Депакин хроно 500 при депрессии

В.О.Чахава, А.С.Аведисова, Б.М.Коган

Проведено изучение антиманиакальной, антидепрессивной и нормотимической активности депакина-хроно с оценкой его переносимости. Исследование проводилось открытым способом; всем больным препарат назначался в стандартной дозе 500 мг/сут. в течение 6-ти месяцев. Лечились больные, отвечающие критериям МКБ-10 для циклотимии или рекуррентного депрессивного расстройства (протекающего депрессиями легкой или умеренной тяжести). Критериями включения были также частота фаз не менее 4-х в год и длительность заболевания не менее 5-ти лет. Эффективность препарата оценивалась с помощью оценочных шкал Гамильтона (для депрессии), Бека-Рафаэльсона (для мании, шкалы общего клинического впечатления; шкалы регистрации побочных эффектов (для определения переносимости препарата). Обследовано 28 больных с аффективными фазно протекающими расстройствами непсихотического уровня (17 больных — с биполярным типом течения, 11 больных — с монополярным).

В результате лечения депакином-хроно выраженность аффективных проявлений уменьшилась более, чем на 50% у 46,7% больных с биполярным типом течения и у 90% больных с монополярными депрессиями. Более чем вдвое уменьшилась частота аффективных эпизодов у 60% биполярных и у 50% монополярных больных. В группе с биполярным течением болезни суммарная продолжительность маниакальных фаз уменьшилась на 47%, тогда как депрессивных — на 31,5%. При монополярном депрессивном течении суммарная длительность депрессий уменьшилась на 69,4%. Препарат оказася более эффективным в тех случаях, когда в структуре синдрома имели место элементы противоположного по знаку аффекта состояния. При депрессиях (как при монополярном, так и при биполярном течении) это — идеаторная и двигательная гиперактивность в вечернее время; при гипоманиях — атипичный, с признаками дисфории аффект. Наиболее чувствительны к терапии вне зависимости от типа течения оказались больные с относительно менее выраженными соматическими компонентами аффективной симптоматики.

Побочные эффекты препарата были выражены незначительно. Ни в одном случае они не требовали медикаментозной коррекции, субъективно легко переносились больными, не ухудшая их «качество жизни». Все больные отмечали удобство однократного приема препарата в сутки.

Проведенное фармакокинетическое исследование показало, что в процессе курсового лечения содержание депакина в плазме крови варьирует в довольно широких пределах, от менее чем 0,1 мкг/л до 2,8 мкг/л. В некоторых случаях обнаруживается существенное увеличение уровня препарата в крови к концу 6-месячного курса терапии по сравнению с таковым в первую неделю лечения. Корреляций между уровнем препарата в крови и эффективностью терапии депакином-хроно не выявлено. Однако прослеживается взаимосвязь между содержанием исследуемого препарата в крови и возникновением побочных эффектов. Так, на 1-й неделе терапии, когда уровень депакина-хроно в плазме у всех обследлованных больных не превышал 1,6 мкг/л, ни у одного из них побочные эффекты не обнаруживались. В ходе дальнейшего лечения у отдельных больных возникали единичные побочные явления, причем концентрация препарата в крови у этих больных в конце курса терапии оказывалась выше 1,6 мкг/л. В тех случаях, когда в начале терапии содержание депакина в плазме не превышало 0,9 мкг/л, в конце терапии не происходило сколько-нибудь значительного увеличения этого показателя. Напротив, если на 1-й неделе лечения концентрация препарата в плазме достигала 1-1,6 мкг/л, то к концу 6-го месяца терапии у этих больных отмечалось дальнейшее повышение уровня депакина. Именно у таких больных были зарегистрированы побочные явления терапии депакином-хроно.

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой эффективности и в целом о хорошей переносимости препарата депакин-хроно при лечении аффективных расстройств непсихотического уровня. Препарат обнаруживает отчетливую антиманиакальную, антидепрессивную и нормотимическую активность. Важно отметить, что депакин-хроно часто оказывается эффективным в случаях толерантности к терапии литием и карбамазепином, выгодно отличаясь от последних по профилю и выраженности побочных эффектов.

Источник

Эффективность депакин-хроно при биполярном аффективном расстройстве

Расстройства настроения подразделяют на биполярные и депрессивные. В отечественной и русскоязычной литературе «биполярные аффективные расстройства» описываются в рамках маниакально-депрессивного психоза (МДП). В DSM — IV отсутствует привычная для отечественных психиатров категория МДП.

