Гематолог Пироговского Центра рассказал изданию «Москвич Mag» об эффективном лечении аутоиммунных болезней
Гематолог, д.м.н., профессор Денис Федоренко рассказал изданию «Москвич Mag» об эффективном лечении аутоиммунных заболеваний. Методика такого лечения была разработана в Пироговском Центре.
Денис Анатольевич перечислил возможные причины «поломок» иммунитета, вызывающих тяжелые заболевания — ревматоидный артрит, системную красную волчанку, болезнь Крона или рассеянный склероз. Врач порекомендовал не преувеличивать фактор риска вакцинации и в случае, если у родственников были аутоиммунные заболевания, исключать лишь необязательные прививки. В случае вакцинации детей, уточнил он, риск для ребенка от осложнений инфекционных болезней превышает риск развития аутоиммунных заболеваний в тысячи раз.
Гематолог Денис Федоренко: «Аутоиммунный сбой могут спровоцировать вакцинации и дистресс»
Аутоиммунные заболевания поражают, как правило, людей молодого возраста, иногда всего за несколько месяцев приводя к необратимой инвалидизации. Только в Москве от различных видов заболеваний иммунной системы страдают человек. Псориаз, мешающий адаптации в социуме, неспецифический язвенный колит с постоянным кровавым поносом, грозящий слепотой и полным параличом рассеянный склероз, системная красная волчанка и ревматоидный артрит — вот неполный перечень болезней, до недавнего времени считавшихся неизлечимыми.
В большинстве случаев стандартная терапия не приводит к стойкой ремиссии заболевания и оказывает лишь временный эффект. Но не так давно ситуация изменилась — в Пироговском центре научились эффективно лечить таких больных. Денис Федоренко, специалист по болезням крови, врач-гематолог отделения гематологии и химиотерапии Пироговского центра, участвовавший в разработке российской методики лечения системных аутоиммунных заболеваний сверхвысокими дозами химиотерапии с трансплантацией кроветворных стволовых клеток, рассказал «Москвич Mag» о причинах серьезных поломок иммунной системы, о том, чем опасна скрытая анемия и как ее распознать, почему популярная диета по группам крови — очередной миф и зачем хотя бы раз в год надо сдавать анализ крови.
Отечественные терапевты всегда отправляют пациентов делать анализ крови, клинический и биохимию. О чем говорит кровь?
Кровь продуцируется в костном мозге, это красно-бурое вещество можно увидеть на срезе костей или грудины. Именно в костном мозге находятся стволовые клетки, которые производят кровь (красные кровяные тельца, или эритроциты, переносящие кислород, и кровяные пластинки — тромбоциты), то есть клетки крови, отвечающие за свертываемость. Эти же стволовые клетки продуцируют иммунную систему, которая представлена в организме лейкоцитами и лимфоцитами, стражами организма и защитниками от инфекции. Но иногда эти клетки-защитники начинают нападать на собственные ткани и органы, и могут возникнуть различные аутоиммунные процессы.
Кровь — это ткань организма, такая же, как кожа или кости, но в отличие от других тканей она жидкая. Поэтому ее состояние показывает состояние всего организма в целом.
Какие самые распространенные аутоиммунные заболевания и в чем причина их возникновения?
При таких заболеваниях иммунная система, работающая по принципу «свой—чужой», в силу не до конца изученных причин дает сбой, и часть клеток начинает атаковать собственные ткани.
Хуже всего, что аутоиммунные заболевания поражают молодых людей и почти всегда приводят к полной инвалидизации, причем зачастую достаточно быстро. Если атаке подвергаются суставы, то развивается ревматоидный артрит, если кишечник — то язвенный колит или болезнь Крона, если кожа — псориаз, если щитовидная железа — аутоиммунный тиреоидит.
Одним из самых распространенных системных аутоиммунных заболеваний нервной ткани является рассеянный склероз, при котором иммунная система атакует миелиновую оболочку нервных волокон головного и спинного мозга, нарушая передачу импульсов от головного мозга к телу, что в итоге приводит к нарушениям двигательных и чувствительных функций.
