведения , уровень тестостерона в крови хотя и был сравнительно низким , но не выходил за пределы рефференсных значений ( ( средние значения — 1,09).
При депрессивном расстройстве с ослабленным либидо и низким тестостероном , заметсительная терапия андрогенами была по меньшей мере столь же эффективной , как использование избирательных блокаторов обратного захвата серотонина.
Исследователями было показано, что тестостерон может модулировать серотонинергическую трансмиссию ( серотонин играет решающую роль в развитии депрессии). В исследовании, посвященном противоположным по полу сексуальным близнецам, было продемонстрировано, что также этиология депрессии различна у мужчин и женщин . Исследования пожилых мужчин показали, что их депрессивные симптомы связаны с низким тестостероном в плазме (Joshi et al., 2010 ). Низкий уровень тестостерона при депрессии связан и с риском падений, которые важны для оценки травматизма и ожидаемой продолжительности жизни пожилых людей . Аналогичным образом, у пациенток с депрессией концентрация тестостерона ниже, чем у здоровых женщин. Стандартная терапия антидепрессантами приводит к стабилизации уровня тестостерона.
Пространственные когнитивные способности, а также общее состояние когнитивной сферы и ухудшение памяти при старении идет параллельно вместе с уровнями тестостерона. В течение продуктивного возраста и даже в раннем взрослом возрасте мужчины обычно превосходят женщин в пространственных способностях.
Женщины имеют лучшую вербальную память, в то время как у мужчин есть преимущество в визуально-пространственной памяти (Lewin et al., 2001 ). В частности, различие в пространственной памяти было детально изучено (Shah et al., 2013 ). В метаанализе экспериментов на животных с использованием радиальных и водяных лабиринтов было подтверждено, что самцы превосходят самок в задачах пространственной памяти (Jonasson, 2005 ). Однако положительный эффект тестостерона на память был хорошо документирован у обоих полов. Многочисленные клинические исследования у женщин в постменопаузе и мужчин в андропаузе показали улучшение обучения и памяти после приема тестостерона. Даже короткое 6-недельное лечение тестостероном привело к улучшению пространственной и вербальной памяти пожилых мужчин (Cherrier et al., 2001). Тестостерон даже показал положительное влияние на пространственную и вербальную память пациентов с болезнью Альцгеймера (Cherrier et al., 2005 ). У молодых женщин одна доза тестостерона улучшала пространственную память (Postma et al., 2000 ).
Тестостерон в настоящее время рассматривается скорее как предшественник гормонов.Ферментативная ароматаза может метаболизировать тестостерон в эстрадиол-лиганд рецепторов эстрогена. Важно понимать роль целевой ткани, которая может превращать тестостерон в индукторы очень разных сигнальных путей. Без генетических или фармакологических манипуляций невозможно отличить эффекты тестостерона , когда он вводится в организм.
Источник
«Подводные камни» терапии тестостероном
В очередном выпуске программы «Час с ведущим урологом» Степан Сергеевич Красняк, сотрудник отдела андрологии и репродукции человека НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина Минздрава России, рассказал о проблемах, связанных с назначением гормональной заместительной терапии препаратами тестостерона у мужчин.
Как отметил Степан Сергеевич в начале своего выступления, тема терапии тестостероном крайне неоднозначна и вызывает множество вопросов как у врачей, так и у пациентов. Распространенность применения терапии тестостероном сегодня растет высокими темпами, но о негативных сторонах такого лечения, по словам гостя программы, часто забывают.
С.С. Красняк напомнил об основных областях влияния тестостерона на мужской организм. В частности, этот гормон провоцирует рост волос на теле, участвует в синтезе сывороточных белков в печени, вызывает увеличение полового члена и запускает сперматогенез, влияет на мышление и настроение, способствует увеличению силы и мышечной массы, со стороны почек участвует в синтезе эритропоэтина, а также поддерживает рост костей в длину и увеличение их плотности. Соответственно, чем меньше в организме тестостерона — тем менее выражены мужские половые признаки. К счастью, по словам Степана Сергеевича, обычно снижение количества этого гормона обратимо.