Биполярные аффективные расстройства являются важной проблемой современной психиатрии в плане диагностики и особенно терапии. Эти состояния очень резистентны к терапевтическим средствам. Поэтому любые шаги, предпринятые в отношении лечения биполярных аффективных расстройств представляются наиболее актуальными и своевременными.

Биполярные аффективные расстройства характеризуются приступами мании или гипомании, перемежающимися эпизодами депрессии. Незначительное число больных (приблизительно 1%) может испытывать только периодические маниакальные состояния, так называемая униполярная мания. Риск развития биполярного расстройства оценивается в 0,5 — 1 %, а число вновь заболевших в течении года составляет 0,01% для мужчин и 0,01 — 0,03 % для женщин.

Существует проблема в логике проведения научного разбора, поскольку заболевание состоит из эпизодов мании и депрессии или их сочетания. Эта проблема частично связана с тем, что депрессивная фаза фактически идентична униполярному депрессивному расстройству, а обсуждение ее лечения является более сложным. Более того, у больных с биполярным расстройством сначала развивается один или несколько депрессивных эпизодов и только вслед за этим появляются маниакальные или смешанные эпизоды. Итак, первоначальное появление депрессивного эпизода не означает обязательный диагноз униполярного депрессивного расстройства, особенно, при наличии в семейном анамнезе данных о родственниках с биполярным расстройством. Авторы придерживаются мнения, что биполярное расстройство является заболеванием, отличенным от униполярного, и залогом успешного его лечения, включая предотвращение любой из фаз, является применение препаратов — стабилизаторов настроения.

В связи с тем, что классический стабилизатор настроения — литий часто плохо переносится больными с биполярным аффективным расстройством и обладает многочисленными побочными явлениями, и более того, граница между терапевтической и тактической дозой очень минимальная, психиатрическая практика требует поиск новых высокоэффективных препаратов — стабилизаторов настроения.

Одним из наиболее перспективным и важным направлением в этом аспекте является использование противосудорожных препаратов, в качестве стабилизаторов настроения. С этой целью применяют препарат вальпроевой кислоты и карбамазепин. Клиническим основанием применения этих препаратов при биполярном аффективном расстройстве является их свойство подавлять агрессию и оказывать антиманиакальное действие.

Вальпроаты были впервые использованы как стабилизаторы более 40 лет тому назад. В настоящее время применение вальпроатов в качестве стабилизаторов настроения при терапии острых маниакальных состояний считаются наиболее перспективным.

Таким образом, резюмируя вышеизложенное, можно заключить, что хотя с литием и связывается переворот в терапии биполярного аффективного расстройства, его узкий терапевтический индекс, многочисленные побочные явления и недостаточная эффективность у значительной части больных привели к поиску альтернативных методов лечения этого заболевания. В данном сообщении будет освещена эффективность депакин — хроно при маниакальных состояниях в рамке биполярных расстройств типа I.

Материалы и методы исследования

Исследованию подверглись две группы по 10 человек с маниакальным эпизодом в рамке биполярного аффективного расстройства типа I. Первая (контрольная) группа получала литий карбонат по 2000 мг в сутки. Второй группе было назначено литий карбонат 2000 мг и депакин — хроно (производство фирмы Sanofi — Synthelabo, Франция) 2500 мг в сутки. Необходимо отметить, что биполярные расстройства подразделяют на типы I и II. Биполярное расстройство типа I характеризуется наличием в анамнезе одного или нескольких эпизодов мании и одного или нескольких эпизодов смешанного аффективного сосотояния или депрессивного расстройства. В рамке этой диагностической категории может встречаться маниакальное, гипоманиакальное, смешанное или депрессивное состояние.

Биполярное расстройство типа II, отличается наличием как минимум одного гипоманиакального и одного депрессивного эпизода, при этом никогда не отмечается развернутое маниакальное или смешанное состояние.

Маниакальный эпизод у обследованных нами больных был диагностирован по DSM-IV. В связи с тем, что многим отечественным психиатрам незнакома DSM-IV, мы ниже проводим эти диагностические критерии:

Определенный период, отмеченный патологической устойчивой приподнятостью настроения, экспансивностью или раздражительностью, продолжающийся на менее 1 нед (или любой продолжительности при необходимости госпитализации).