Лечится рассеянный склероз достаточно сложно и, приобретая хроническое прогрессирующее течение, приводит к необратимой инвалидизации. Классическое лечение оказывает лишь незначительный эффект в виде снижения количества обострений или некоторого замедления прогрессирования заболевания. Остановить прогрессирование рассеянного склероза с помощью стандартного лечения невозможно.
Как-то странно в ХХI веке слышать о том, что есть множество неизлечимых заболеваний, вызванных сбоем иммунной системы, когда даже большинство видов рака научились лечить и успешно.
Действительно, мы успешно лечим еще недавно считавшийся неизлечимым рак крови: лейкемии, лимфомы, всего более сотни заболеваний крови. В эпоху таргетных препаратов, точечно действующих на молекулы или определенные зоны, до 90% раков крови излечимы полностью.
И с аутоиммунными болезнями тоже есть шанс на полное излечение. В Национальном медико-хирургическом центре им. Пирогова мы разработали новый метод, который позволяет использовать сверхвысокие дозы химиотерапии (в гораздо больших дозах, чем при стандартной химиотерапии), чтобы разрушить неправильный аутоиммунный процесс, а затем с помощью стволовых клеток пациента построить новый, здоровый иммунитет. На сегодняшний день мы — мировые лидеры в этой области, успешно лечим ревматоидный артрит, системную красную волчанку, болезнь Крона, рассеянный склероз и подобные ему состояния.
Это длительное лечение?
В стационаре пациент находится чуть больше месяца, причем десять дней в изоляции в закрытой палате, поскольку во время смены иммунитета необходимы условия, близкие к условиям в стерильной операционной. Лечение неприятное, у людей выпадают волосы, поднимается температура, может быть диарея. Но это ничто по сравнению с неизбежной инвалидизацией.
В чем причина возникновения аутоиммунного сбоя — гены, инфекции? И как можно защитить организм от самоуничтожения?
Причины сложно выделить, можно говорить лишь о провокациях (вакцинациях, дистрессе, инфекции, травмах), которые при общей наследственной предрасположенности могут вызвать болезнь. Но это не значит, что при наличии генетического фактора в семье дети обязательно заболеют. У нас наблюдались однояйцевые близнецы: один заболел, другой нет.
Для профилактики надо вести здоровый и активный образ жизни, правильно питаться, избегать излишних инсоляций и исключить интоксикации.
Если вакцинация может стать триггером, то, может, правы родители-антипрививочники?
Вакцинацию против детских болезней делать можно и нужно, риск для ребенка от осложнений инфекционных болезней превышает риск развития аутоиммунных заболеваний в тысячи раз. Но если у всех в роду были аутоиммунные заболевания, то стоит избегать лишних необоснованных вакцинаций.
До ХХ века главным лекарством от всех болезней считалось кровопускание, которое нередко действительно помогало. Это действительно эффективно?
Этот метод восходит к Средневековью. Самой частой причиной смерти считались сердечная недостаточность или отек легких. Сердечно-сосудистые заболевания и сейчас лидируют по летальности.
При этих состояниях сердце работает слабо, возникает скопление жидкости в легких, может сформироваться отек легких. И опытным путем врачи прошлого пришли к выводу, что если выпустить кровь, то нагрузка на сердце уменьшится. Таким образом, заболевание не лечилось, но происходило симптоматическое улучшение.
Анемия — самое распространенное заболевание крови в мире. Чем опасна эта болезнь?
Анемия, или, как в народе говорят, малокровие — это состояние, для которого характерно уменьшение количества красных кровяных телец — эритроцитов — и снижение содержания гемоглобина в единице объема крови. Причин анемии порядка полусотни, но самые частые — это кровотечения, как менструальные у женщин (достаточно терять по чайной ложке крови в месяц и не восполнять ее), так и желудочно-кишечные кровотечения.
На втором месте — дефицит некоторых элементов и витаминов, таких как железо или витамин B12, фолиевая кислота. Недостаток этих веществ может возникнуть во время беременности или лактации, кроме того, к анемии могут приводить онкология и многие хронические заболевания. Существуют даже наследственные формы анемий. Хроническая анемия чаще всего связана не с кровотечениями, а с потерей железа (снижению железа в организме может способствовать вегетарианство или диета), ответственного за выработку эритроцитов. Из-за нехватки железа костный мозг начинает меньше производить эритроцитов, и образуется хроническая анемия.