Граница нормы и патологии
Не секрет, что с возрастом уровень тестостерона, как правило, снижается. Однако является этот процесс нормой или патологией, и где граница, которая позволяет различить эти два состояния? Чаще всего проблемы с тестостероном возникают у мужчин в возрасте старше 45–50 лет. Существует ряд критериев для выявления возрастного гипогонадизма. Среди них снижение сывороточного тестостерона (общий 70 лет). Согласно этим критериям, лишь 2% в возрасте от 40 до 80 лет имеют возрастной гипогонадизм и реально нуждаются в терапии препаратами тестостерона.
Заместительная гормональная терапия – миллиарды долларов
Сегодня заместительная терапия тестостероном широко используется во всем мире для лечения гипогонадизма и связанных с ним изолированных симптомов. Тревожным аспектом этой тенденции является, однако, то, что она сформировалась без каких-либо серьезных научных доказательств, качающихся преимуществ и рисков данного вида терапии.
Сегодня главным образом примеряются инъекционные и гелевые препараты тестостерона. На территории США объем продаж препаратов тестостерона в период между 2005 и 2010 гг. вырос в два раза и продолжает расти. Аналогичные тенденции прослеживаются во всем мире. С 2000 по 2011 год общие продажи тестостерона в мире выросли в 12 раз до $1,8 млрд. По прогнозам, в 2018 году объем продаж препаратов тестостерона только в США составит $3,8 млрд. Поневоле, как заметил Степан Сергеевич, возникает вопрос: неужели мужчины стали в последнее время настолько чаще страдать гипогонадизмом? Не исключено, что имеет место крупных масштабов избыточное лечение.
Также доктор рассказал о наличии разрозненных, но многочисленных данных, отмечающих тенденцию к увеличению количества пациентов, страдающих ожирением, связанным с приемом тестостерона.
Заместительная терапия, подчеркнул Степан Сергеевич, должна предлагаться пациенту только после беседы о том, что в долгосрочной перспективе полезные и неблагоприятные последствия этого лечения для него неизвестны. Так, в 2017 на конгрессе Американской урологической ассоциации прошел так называемый урологический «суд», где при участии практикующих юристов разбирался случай назначения препаратов тестостерона пациенту с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, что привело в итоге к его смерти. Интересно, что практически никакие соматические заболевания не являются противопоказаниями к назначению гормональной терапии. Однако, подчеркнул доктор, это не значит, что нужно назначать ее всем, включая самых тяжелых пациентов. Больные с высоким риском сопутствующих заболеваний должны обязательно проходить профильные исследования.
Обращает на себя внимание и тот факт, что во многие из доступных на сегодня исследований по теме были включены мужчины без симптомов гипогонадизма, в то время как для оценки использовались различные пороговые значения тестостерона, препараты, а также режимы дозирования. Таким образом, очень тяжело свести воедино данные, которые позволили бы объективно оценить безопасность терапии препаратами тестостерона.
О подводных камнях
По крайней мере, существуют абсолютные противопоказания для назначения ЗГТ. Это рак предстательной и молочной железы, а также опухоли печени. В число относительных противопоказаний входят уровень простатспецифического антигена (ПСА) >4 нг/мл (или 3 нг/мл у мужчин с высоким риском развития рака предстательной железы); гематокрит >50%; выраженные симптомы нижних мочевых путей, вызванные доброкачественной гиперплазий предстательной железы (выше 19 баллов по шкале IPSS); а также плохо контролируемый застой сердечной недостаточности и апноэ сна.
Существует ряд подтверждений того, что препараты тестостерона увеличивают объем предстательной железы в итоге вызывая умеренное увеличение уровня ПСА у пожилых мужчин. В 2005 году Геронтологический журнал опубликовал отчет, согласно которому общее количество неблагоприятных событий, связанных с предстательной железой (биопсии простаты, рак, уровень ПСА в сыворотке крови выше 4 нг/мл, увеличение баллов по шкале IPSS), оказалось существенно выше в группе пациентов, получающих тестостерон, чем у тех, кто получал плацебо (отношение шансов 1,90; 95% ДИ 1,11–3,24; p Орешков Василий Сергеевич — 13.06.2018 — 17:42:36
Источник