В течение этого периода три или более из следующих симптомов проявляются устойчиво (четыре, если настроение характеризуется раздражительностью) и в значительной степени:

Переоценка своей личности или склонности к грандиозным идеям.
Уменьшение потребности во сне (например, до 3 ч. в сутки).
Большая, чем обычно, разговорчивость либо потребность говорить.
Ускорение темпа мышления либо субъективное ощущение скачки мыслей.
Патологически повышенная отвлекаемость (внимание легко переключается под влиянием незначительных либо не имеющих отношения к предмету разговора внешних стимулов).
Повышенная активность, направленная на достижение какой-либо цели (социальной, трудовой, образовательной, сексуальной) или психомоторное возбуждение.
Чрезмерное увлечение деятельностью, приносящей удовольствие, которая может иметь пагубные последствия (например, неконтролируемое стремление делать покупки ради забавы, беспорядочность в сексуальных связях или легкомысленные капиталовложения).

Симптомы не соответствуют критериям смешанного эпизода.

Выраженные эмоциональные расстройства, вызывающие значительные нарушения в трудовой, социальной сферах либо в отношениях с людьми; иногда необходима госпитализация для предотвращения возможного причинения вреда себе или другим; могут возникать психотические состояния.

Симптомы не имеют прямой связи с воздействием психоактивного вещества (например, при злобоупотреблении лекарственным или наркотическим средством) и не обусловлены соматическим или неврологическим заболеванием (например, гипертиреозом).

Примечание. Схожие с маниакальным эпизоды, которые возникли в процессе лечения депрессии, не должны приниматься во внимание при определении диагноза биполярного расстройства I типа.
Обследованные нами больные находились на амбулаторном лечении в Психоневрологическом Диспансере г. Баку. По полу и возрасту, больные резко не отличались: в каждой группе были 7 женщин и 3 мужчин, соответственно возраст составил в 1-ой группе 40.4 ± 11.0 лет (mean ± SD) и во 20-ой группе 40.6 ± 11.5 лет.

Для оценки результатов лечения была использована 3-х бальная система: 3 балла — полное улучшение (выход из болезненного состояния), 2 балла — улучшение (исчезновение отдельных симптомов), 1 — бал минимальное улучшение, требующие лечения, 0 — бал без изменений. Статистическая обработка полученных данных проводилась с применением критерии Манна — Уитни. Продолжительность лечения составила 12 недель. Необходимо отметить, что в нашей Республике отсутствует аппарат (пламенный фотометр) для определения концентрации лития в крови. Поэтому мы применяли литий в дозе 2000 мг в день. Лечение с данной дозои лития можно проводить без определения его концентрации в крови.

Результаты исследования

Полученные результаты показали, что больные второй группы (получившие литий и депакин — хроно) по сравнению с первой (принимающие литий) в два раза быстрее, т.е. в течение 23-х месяцев выходили из болезненного состояния.

Терапевтическая эффективность у больных II группы составила 90 %. У одного больного отмечалось побочное явление в виде тремора рук, которое вынудило нас отменить лечение. В остальных случаях у больных второй группы нами не наблюдались побочные явления. Наоборот, у 5-ти больных 1-ой группы наблюдались многочисленные побочные явления (тремор, желудочно-кишечные расстройства, отечность и др.). Более того наряду с многочисленными побочными явлениями у больных 1-ой группы отмечалась низкая терапевтическая эффективность (50%).

Полученные нами данные свидетельствуют, во-первых, о высокой эффективности применения комбинации литий и депакин — хроно при острых маниакальных эпизодах в рамке биполярных аффективных расстройств (0

Источник

Депакин Хроно : инструкция по применению

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: натрия вальпроат 199,8 мг,

вальпроевая кислота 87,0 мг,

(что соответствует 300 мг натрия вальпроата)

вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000, этилцеллюлоза, сахарин натрий, кремния диоксид коллоидный,

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), полиакрилатная дисперсия 30%.

Описание

Таблетки продолговатой формы с полусферическими краями, почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на обеих сторонах, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Производные жирных кислот. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность препарата ДепакинÒ Хроно в плазме при пероральном приеме близка к 100%.

ДепакинÒ Хроно циркулирует в плазме в форме вальпроевой кислоты. Всасывание таблеток ДепакинÒ Хроно замедленного высвобождения в пищеварительном тракте начинается немедленно, является регулярным и продолжительным. Это приводит к отсутствию пиков вальпроевой кислоты в плазме и способствует поддержанию терапевтических концентраций вальпроевой кислоты в течение длительного времени.

Вальпроевая кислота распределяется преимущественно в кровь и во внеклеточную жидкость.