Кроме анемии нередко встречается латентный дефицит железа и (или) ферритина (отражает запасы железа в организме), причем эта скрытая форма может быть и при нормальном уровне гемоглобина и эритроцитов.
Опасно это состояние тем, что латентный дефицит железа рано или поздно переходит в железодефицитную анемию, когда уровень гемоглобина становится меньше 120 г/л крови у женщин и меньше 130 г/л у мужчин.
И эту анемию уже не вылечить никакими диетами, только лекарствами. Но если вовремя выявить латентный дефицит железа, то можно предотвратить возникновение хронической железодефицитной анемии.
Какие симптомы у анемии?
Люди с анемией устают сильнее, чувствуют себя слабее, у них сонливость, слабость, одышка или чувство нехватки воздуха, бледность кожных покровов, может быть ломкость волос и ногтей, сглаженный лакированный язык без сосочков, кровотечения, сердцебиения, головокружение.
В принципе, всем необходимо хотя бы раз в год сдавать анализ крови.
В косметологии сегодня очень популярен плазмолифтинг, когда косметолог берет кровь, прогоняет ее в центрифуге, чтобы отделить плазму от красных кровяных телец, и вводит ее под кожу. Считается, что таким образом оказывается мощный регенерирующий эффект на кожу. Действительно плазма обладает настолько волшебным потенциалом?
Кровь состоит из клеток крови и плазмы, в которой содержатся белки, жидкая часть. Я незнаком с этой методикой, скорее всего, это близко к инъекциям гиалуроновой кислоты.
В медицине плазма применяется для переливания при различных угрожающих для жизни состояниях в интенсивной терапии, при ожогах, чтобы помочь остановить кровотечение. На самом деле переливают все компоненты крови: если низкий уровень гемоглобина, то эритровзвесь, если низкий уровень тромбоцитов, то тромбоконцентрат. Цельную кровь, как раньше, сейчас не переливают, переливают только недостающие компоненты.
Хотя первая группа крови подходит всем, все же рекомендуется переливать от группы в группу. Должна быть полная совместимость между донором и реципиентом.
В американский натуропат Питер Д’Адамо разработал теорию питания по группам крови: первая группа принадлежит охотникам, значит, в их рационе должно доминировать мясо, вторая — земледельцам, соответственно, им стоит быть вегетарианцами, третья несет гены скотоводов, и этим людям показаны молочные продукты, а четвертая может с осторожностью есть все. Что вы как специалист по крови думаете на этот счет?
Это неправильный подход. В гематологии точно нет такой взаимосвязи.
Посмотрите на анатомию. Растительная пища переваривается очень медленно, и кишечник, например, коровы в раз длиннее ее тела. Мясо переваривается быстро, поэтому кишка хищника всего в раза длиннее.
У человека кишечник всего в 4 раза длиннее его туловища, и у нас есть и клыки, и жевательные зубы, соответственно, физиологически человеку свойственна разнообразная пища, как растительная, так и животная.
С какими мифами о крови вы сталкивались?
Связь группы крови и диеты, группы крови и заболеваний, даже брачные союзы по группе крови.
Источник
Влияние антидепрессантов на иммунную систему
Опубликовано пн, 28/12/2020 — 16:00
Психонейроиммунология
Психонейроиммунология — это область исследований, основанная на концепции взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем , понятно , что с учетом влияния психического состояния на иммунитет , нервную и эндокринную системы пациента. Функция лимфатических органов и клеток иммунной системы может регулироваться нервной системой с помощью гормонов, секретируемых в основном гипофизом, и нейротрансмиттерами, среди прочего, норадреналином, ацетилхолином, высвобождаемыми непосредственно из аксонов клеток вегетативной нервной системы. Знание механизмов противовоспалительных и провоспалительных процессов, активности иммунных клеток и их взаимоотношений с нервной и эндокринной системами может помочь понять роль иммунной системы в аффективных расстройствах и депрессии, в частности. Регуляция активности иммунной системы и хроническое воспаление, по-видимому, играют важную роль в патогенезе депрессии. Одним из основных и наиболее изученных механизмов взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем является их взаимное влияние во время хронического стресса или хронического воспаления, сопровождающего некоторых пациентов с признаками депрессивного синдрома.
Механизмы стресса
Стресс вызывает передачу нервных сигналов от коры головного мозга к гипоталамусу, где он стимулирует секрецию кортикотропин — релизинг гормона , а затем адренокортикотропного гормона гипофизоа, что приводит к высвобождению глюкокортикоидов из коры надпочечников. ЦНС может также подавлять иммунные ответы во время хронического воспаления; когда локально активированные иммунные клетки секретируют в кровоток ряд провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-α), ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) вторично стимулируется, что, следовательно, приводит к секреции CRH и ACTH. Опять же, это приводит к подавлению иммунного ответа за счет гормонов коры надпочечников.
К сожалению, в ситуации депрессивного эпизода иммуносупрессивный эффект оси гипоталамус — гипофиз — надпочечники (HPA) кажется недостаточным для уменьшения воспаления, связанного с депрессией, что может быть результатом резистентности иммунных клеток к стероидам или снижения порога чувствительности гипоталамуса к провоспалительным цитокинам. секретируемые этими клетками.
Эффекты глюкокортикоидов
Глюкокортикоиды действуют иммуносупрессивным образом на иммунные клетки путем ингибирования продукции цитокинов, необходимых для развития воспаления, например, IL-1, IL-6, фактора некроза опухоли (TNF) -α, IL-2 или IFN-γ, одновременно снижая активность Т-лимфоцитов. Они также способствуют привлечению факторов транскрипции к промоторам генов, кодирующих белки с противовоспалительными свойствами, такие как IL-10, I κB, аннексин 1 или α-2-микроглобулин. Повышенная концентрация кортизола наблюдалась в крови пациентов с первым большим депрессивным эпизодом, диагностированным в раннем возрасте
Лимфоциты при депрессии
Лимфоциты и макрофаги, как известно, экспрессируют на своей поверхности ряд рецепторов для нейромедиаторов, таких как норадреналин, ацетилхолин, дофамин, серотонин, гамма-аминомасляная кислота, эндорфины и гормоны, такие как кортикотропин (CRH), что позволяет им реагировать на сигналы, посылаемые нервными клетками. В ответ на стимуляцию рецепторов вышеупомянутыми веществами в иммунных клетках активируется ряд процессов, включая выработку цитокинов, секретируемых в кровоток, обеспечивающих их системное действие, и гормонов, в основном гипофиза, таких как кортикотропин (АКТГ), тиреотропин. (ТТГ) или эндорфины, действующие в основном локально как ауто- и паракринные гормоны
Т — лимфоциты
Некоторые авторы сообщают об увеличении соотношения CD4 +Т (Th) -клетки к CD8 + цитотоксическим (Tc) Т-лимфоцитам при депрессии и даже такой черты характера , как пессимизм. Кроме того, Т-лимфоциты пациентов с депрессией демонстрируют значительно сниженную экспрессию хемокиновых рецепторов CXCR3 и CCR6, которые играют важную роль в привлечении лейкоцитов в места, где присутствует воспалительный процесс.
Увеличение процента CD25 + -клеток (активированных Т-клеток) (Müller et al. 1993 ; Patas et al. 2018 ) с сопутствующим снижением общего количества регуляторных T-лимфоцитов (Treg) (Toben and Baune 2015), которые отвечают за подавление иммунных ответов, в популяции CD4 + Т-клеток также наблюдались. при депрессии. Некоторые авторы продемонстрировали, что лимфоциты пациентов с депрессией также характеризовались сниженным ответом на стимуляцию митогенами in vitro , в то время как исследование сообщили об обратном эффекте. Более того, PBMC пациентов были более склонны к апоптозу (запрограммированной гибели клеток) по сравнению со здоровыми людьми
В — лимфоциты
Несмотря на то, что есть исследования на животных и людях, предполагающие, что из-за высокого уровня глюкокортикоидов может быть вызванное стрессом уменьшение B-лимфоцитов, как количество B-клеток, так и уровень антител в сыворотке пациентов, страдающих депрессией, похоже, сопоставимы с наблюдаемые у здоровых людей. Некоторые авторы предполагают , что аутоантитела, такие как анти-рибосомной-P и анти — N — метил — d -аспартата рецептора антитела, которые присутствуют у пациентов , страдающих от аутоиммунных заболеваний , таких как системная красная волчанка могут способствовать патогенезу депрессии в этой группе. Большинство авторов полагает, что частота нативных В-клеток, а также регуляторных В-клеток снижена у пациентов с тяжелой депрессией по сравнению со здоровыми донорами или пациентами с депрессией от легкой до умеренной степени, что предполагает, что гуморальный ответ может играть роль в развитии воспаления в течение депрессии. Однако статей о нарушении гуморального ответа у пациентов, страдающих депрессией, пока немного, и эта тема требует дальнейшего изучения.