Связывание с белками ограничивается, в основном, альбуминами, является дозозависимым и насыщаемым. При общей концентрации вальпроевой кислоты в плазме 40-100 мг/л несвязанная фракция, как правило, составляет 6-15%.

Концентрация вальпроевой кислоты в цереброспинальной жидкости сходна с концентрацией несвязанной фракции в плазме крови (около 10%).

Вальпроевая кислота подвергается диализу, но содержание диализированной фракции значительно снижается из-за связывания с альбумином (примерно 10%).

Вальпроат натрия проникает через плаценту. Вальпроевая кислота была обнаружена в молоке (1-10% от общей концентрации в сыворотке) в период лактации у женщин, получавших препарат ДепакинÒ Хроно.

В начале длительной терапии с приемом (пероральной формы) препарата ДепакинÒ Хроно, достижение равновесной сывороточной концентрации вальпроевой кислоты занимает примерно 3-4 дня, а в некоторых случаях дольше.

Терапевтической концентрацией в плазме обычно считается концентрация 40-100 мг/л вальпроевой кислоты (278-694 ммоль/л). Если общая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови сохраняется на уровне выше 150 мг/л (1040 ммоль/л), суточная доза должна быть уменьшена.

ДепакинÒ Хроно в основном метаболизируется в печени. Основные пути метаболизации включают глюкуронидацию и бета-окисление. В отличие от большинства других противоэпилептических средств, вальпроат натрия не ускоряет ни свою деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстроген и прогестерон. Это свойство отражается в отсутствии индуцирующего действия на ферменты, включая ферменты системы цитохрома Р450.

При длительном приеме препарата средний период полувыведения вальпроевой кислоты у взрослых составляет 10,6 часов (хотя может варьировать от 5 до 20 часов), что требует приема препарата два раза в сутки. Период полувыведения у доношенных детей составляет 20-30 часов и постепенно приближается к значениям у взрослых, в зависимости от развития ребенка.

Экскреция вальпроевой кислоты происходит, в основном, почками, при этом небольшая часть выводится в неизмененном виде, а большая часть выделяется в виде метаболитов.

Кинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью: снижается связывание альбумина. Следует иметь в виду повышение сывороточной концентрации несвязанной фракции вальпроевой кислоты, и соответственно снижать дозу препарата.

Пожилые пациенты: отмечались изменения фармакокинетических значений, однако, они не являлись особенно значимыми; поэтому доза должна определяться в соответствии с клиническим ответом (достижением контроля припадков).

Фармакодинамика

Доклинические фармакологические исследования показали, что ДепакинÒ проявляет противосудорожные свойства в различных экспериментальных моделях эпилепсии (генерализованные и фокальные припадки).

Аналогично этому, в клинических исследованиях, ДепакинÒ проявлял противоэпилептическую активность при различных формах эпилепсии. Механизм действия, по-видимому, включает повышенную ГАМК-эргическую активность, предотвращающую или ограничивающую распространения разряда.

В нескольких исследованиях in vitro было показано, что вальпроат натрия может стимулировать репликацию ВИЧ-1, однако этот эффект невелик и в большинстве исследований не мог быть воспроизведен. Клиническое значение этих наблюдений для пациентов, инфицированных ВИЧ-1, неизвестно. При назначении вальпроата натрия пациентам, инфицированным ВИЧ-1, эти данные должны приниматься во внимание при интерпретации результатов мониторинга вирусной нагрузки.

Показания к применению

В виде монотерапии:

— первичная генерализованная эпилепсия: малый эпилептический припадок/ абсанс, массивные двусторонние миоклонии, большой эпилептический припадок с миоклонусом или без него, светочувствительные формы.

В виде монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

— вторичная генерализованная эпилепсия, в частности, синдром Веста (инфантильные спазмы) и синдром Леннокса-Гасто

— парциальная эпилепсия с элементарной или сложной симптоматикой (психосенсорные формы, психомоторные формы)

— смешанные формы (генерализованная и парциальная эпилепсия)

— лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами

— профилактика рецидивов эпизодов расстройства настроения у взрослых пациентов с биполярным расстройством, у которых наблюдался терапевтический ответ в отношении маниакальных эпизодов при лечении вальпроатом.

Способ применения и дозы

Суточная доза должна назначаться в зависимости от возраста и веса пациента. Тем не менее, следует помнить, что индивидуальная чувствительность к вальпроату значительно варьирует.

Оптимальная доза должна определяться в зависимости от полученного клинического ответа; в случаях, когда не достигается удовлетворительный контроль над приступами или когда подозревается развитие побочных эффектов от приема препарата, в дополнение к клиническим наблюдениям может понадобиться определение концентрации активного вещества препарата в плазме крови.