NK — клетки
Наблюдалось снижение количества NK-клеток, ответственных за естественную цитотоксичность сопровождающееся одновременным снижением их активации пациентов с депрессией по сравнению со здоровыми людьми.
Цитокины и депрессия
Цитокины иммунных клеток секретируются как системно, так и локально в центральной нервной системе (ЦНС). Некоторые из них, такие как интерлейкин (IL) -6, доставляемый кровотоком, могут проходить через гематоэнцефалический барьер (BBB). Они также косвенно влияют на воспалительный процесс в центральной нервной системе за счет стимуляции церебрального эндотелия для экспрессии молекул адгезии с костимулирующими свойствами, таких как молекула межклеточной адгезии 1 и белок адгезии сосудистых клеток 1, а также главный комплекс гистосовместимости класса II с интерфероном. (IFN) -γ, так что Т-лимфоциты, специфичные для антигенов головного мозга, могут быть активированы для прохождения через Гемато — энцефалический барьер и стимуляции воспаления. Кроме того, как нейроны, так и глиальные клетки также могут локально продуцировать и секретировать цитокины.
Было продемонстрировано, что концентрации провоспалительных цитокинов повышены в сыворотке крови пациентов, страдающих депрессивными расстройствами, в основном IL-1, IL-6, IFN-γ и TNF-α, что было подтверждено в нескольких метаанализах. Повышение уровня провоспалительных цитокинов сопровождалось увеличением плазменных концентраций колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов. и хемоаттрактантного белка моноцитов 1. Провоспалительные цитокины в основном продуцируются Т-хелперами (Th1) типа 1, которые вместе с макрофагами, дендритными клетками и цитотоксическими Т-клетками участвуют в клеточном иммунитете, необходимом для устранения внутриклеточных патогенов.
Повышенные концентрации других цитокинов, таких как IL-5, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13 (Schmidt et al. 2014) также были зафиксированы в некоторых исследованиях. Эти цитокины участвуют в развитии гуморального ответа против внеклеточных патогенов, поддерживаемого клетками Th2. Также описана повышенная активация инфламмасомы NLRP3 (мультиолигомера, ответственного за активацию воспалительных реакций) в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) пациентов, страдающих депрессией. Кроме того, известно, что IFN-α, вводимый экзогенно для лечения хронического вирусного гепатита C, может вызывать преходящие симптомы депрессии. У пациентов, вакцинированных против Salmonella typhi, депрессивные симптомы возникали после введения вакцины и положительно коррелировали с повышенными уровнями IL-6.
Провоспалительные цитокины, такие как IFN-γ, IL-1 или IL-6, влияют на ось HPA, стимулируя секрецию CRH и повышая устойчивость к стероидам , что вторично стимулирует организм производить больше иммуносупрессивных глюкокортикоидов. Кроме того, цитокины индуцируют выработку индуцибельной синтазы оксида азота, что приводит к усилению синтеза активных форм кислорода , вызывающих повреждение белков и ДНК, что приводит к нейротоксичности и нейродегенерации. Более того, NO снижает выработку норэпинефрина и ингибирует транспортер дофамина, что снижает доступность интерсинаптического дофамина.
Лейкоциты при депрессии
Изменения иммунной системы у пациентов, страдающих депрессией, также заметны по количеству и соотношению популяций лейкоцитов. Сообщалось об увеличении количества клеток, участвующих во врожденных иммунных ответах, т. е. моноцитов, макрофагов и нейтрофилов, а также об увеличении производства активных форм кислорода (ROS).
Серотониновая гипотеза депрессии и иммуная система
Наиболее известной нейробиологической теорией, объясняющей механизм депрессии, является теория моноаминов, особенно гипотеза серотонина. Серотониновая гипотеза депрессии постулирует, что снижение уровня серотонина может вызвать депрессию. Есть исследования, показывающие, что иммунная система может влиять на серотониновую систему и способствовать снижению уровня серотонина в ЦНС. Предполагается, что провоспалительные цитокины, такие как IFN-γ, IL-1 или IL-6, продуцируемые активированными иммунными клетками, ответственны за запуск про-депрессивных эффектов за счет индукции индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) — фермент,а участвующего в метаболизме триптофана. IDO активирует кинурениновый путь, вызывая истощение триптофана, что может быть одним из важных факторов, снижающих концентрацию серотонина у пациентов с депрессией. Более того, провоспалительные цитокины также увеличивают экспрессию и активность пресинаптического транспортера серотонина, что приводит к более избыточному обратному захвату нейромедиаторов из синаптического пространства
Препараты для лечения депрессии
В настоящее время основными лекарствами, используемыми для фармакотерапии депрессии, являются препараты, которые влияют на уровень нейромедиаторов в синаптической щели, такие как трициклические антидепрессанты (ТЦА), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина / серотонина и норадреналина (СИОЗС и СИОЗСН). в качестве противоэпилептических средств (например, ламотриджин, вальпроевая кислота) и антипсихотических средств (включая кветиапин, арипипразол, оланзапин, амисульприд). Помимо известного механизма действия этих препаратов на транспортеры нейромедиаторов и пре- и постсинаптические рецепторы, расположенные на нейрональной мембране (серотонинергические, дофаминергические, адренергические), считается, что они могут обладать иммуномодулирующими свойствами, которые могут способствовать достижению терапевтического эффекта у пациентов с депрессией также через этот механизм.
Эффективность и эффекты антидепрессантов
Большинство широко используемых в медицинской практике антидепрессивных препаратов сосредоточены на повышении уровня серотонина в синаптической щели, в основном за счет ингибирования обратного захвата серотонина. Однако важно отметить, что только 50% пациентов реагируют на селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), а эффективная ремиссия наступает менее чем в 30% случаев. В группе лиц, не ответивших на лечение, замена СИОЗС на другие антидепрессанты, которые также регулируют уровни дофамина и / или норэпинефрина, вызывает ремиссию только у двух третей пациентов. Это показывает, что должны существовать другие механизмы, вызывающие депрессию, не связанные с уровнями синаптического серотонина или других моноаминов, таких как дофамин и норэпинефрин.
Мета-анализ основанный на 35 клинических испытаниях, проведенных за более чем 20 лет, показал, что у пациентов, страдающих униполярной депрессией, которые отреагировали на широко известное лечение антидепрессантами, сывороточный уровень TNF-α и IL-6 значительно снизился, в то время как не наблюдалось значительного изменения концентрации С-реактивного пептида до и после лечения. Другой метаанализ, включающий изучение 22 исследований, показал, что уровень IL—1β в сыворотке пациентов значительно снизился после фармакотерапии (СИОЗС, СИОЗСН или ТЦА), уровень IL-6 незначительно снизился у пациентов, получавших СИОЗС, в то время как уровни FNO-α существенно не изменилось независимо от принимаемого лекарства. После 12-недельной терапии антидепрессантами у 50 пациентов, зафиксировано значительное снижение уровня цитокинов IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, G-CSF, IFN- , также сообщалось об антагонизме рецепторов γ и IL-1. Важно отметить, что снижение уровней этих цитокинов наблюдалось только у пациентов, которые продемонстрировали клинический ответ на лечение.