В качестве монотерапии первой линии, при пероральном способе приема

Формула пролонгированного действия (Хроно) позволяет принимать препарат в виде одной суточной дозы. Желательно принимать препарат в начале приема пищи. Стандартная суточная доза составляет: 25 мг/кг для новорожденных и детей; 20-25 мг/кг для подростков; 20 мг/кг для взрослых, и 15-20 мг/кг для пожилых людей.

По возможности Депакин® Хроно следует вводить постепенно, начиная с суточной дозы 10-15 мг/кг, и последовательно увеличивать дозу каждые 2-3 дня, достигая оптимальной дозы примерно в течение недели. В случае приема препарата в качестве монотерапии при достижении определенной дозы, т.е. 15 мг/кг/сут для пожилых, 20 мг/кг/сут для взрослых и подростков, 25 мг/кг /сут для детей и младенцев, может наступать этап наблюдения. Если на данном этапе будет отмечаться удовлетворительная клиническая эффективность, прием препарата должен быть продолжен в такой дозе.

Необходимость в превышении суточной дозы 25 мг/кг для пожилых людей, 30 мг/кг для взрослых и подростков, или 35 мг/кг для детей и младенцев возникает только в редких случаях, особенно при монотерапии препаратом.

Однако если прием препарата в таких дозах не позволяет достичь контроля над припадками, можно продолжать увеличение дозы; при превышении дозы 50 мг/кг рекомендуется разделить суточную дозу на 3 приема, а также усилить клинический и биохимический контроль (см. «Особые указания»).

Комбинация препарата ДепакинÒ с другими противоэпилептическими средствами

Вальпроат натрия должен приниматься таким же образом, как и при монотерапии первой линии. Средняя суточная доза, как правило, сходна с дозой, которая используется при монотерапии. Однако в некоторых случаях эта доза может быть увеличена на 5-10 мг/кг.

Следует также иметь в виду влияние препарата ДепакинÒ на другие противоэпилептические средства (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Замена противоэпилептического лекарственного средства на препарат ДепакинÒ

Если назначение Депакина предполагает постепенное и полное замещение предыдущего препарата, он должен вводиться таким же образом, как и при монотерапии первой линии. Дозировка некоторых предыдущих препаратов, в частности барбитуратов, должна быть немедленно снижена, с последующей постепенной поэтапной отменой препарата. Отмена препарата должна составить 2-8 недель.

Маниакальные эпизоды у пациентов с биполярным расстройством

Рекомендуемая стартовая доза составляет 20 мг/кг/сут. Эта доза должна быть увеличена как можно быстрее для достижения минимальной терапевтической дозы, позволяющей получить желаемый клинический эффект.

Желаемый клинический эффект обычно достигается при концентрации вальпроата в плазме в диапазоне между 45 и 125 мкг/мл.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярного расстройства составляет 1000-2000 мг/сут. В редких случаях доза может быть увеличена максимум до 3000 мг/сут. Коррекция дозы должна основываться на индивидуальном клиническом ответе.

Профилактика рецидивов маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами

Доза, применяемая для профилактики рецидивов, соответствует минимальной эффективной дозе, обеспечивающей соответствующий контроль над симптомами острого маниакального синдрома у данного пациента. Не следует превышать максимальную суточную дозу, равную 3000 мг.

Особые указания по дозировке

ДепакинÒ Хроно в форме таблеток с риской следует принимать, запивая половиной стакана чистой воды, молока или другого безалкогольного напитка.

Побочные действия

— врожденные, семейные и генетические нарушения (см. «Беременность»)

— угнетение костномозгового кроветворения, в том числе истинная эритроцитарная аплазия

— агранулоцитоз. В литературе сообщается о нарушениях коагуляции, соответствующих болезни Виллебранда по типу I. Если пациенту предстоит операция или в случае спонтанного кровотечения или гематомы перед началом лечения необходимо выполнение анализа крови (общий анализ крови, включая тромбоциты, время кровотечения и тесты на коагуляцию, включая определение фактора VIII).

— отек Квинке, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром), аллергические реакции

— синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ)

— расстройства пищеварения (тошнота, боли в верхней части живота, диарея) могут возникать у некоторых субъектов в начале лечения, но обычно исчезают после нескольких дней без прерывания лечения. Частоту возникновения таких нарушений можно значительно снизить, если вводить Депакин® очень постепенно, с приемом таблеток замедленного высвобождения (Хроно), покрытых оболочкой, и принимать препарат в начале приема пищи. В этих случаях может быть назначено симптоматическое лечение.