Было показано, что флуоксетин и миртазапин увеличивают экспрессию транспортера серотонина на поверхности Т-лимфоцитов., что может улучшать обратный захват серотонина, таким образом снижая его концентрацию в среде лимфоцитов и, следовательно, , в то же время снижают их способность к размножению. Иммуномодулирующие свойства флуоксетина также были описаны на животных моделях и на людях. У мышей, получавших флуоксетин, количество Т-лимфоцитов в периферической крови снизилось, но соотношение CD4 + / CD8 + осталось неизменным. In vitro также наблюдалось снижение пролиферативной активности Т-лимфоцитов у пациентов с депрессией, которые лечились флуоксетином. В другом исследовании не только снижение концентрации провоспалительных цитокинов наблюдалось у 16 пациентов после 6 недель лечения, но также наблюдалось увеличение количества Treg-клеток.
Стоит отметить, что у пациентов с депрессией Т-клеточный ответ на митогенную стимуляцию значительно повышен по сравнению со здоровыми людьми, анализ также показал, что у пациентов, получающих трициклических антидепрессантов , активность лимфоцитов значительно снижается. Несколько исследований показали, что фармакотерапия депрессии также может увеличивать количество и цитотоксическую активность NK-клеток.
Повышение уровня BDNF в сыворотке крови пациентов было продемонстрировано уже через 5 недель лечения сертралином и через 6 месяцев после введения венлафаксина. Более того, исследования показывают, что измерение BDNF в сыворотке может коррелировать с уровнем BDNF в центральной нервной системе.
Было продемонстрировано, что Т-лимфоциты пациентов, страдающих биполярным расстройством, лечившихся литием или вальпроатом, характеризуются пониженной пролиферативной активностью и повышенной восприимчивостью к апоптозу.
Кетамин
Кетамин — внутривенный анестетик, влияющий на нейротрансмиссию глутамата, который также использовался при лечении лекарственно-устойчивой депрессии, также модулирует иммунный ответ. В настоящее время нет исследований, показывающих, как кетамин может влиять на иммунную систему пациентов, страдающих аффективными расстройствами. Однако его иммуномодулирующий эффект показан у онкологических больных и пациентов в послеоперационном периоде. Похоже, что низкие дозы кетамина, вводимые парентерально, вызывают временное снижение концентрации TNF-α и IL-6 в крови пациента в послеоперационном периоде. Исследования, проведенные на мононуклеарных клетках периферической крови, взятых у онкологических пациентов, показали, что кетамин может увеличивать соотношение CD4 + / CD8 +, а также процент Treg-клеток. Между тем, исследования на здоровых людях показали, что кетамин может ингибировать дифференцировку клеток Th2, которые отвечают за регулирование гуморальных ответов. Также было показано, что кетамин может проявлять иммунодепрессивный эффект не только за счет снижения синтеза провоспалительных цитокинов или способности лейкоцитов к адгезии и миграции , но также за счет индукции апоптоза. Т-лимфоцитов и ингибирование созревания дендритных клеток, ответственных за презентацию антигена.
Иммуномодуляторы в лечении депрессии
Дополнительным аргументом в пользу того, что лечение депрессии может быть эффективным из-за модификации иммунного ответа, являются результаты исследований, проведенных с применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ингибиторов цитокинов, полиненасыщенных жирных кислот или куркумина. Например, было показано, что прием НПВП может уменьшить симптомы депрессии. Ингибитор циклооксигеназы-2 — целекоксиб оказался особенно эффективным. Этанерцепт — растворимый рецептор TNF-α, также снижает симптомы депрессии. Пациенты, страдающие депрессией, получавшие инфликсимаб — антитело против TNF, в течение более длительного периода времени, также получили пользу от терапии с точки зрения улучшения своего психического состояния. Однако , антагонизм TNF не имеет общей эффективности при резистентной к лечению депрессии, но может ослабить депрессивные симптомы у пациентов с высокими исходными воспалительными биомаркерами (например, высокочувствительным С-реактивным белком).
Куркумин — питательное вещество присутствует в растениях семейства имбирных, может также способствовать снижению симптомов депрессии , с его добавлением к классическому лечению антидепрессантами. , скорее всего , путем ингибирования продуцирования медиаторов воспаления, таких как простагландины, лейкотриены или оксид азота и увеличение концентрации биогенных аминов в головном мозге.
Источник