— отмечалось несколько случаев гиперактивности или раздражительности, которые возникали в начале лечения, особенно у детей. В некоторых случаях (≥0.1%-

Противопоказания

— острый и хронический гепатит

— наличие тяжелого гепатита в семейном анамнезе, особенно, вызванного лекарственными препаратами

— известная повышенная чувствительность к вальпроату натрия

— комбинированный прием с мефлохином и зверобоем

— детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Воздействие вальпроата на другие препараты

Вальпроевая кислота является ингибитором изоферментов цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP3A. Заключение об ожидаемых метаболических эффектах, можно сделать на основании соответствующей схемы. Следующие взаимодействия являются особенно важными:

— Нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы (иМАО), антидепрессанты и бензодиазепины

ДепакинÒ Хроно может усиливать действие других нейропсихотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты и бензодиазепины; исходя из этого необходимо проведение клинического мониторинга и возможной коррекции терапии.

ДепакинÒ Хроно повышает концентрацию фенобарбитала в плазме в связи с ингибирующим действием на печеночный метаболизм, что приводит к сонливости, особенно у детей. Поэтому пациенты должны проходить клинический мониторинг в течение первых 15 дней приема комбинированной терапии с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала в случае возникновения сонливости, а в случае необходимости также рекомендуется определение плазменной концентрации фенобарбитала.

ДепакинÒ Хроно повышает концентрацию примидона в плазме и усиливает его побочные эффекты (такие как сонливость). Это взаимодействие прекращается при длительном лечении. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии, а также в случае необходимости проводить коррекцию дозы примидона.

ДепакинÒ Хроно снижает общую концентрацию фенитоина в плазме. В частности, он приводит к повышению свободной фракции фенитоина, с возможными признаками передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из участков его связывания с белками плазмы и снижает его печеночный катаболизм). Поэтому рекомендуется проведение клинического мониторинга. При определении концентрации фенитоина в плазме необходимо измерять концентрацию несвязанной формы.

У пациентов, принимающих вальпроат натрия/вальпроевую кислоту с карбамазепином, отмечались явления клинической токсичности, что связано с возможным усилением токсичности карбамазепина под действием вальпроата натрия/вальпроевой кислоты. Поэтому рекомендуется проведение клинического мониторинга, особенно в начале приема комбинированной терапии, а также проведение коррекции дозы при необходимости.

Риск возникновения сыпи может повышаться при совместном приеме ламотриджина с вальпроевой кислотой, если ламотриджин добавляется к вальпроевой кислоте.

Прием вальпроата натрия может снижать метаболизм ламотриджина и повышать средний период его полувыведения. В случае необходимости дозы ламотриджина должны быть снижены.

Вальпроат натрия/вальпроевая кислота может вызывать значительное повышение концентрации зидовудина в плазме, с увеличением риска токсичности зидовудина.

Действие других препаратов на вальпроевую кислоту

Противоэпилептические средства с фермент-индуцирующим действием (особенно фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) уменьшают сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии, дозы препаратов следует корректировать в соответствии с клиническим ответом и концентрацией вальпроевой кислоты в крови.

При комбинации фелбамата с вальпроатом натрия может наблюдаться повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке. Необходим мониторинг плазменных концентраций.

Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты; кроме того, он обладает судорожным действием, что приводит к риску возникновения эпилептических припадков при одновременном приеме двух препаратов.

Одновременное применение препарата ДепакинÒ Хроно с препаратами, обладающими высокой способностью связываться с белками (например, с ацетилсалициловой кислотой), может привести к повышению концентрации несвязанной формы вальпроевой кислоты в плазме.

Одновременное применение циметидина или эритромицина, скорее всего, приведет к увеличению концентрации вальпроевой кислоты (вследствие снижения метаболизма вальпроевой кислоты в печени).

Снижение концентрации вальпроевой кислоты в крови в сочетании с судорогами иногда наблюдались у пациентов, принимавших вальпроат одновременно с антибиотиками группы карбапенемов (панипенем/ меропенем/имипенем и т.д.). Если необходим прием этих антибиотиков, плазменные концентрации вальпроевой кислоты следует контролировать более тщательно.

Рифампицин может снижать уровень вальпроата в крови, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта. При одновременном применении вальпроата с рифампицином может быть необходима коррекция дозы вальпроата.

Поскольку вальпроевая кислота обычно не обладает фермент- индуцирующим действием, она не снижает общую концентрацию в плазме крови эстрогена и прогестерона у женщин, использующих гормональную контрацепцию. По той же причине, вальпроат не снижает общую концентрацию антагонистов витамина К в плазме крови.

Однако ДепакинÒ Хроно может повышать уровень свободной фракции варфарина, из-за конкурентного связывания с альбумином. По этой причине необходим тщательный контроль протромбинового индекса у пациентов, получающих антагонисты витамина К.

Одновременное применение вальпроата и топирамата ассоциировалось с энцефалопатией и/или гипераммонемией. Пациентам, получающим эти два препарата, следует тщательно контролировать появление признаков и симптомов гипераммонемической энцефалопатии.

Особые указания

Хотя вальпроат натрия редко вызывает появление симптомов со стороны иммунной системы, соотношение пользы и риска должно быть тщательно взвешено перед назначением препарата пациентам с системной красной волчанкой.

Перед началом лечения необходимо провести обследование функции печени (см. «Побочные действия»), после чего периодический контроль необходимо проводить в течение 6 месяцев, особенно для пациентов группы риска (см. «Побочные действия»). Следует подчеркнуть, что часто имеет место изолированное и транзиторное повышение активности трансаминаз, без клинических проявлений, особенно в начале лечения. В этом случае необходимо проведение более полного набора лабораторных исследований (в частности, определение протромбинового индекса). Возможно, потребуется изменение дозы, и в зависимости от изменения значений необходимо будет проводить повторный контроль функции печени.

Отмечались очень редкие случаи тяжелого панкреатита, иногда с летальным исходом. Риск особенно высок для маленьких детей и снижается с возрастом. В качестве факторов риска могут выступать тяжелые эпилептические припадки, неврологический дефицит и противосудорожная терапия с применением нескольких препаратов. Риск летального исхода повышается, если одновременно с развитием панкреатита у пациента наблюдается снижение функции печени.

Пациенты, испытывающие острую боль в области живота, должны как можно скорее быть осмотрены врачом. При наличии панкреатита прием вальпроата натрия следует прекратить.

Детям в возрасте до 3 лет препарат ДепакинÒ необходимо назначать только в качестве монотерапии, при этом терапия не должна быть начата, пока клиническая польза от приема препарата не будет сопоставлена с риском развития заболеваний печени или панкреатита у пациентов этой возрастной группы.

В качестве меры предосторожности в связи с риском гепатотоксичности пациенты не должны одновременно с препаратом ДепакинÒ принимать производные салициловой кислоты.

У пациентов с нарушением функции почек могут повышаться концентрации несвязанной вальпроевой кислоты в сыворотке крови; в этом случае дозу следует уменьшить.

Перед проведением пациенту хирургических операций или при возникновении спонтанного кровотечения или гематомы, до начала лечения необходимо выполнение анализа крови (общий анализ крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и время свертывания крови) (см. «Побочные действия»).

При подозрении на наличие дефицита ферментов, участвующих в цикле мочевины, перед началом лечения необходимо провести анализ метаболических функций из-за риска наступления гипераммониемии под действием вальпроата.

Пациент должен быть проинформирован о риске увеличения веса в начале лечения, и должны быть приняты соответствующе меры для снижения этого риска (см. «Побочные действия»).

Женщины детородного возраста

Решение о применении препарата ДепакинÒ Хроно женщинам детородного возраста должно приниматься только после очень тщательного анализа, если польза от приема этого препарата превышает риск развития врожденных аномалий у плода. Такое решение должно приниматься перед первым назначением препарата ДепакинÒ Хроно, а также в случае, если женщина, уже принимающая препарат, планирует беременность.

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение отмечались у пациентов, получающих противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого эффекта не известен.

Таким образом, необходим контроль пациентов в отношении наличия суицидальных мыслей и поведения, и необходимо назначение соответствующего лечения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть проинформированы о том, что им рекомендуется немедленно обратиться к врачу при возникновении суицидальных мыслей или поведения.

Во время беременности тонико-клонические припадки и эпилептический статус матери с гипоксией несут крайне высокий риск смерти для матери и будущего ребенка.

Не рекомендуется прием препарата во время беременности.

Риск, связанный с применением вальпроата

Тератогенное действие препарата было продемонстрировано в доклинических исследованиях.

У человека: имеющиеся данные позволяют предположить более высокую частоту возникновения незначительных или значительных пороков развития, в частности, дефектов нервной трубки, черепно-лицевых дефектов, пороков развития конечностей, пороков сердечно-сосудистой системы, а также множественных аномалий с участием различных систем организма у детей, рожденных от матерей с эпилепсией, которые принимали вальпроат, по сравнению с частотой дефектов развития, возникающих после приема матерью некоторых других противоэпилептических препаратов.

Эти данные позволяют предположить, что применение политерапии противоэпилептическими препаратами, в том числе вальпроатом, вызывает более высокий риск тератогенного действия, чем применение монотерапии с приемом только вальпроата.

По некоторым данным существует связь между внутриутробным воздействием вальпроата и риском задержки развития, особенно в отношении вербальных способностей. Задержка развития часто связана с пороками развития и/или признаками дисморфизма. Однако установление причинно-следственной связи затруднено в связи с наличием возможных сопутствующих факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или отца, генетические, социальные и экологические факторы, а также недостаточный контроль припадков матери во время беременности.

Сообщается также о расстройствах аутистического спектра у детей, подвергшихся воздействию вальпроата в утробе матери.

С учетом вышеприведенных данных

Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроата во время беременности.

Перед назначением препарата ДепакинÒ Хроно впервые, а также, в случае если женщина, уже принимающая ДепакинÒ Хроно, планирует беременность, требуется консультация специалиста. При этом врачам настоятельно рекомендуется обсудить репродуктивные аспекты со своими пациентами.

Если женщина планирует беременность, требуется повторная оценка необходимости терапии препаратом ДепакинÒ Хроно, вне зависимости от показаний к применению. При приеме препарата для лечения биполярных расстройств, необходимо рассмотреть возможность прекращения профилактического приема препарата ДепакинÒ Хроно. В случае, если после тщательной оценки риска и пользы назначения препарата по какому-либо из показаний к применению, прием препарата ДепакинÒ Хроно продолжается во время беременности, рекомендуется принимать ДепакинÒ Хроно в минимально эффективной дозе в несколько приемов в течение суток. Использование формулы длительного высвобождения активного вещества может быть предпочтительнее любых других форм лечения.

Кроме того, в случае необходимости еще до беременности рекомендуется начать прием фолиевой кислоты в соответствующих дозах (например, 5 мг в день), что может свести к минимуму риск развития дефектов нервной трубки.

Во время беременности не рекомендуется прекращать терапию вальпроатом без повторной оценки соотношения пользы и риска.

С целью обнаружения возможного возникновения дефектов нервной трубки или других пороков развития рекомендуется проведение специализированного пренатального мониторинга.

Риск у новорожденных

Исключительные случаи геморрагического синдрома были зарегистрированы у новорожденных, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия/вальпроевую кислоту. Эти случаи геморрагического синдрома связаны с гипофибриногенемией. Также отмечались случаи афибриногенемии, иногда с летальным исходом. Однако этот синдром необходимо отличать от снижения уровня витамин-К-зависимых факторов, возникающего под влиянием фенобарбитала и индукторов ферментов.

Поэтому новорожденным необходимо проведение исследования количества тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме крови, а также проведение тестов на коагуляцию и факторы свертывания.

Выделение вальпроата натрия в грудное молоко составляет около 1-10% от концентрации в сыворотке. Препарат может проявлять фармакологические эффекты у новорожденных. Кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами ДепакинÒ Хроно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в связи с возможными нежелательными эффектами.

Пациенты также должны быть предупреждены о риске возникновения сонливости, особенно если они принимают несколько противосудорожных препаратов или сопутствующих бензодиазепинов (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Передозировка

Симптомы: признаки острой массивной передозировки обычно включают легкую или глубокую кому, гипотонию мышц, гипорефлексию, миоз, нарушение дыхательной функции и метаболический ацидоз.

Массивная передозировка может привести к смертельному исходу, однако, обычно прогноз при передозировке является благоприятным.

Тем не менее, симптомы могут варьировать, а при наличии очень высокой концентрации вальпроата в плазме были зарегистрированы судороги.

Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга.

Лечение: стационарная помощь при передозировке должна включать промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 ч после приема препарата, а также наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

В единичных случаях успешно применялся Налоксон. В случае массивной передозировки успешно применялись гемодиализ и гемоперфузия.

Форма выпуска и упаковка

По 50 таблеток в полипропиленовый контейнер с полиэтиленовой пробкой с осушителем. По 2 контейнера вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по окончании срока годности.

Источник